Confronto tra P1101 e Entecavir in pazienti con epatite B HBeAg(-) sottoposti a terapia analogica Nucleos(t)Ide a lungo termine

Criterio di inclusione:

• Adulti di età compresa tra 20 e 75 anni; I soggetti di età superiore ai 70 anni devono godere generalmente di buona salute;
• Diagnosi confermata di infezione da virus dell'epatite cronica B (CHB): con HBsAg positivo ≧ 6 mesi prima dell'ingresso nello studio;
• Livello quantitativo di HBsAg < 1.500 UI/ml allo screening;
• HBeAg confermato (-) allo screening;
• Malattia stabile: ALT < 3 x limite superiore della norma (ULN), bilirubina totale < 1,5 × ULN (eccetto nella sindrome di Gilbert) e bilirubina diretta < ULN allo screening, HBV DNA sierico < 50 UI/mL per ≧ 1 anno prima dello studio iscrizione;
• Trattamento stabile con regime nucleos(t)ide (adefovir, entecavir, tenofovir o una delle seguenti combinazioni: entecavir/adefovir o entecavir/tenofovir) per almeno 2 anni prima dell'ingresso nello studio;
• naïve al trattamento con interferone;
• Normale esame fundoscopico da parte dell'oftalmologo allo screening; definito come nessun risultato fundoscopico significativo o maggiore inclusi ma non limitati a essudati retinici, emorragia, distacco, neovascolarizzazione, papilledema, atrofia ottica, microaneurismi e alterazioni maculari;
• Essere in grado di partecipare a tutte le visite programmate e di rispettare tutte le procedure dello studio;
• Essere in grado di fornire il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Epatite B cronica HBeAg-positiva;
• storia documentata di farmacoresistenza a qualsiasi analogo nucleosidico/nucleotidico;
• Storia del trattamento con lamivudina o telbivudina prima dell'ingresso nello studio;
• Anomalie clinicamente significative, diverse dall'infezione da HBV, sulla base dei risultati di anamnesi, esame fisico, segni vitali e un elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) allo screening come determinato dallo sperimentatore;
• Altra forma di malattia epatica cronica significativa oltre all'infezione da epatite B cronica; Steatoepatite grave mediante ecografia o altri esami a discrezione degli investigatori;
• Cirrosi epatica;
• Noto positivo per l'anti-HIV;
• Positivo per il virus anti-epatite C (HCV), il soggetto potrebbe essere arruolato se non viene rilevato l'RNA dell'HCV entro 1 anno;
• Co-infezione da epatite D;
• Uno dei risultati dei test di laboratorio anomali clinicamente significativi allo screening: globuli bianchi (WBC) < 3.000/mm^3, conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1500/mm^3, Hgb < 10g/dL, piastrine < 90.000/mm^3 , velocità di filtrazione glomerulare stimata < 60 mL/min;
• Storia di abuso significativo di alcol o droghe illecite nei sei mesi precedenti la visita di screening (consumo di alcol superiore a quattordici unità di alcol a settimana [1 unità = 150 ml di vino, 360 ml di birra o 45 ml di alcol al 40%] ) o rifiuto di astenersi da droghe illecite e ridurre al minimo il consumo di alcol durante lo studio;
• Anamnesi di gravi reazioni allergiche o di ipersensibilità (ad esempio broncospasmo, angioedema), asma o anafilassi
• Terapia con qualsiasi trattamento antivirale sistemico (ad eccezione del trattamento per l'HBV), trattamento antineoplastico, immunomodulante (incluse dosi soprafisiologiche di steroidi e radiazioni) e immunosoppressori entro 1 mese (3 mesi per quelli con emivita di eliminazione lunga) prima della la prima dose del farmaco oggetto dello studio;
• Uso di un farmaco sperimentale nelle ultime 4 settimane;
• Qualsiasi storia o presenza di condizioni mediche scarsamente controllate o clinicamente significative che non sono idonee a ricevere un trattamento a base di interferone, a discrezione dello sperimentatore: disturbi psichiatrici maggiori (inclusi ma non limitati a quelli con depressione grave, disturbo bipolare grave, schizofrenia, ideazione o anamnesi di tentativo di suicidio), neurologici, cardiovascolari (ad es. ipertensione incontrollata), polmonare (inclusa ma non limitata a malattia polmonare ostruttiva cronica), ematologica, immunologica, endocrina, metabolica (ad es. diabete mellito con HbA1C > 8,0%), malattie autoimmuni, tiroide o altre malattie sistemiche non controllate, disturbi della coagulazione o discrasie ematiche;
• Un'iniezione depot o un impianto di qualsiasi farmaco entro 3 mesi prima della somministrazione del farmaco in studio, diverso dalla contraccezione o dalle iniezioni di acido ialuronico nelle articolazioni per l'osteoartrite;
• Storia del trapianto di organi solidi;
• Storia di tumore maligno diagnosticato o trattato entro 5 anni prima dello screening (ad eccezione del recente trattamento localizzato di tumori della pelle a cellule basali squamose o non invasivi; carcinoma cervicale in situ), sopravvissuti al cancro non in terapia di mantenimento negli ultimi 5 anni;
• Storia di infezione opportunistica (ad esempio, candidosi invasiva o polmonite da pneumocystis)
• Infezione localizzata grave (ad es. Cellulite, ascesso) o infezione sistemica e pericolosa per la vita (ad es. Setticemia) nei 3 mesi precedenti lo screening;
• Soggetti in gravidanza. Soggetti di sesso femminile o coniuge di soggetti di sesso maschile, in età fertile, che non vogliono o non possono praticare una contraccezione adeguata, definita come vasectomia negli uomini, legatura delle tube nelle donne, o uso di preservativi e spermicidi, o pillola anticoncezionale, o dispositivi intrauterini da 4 settimane prima del Giorno 1 fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.