Vergelijking van P1101 met entecavir bij patiënten met HBeAg(-) hepatitis B onder langdurige nucleos(t)ide-analoge therapie

Inclusiecriteria:

• Volwassenen met een leeftijd van 20-75 jaar; Proefpersonen ouder dan 70 jaar moeten over het algemeen in goede gezondheid verkeren;
• Bevestigde diagnose van chronische hepatitis B (CHB)-virusinfectie: met positieve HBsAg ≧ 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie;
• Kwantitatieve HBsAg-spiegel < 1.500 IE/ml bij screening;
• HBeAg (-) bevestigd bij screening;
• Stabiele ziekte: ALAT < 3 x bovengrens van normaal (ULN), totaal bilirubine < 1,5 × ULN (behalve bij het syndroom van Gilbert) en direct bilirubine < ULN bij screening, serum HBV DNA < 50 IE/ml gedurende ≧ 1 jaar voorafgaand aan het onderzoek binnenkomst;
• Stabiele behandeling met nucleos(t)ide-regime (adefovir, entecavir, tenofovir of een van de volgende combinaties: entecavir/adefovir of entecavir/tenofovir) gedurende ten minste 2 jaar voorafgaand aan deelname aan het onderzoek;
• Interferon behandeling naïef;
• Normaal fundoscopisch onderzoek door oogarts bij screening; gedefinieerd als geen significante of belangrijke fundoscopische bevindingen, inclusief maar niet beperkt tot exsudaten van het netvlies, bloeding, loslating, neovascularisatie, papiloedeem, optische atrofie, microaneurysma's en maculaire veranderingen;
• Alle geplande bezoeken kunnen bijwonen en alle studieprocedures kunnen naleven;
• In staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

• HBeAg-positieve chronische hepatitis B;
• Gedocumenteerde geschiedenis van geneesmiddelresistentie tegen een nucleoside/nucleotide-analoog;
• Voorgeschiedenis van behandeling met lamivudine of telbivudine voorafgaand aan deelname aan de studie;
• Klinisch significante afwijkingen, anders dan HBV-infectie, op basis van de resultaten van een medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies en een 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) bij screening zoals bepaald door de onderzoeker;
• Andere vorm van significante chronische leverziekte behalve chronische hepatitis B-infectie; Ernstige steatohepatitis door echografie of ander onderzoek naar goeddunken van onderzoekers;
• Levercirrose;
• Bekend positief voor anti-HIV;
• Positief voor anti-hepatitis C-virus (HCV), proefpersoon kan worden ingeschreven als er binnen 1 jaar geen HCV-RNA wordt gedetecteerd;
• Co-infectie met hepatitis D;
• Een van de klinisch significante abnormale laboratoriumtestresultaten bij screening: witte bloedcellen (WBC) < 3.000/mm^3, absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 1500/mm^3, Hgb < 10g/dL, bloedplaatjes < 90.000/mm^3 , geschatte glomerulaire filtratiesnelheid < 60 ml/min;
• Geschiedenis van aanzienlijk alcohol- of drugsmisbruik binnen zes maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek (alcoholconsumptie van meer dan veertien eenheden alcohol per week [1 eenheid = 150 ml wijn, 360 ml bier of 45 ml 40% alcohol] ) of weigering om zich te onthouden van illegale drugs en het alcoholgebruik tijdens het onderzoek te minimaliseren;
• Geschiedenis van ernstige allergische of overgevoeligheidsreacties (bijv. bronchospasmen, angio-oedeem), astma of anafylaxie
• Therapie met elke systemische antivirale behandeling (behalve behandeling voor HBV), antineoplastische, immunomodulerende behandeling (inclusief suprafysiologische doses steroïden en bestraling) en immunosuppressiva binnen 1 maand (3 maanden voor degenen met lange eliminatiehalfwaardetijden) voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel;
• Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel in de afgelopen 4 weken;
• Elke voorgeschiedenis of aanwezigheid van slecht gecontroleerde of klinisch significante medische aandoeningen die niet geschikt zijn voor behandeling op basis van interferon, naar goeddunken van de onderzoeker: ernstige psychiatrische aandoeningen (inclusief maar niet beperkt tot die met ernstige depressie, ernstige bipolaire stoornis, schizofrenie, suïcidale idee of voorgeschiedenis van zelfmoordpoging), neurologisch, cardiovasculair (bijv. ongecontroleerde hypertensie), pulmonaal (inclusief maar niet beperkt tot chronische obstructieve longziekte), hematologische, immunologische, endocriene, metabolische (bijv. diabetes mellitus met HbA1C > 8,0%), auto-immuunziekte, schildklier- of andere ongecontroleerde systemische ziekte, stollingsstoornissen of bloeddyscrasieën;
• Een depotinjectie of een implantaat van een geneesmiddel binnen 3 maanden voorafgaand aan toediening van studiemedicatie, anders dan anticonceptie of hyaluronzuurinjecties in gewrichten voor artrose;
• Geschiedenis van solide orgaantransplantatie;
• Voorgeschiedenis van maligniteit gediagnosticeerd of behandeld binnen 5 jaar voorafgaand aan screening (behalve voor recente gelokaliseerde behandeling van plaveiselcelcarcinoom of niet-invasieve basaalcelkanker; cervicaal carcinoom in situ), overlevenden van kanker die de afgelopen 5 jaar geen onderhoudstherapie hebben ondergaan;
• Geschiedenis van opportunistische infectie (bijv. invasieve candidiasis of pneumocystis-pneumonie)
• Ernstige plaatselijke infectie (bijv. cellulitis, abces) of systemische en levensbedreigende infectie (bijv. bloedvergiftiging) binnen de 3 maanden voorafgaand aan de screening;
• Zwangere onderwerpen. Vrouwelijke proefpersonen of de partner van mannelijke proefpersonen, die kinderen kunnen krijgen en die geen geschikte anticonceptie willen of kunnen toepassen, gedefinieerd als vasectomie bij mannen, afbinden van de eileiders bij vrouwen, of het gebruik van condooms en zaaddodende middelen, of anticonceptiepillen of spiraaltjes van 4 weken voorafgaand aan dag 1 tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.