Jämför P1101 med Entecavir hos patienter med HBeAg(-) Hepatit B under långvarig Nucleos(t)Ide analog terapi

Inklusionskriterier:

• Vuxna med åldern 20-75 år; Försökspersoner som är över 70 år måste vara vid allmänt god hälsa;
• Bekräftad diagnos av kronisk hepatit B (CHB) virusinfektion: med positivt HBsAg ≧ 6 månader före studiestart;
• Kvantitativ HBsAg-nivå < 1 500 IE/ml vid screening;
• Bekräftad HBeAg (-) vid screening;
• Stabil sjukdom: ALAT < 3 x övre normalgräns (ULN), total bilirubin < 1,5 × ULN (förutom vid Gilberts syndrom) och direkt bilirubin < ULN vid screening, serum HBV DNA < 50 IE/ml i ≧ 1 år före studien inträde;
• Stabil behandling med nukleos(t)ide-regim (adefovir, entecavir, tenofovir eller någon av följande kombinationer: entecavir/adefovir eller entecavir/tenofovir) i minst 2 år innan studiestart;
• Interferonbehandling naiv;
• Normal fundoskopisk undersökning av ögonläkare vid screening; definieras som inga signifikanta eller större fundoskopiska fynd inklusive men inte begränsat till retinala exsudat, blödning, avlossning, neovaskularisering, papilödem, optisk atrofi, mikroaneurysm och makulära förändringar;
• Kunna närvara vid alla schemalagda besök och följa alla studieprocedurer;
• Kunna lämna skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• HBeAg-positiv kronisk hepatit B;
• Dokumenterad historia av läkemedelsresistens mot någon nukleosid/nukleotidanalog;
• Behandlingshistorik med lamivudin eller telbivudin före studiestart;
• Kliniskt signifikanta abnormiteter, andra än HBV-infektion, baserat på resultaten av en medicinsk historia, fysisk undersökning, vitala tecken och ett 12-avledningselektrokardiogram (EKG) vid screening som fastställts av utredaren;
• Annan form av signifikant kronisk leversjukdom förutom kronisk hepatit B-infektion; Svår steatohepatit genom ultraljud eller andra undersökningar efter utredarnas gottfinnande;
• levercirros;
• Känd positiv för anti-HIV;
• Positivt för anti-hepatit C-virus (HCV), försöksperson kan registreras om inget HCV-RNA detekteras inom 1 år;
• Samtidig infektion med hepatit D;
• Ett av kliniskt signifikanta onormala laboratorietestresultat vid screening: vita blodkroppar (WBC) < 3 000/mm^3, absolut antal neutrofiler (ANC) < 1500/mm^3, Hgb < 10 g/dL, trombocyter < 90 000/mm^3 , uppskattad glomerulär filtrationshastighet < 60 ml/min;
• Historik av betydande alkohol- eller olaglig drogmissbruk inom sex månader före screeningbesöket (alkoholkonsumtion av mer än fjorton enheter alkohol per vecka [1 enhet = 150 ml vin, 360 ml öl eller 45 ml 40 % alkohol] ) eller vägran att avstå från illegala droger och minimera alkoholkonsumtionen under hela studien;
• Anamnes med allvarliga allergiska eller överkänslighetsreaktioner (t.ex. bronkospasm, angioödem), astma eller anafylaxi
• Terapi med valfri systemisk antiviral behandling (förutom behandling för HBV), antineoplastisk, immunmodulerande behandling (inklusive suprafysiologiska doser av steroider och strålning) och immunsuppressiva medel inom 1 månad (3 månader för de med långa eliminationshalveringstider) före den första dosen av studieläkemedlet;
• Användning av ett prövningsläkemedel under de senaste 4 veckorna;
• Varje historia eller förekomst av dåligt kontrollerade eller kliniskt signifikanta medicinska tillstånd som inte är lämpliga för att få interferonbaserad behandling, enligt utredarens gottfinnande: allvarliga psykiatriska (inklusive men inte begränsat till personer med svår depression, svår bipolär sjukdom, schizofreni, suicidal idéer eller tidigare suicidförsök), neurologiska, kardiovaskulära (t.ex. okontrollerad hypertoni), pulmonell (inklusive men inte begränsad till kronisk obstruktiv lungsjukdom), hematologiska, immunologiska, endokrina, metabola (t.ex. diabetes mellitus med HbA1C > 8,0 %), autoimmun sjukdom, sköldkörtel eller annan okontrollerad systemisk sjukdom, koagulationsrubbningar eller bloddyskrasier;
• En depåinjektion eller ett implantat av något läkemedel inom 3 månader före administrering av studiemedicin, annat än preventivmedel eller hyaluronsyrainjektioner i leder för artros;
• Historik om solid organtransplantation;
• Historik av malignitet som diagnostiserats eller behandlats inom 5 år före screening (förutom nyligen lokaliserad behandling av skivepitelcancer eller icke-invasiv basalcellshudcancer; livmoderhalscancer in situ), canceröverlevande som inte har fått underhållsbehandling under de senaste 5 åren;
• Historik med opportunistisk infektion (t.ex. invasiv candidiasis eller pneumocystis pneumoni)
• Allvarlig lokaliserad infektion (t.ex. cellulit, abscess) eller systemisk och livshotande infektion (t.ex. septikemi) inom 3 månader före screening;
• Gravida försökspersoner. Kvinnliga försökspersoner eller makan till manliga försökspersoner, med fertilitet som är ovilliga eller oförmögna att använda adekvat preventivmedel, definierat som vasektomi hos män, äggledarbindning hos kvinnor, eller användning av kondomer och spermiedödande medel, eller p-piller eller intrauterina anordningar från 4 veckor före dag 1 till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.