Comparación de P1101 con entecavir en pacientes con HBeAg(-) Hepatitis B bajo terapia a largo plazo con análogos de nucleos(t)ide

Criterios de inclusión:

• Adultos con edad 20-75 años; Los sujetos mayores de 70 años deben gozar de buena salud en general;
• Diagnóstico confirmado de infección crónica por el virus de la hepatitis B (HCB): con HBsAg positivo ≧ 6 meses antes del ingreso al estudio;
• Nivel cuantitativo de HBsAg < 1500 UI/ml en la selección;
• HBeAg confirmado (-) en la selección;
• Enfermedad estable: ALT < 3 x límite superior normal (ULN), bilirrubina total < 1,5 × ULN (excepto en el síndrome de Gilbert) y bilirrubina directa < ULN en la selección, ADN del VHB en suero < 50 UI/mL durante ≧ 1 año antes del estudio entrada;
• Tratamiento estable con régimen de nucleós(t)idos (adefovir, entecavir, tenofovir o una de las siguientes combinaciones: entecavir/adefovir o entecavir/tenofovir) durante al menos 2 años antes del ingreso al estudio;
• sin tratamiento previo con interferón;
• Examen de fondo de ojo normal realizado por un oftalmólogo en la selección; definido como sin hallazgos fundoscópicos significativos o importantes, incluidos, entre otros, exudados retinianos, hemorragia, desprendimiento, neovascularización, papiledema, atrofia óptica, microaneurismas y cambios maculares;
• Poder asistir a todas las visitas programadas y cumplir con todos los procedimientos del estudio;
• Ser capaz de proporcionar un consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• hepatitis B crónica HBeAg positiva;
• Antecedentes documentados de farmacorresistencia a cualquier análogo de nucleósido/nucleótido;
• Antecedentes de tratamiento con lamivudina o telbivudina antes del ingreso al estudio;
• Anomalías clínicamente significativas, distintas de la infección por VHB, según los resultados de un historial médico, un examen físico, signos vitales y un electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones en la selección según lo determine el investigador;
• Otra forma de enfermedad hepática crónica significativa aparte de la infección crónica por hepatitis B; Esteatohepatitis grave por ecografía u otros exámenes a criterio de los investigadores;
• Cirrosis hepática;
• Conocido positivo para anti-VIH;
• Positivo para el virus de la hepatitis C (VHC), el sujeto podría inscribirse si no se detecta ARN del VHC en 1 año;
• Coinfección con hepatitis D;
• Uno de los resultados de pruebas de laboratorio anormales clínicamente significativos en la selección: glóbulos blancos (WBC) < 3000/mm^3, recuento absoluto de neutrófilos (ANC) < 1500/mm^3, Hgb < 10 g/dL, plaquetas < 90 000/mm^3 , tasa de filtración glomerular estimada < 60 ml/min;
• Antecedentes de abuso significativo de alcohol o drogas ilícitas dentro de los seis meses anteriores a la visita de selección (consumo de alcohol de más de catorce unidades de alcohol por semana [1 unidad = 150 ml de vino, 360 ml de cerveza o 45 ml de alcohol al 40 %] ) o negativa a abstenerse de drogas ilícitas y minimizar el consumo de alcohol durante todo el estudio;
• Antecedentes de reacciones alérgicas o de hipersensibilidad graves (p. ej., broncoespasmo, angioedema), asma o anafilaxia
• Terapia con cualquier tratamiento antiviral sistémico (excepto el tratamiento para el VHB), tratamiento antineoplásico, inmunomodulador (incluidas dosis suprafisiológicas de esteroides y radiación) e inmunosupresores dentro de 1 mes (3 meses para aquellos con vidas medias de eliminación largas) antes de la primera dosis del fármaco del estudio;
• Uso de un fármaco en investigación en las últimas 4 semanas;
• Cualquier antecedente o presencia de condiciones médicas mal controladas o clínicamente significativas que no sean adecuadas para recibir tratamiento basado en interferón, a discreción del investigador: enfermedades psiquiátricas mayores (incluidas, entre otras, aquellas con depresión severa, trastorno bipolar severo, esquizofrenia, tendencias suicidas). ideación o antecedentes de intento de suicidio), neurológicos, cardiovasculares (p. hipertensión no controlada), pulmonar (incluida, entre otras, la enfermedad pulmonar obstructiva crónica), hematológica, inmunológica, endocrina, metabólica (p. diabetes mellitus con HbA1C > 8,0%), enfermedad autoinmune, tiroides u otra enfermedad sistémica no controlada, trastornos de la coagulación o discrasias sanguíneas;
• Una inyección de depósito o un implante de cualquier fármaco dentro de los 3 meses anteriores a la administración del medicamento del estudio, que no sean anticonceptivos o inyecciones de ácido hialurónico en las articulaciones para la osteoartritis;
• Historia del trasplante de órganos sólidos;
• Antecedentes de neoplasias malignas diagnosticadas o tratadas en los 5 años previos a la selección (excepto por tratamiento localizado reciente de cánceres de piel de células basales o escamosos no invasivos; carcinoma de cuello uterino in situ), sobrevivientes de cáncer que no recibieron terapia de mantenimiento en los últimos 5 años;
• Antecedentes de infección oportunista (p. ej., candidiasis invasiva o neumonía por pneumocystis)
• Infección localizada grave (p. ej., celulitis, absceso) o infección sistémica y potencialmente mortal (p. ej., septicemia) en los 3 meses anteriores a la selección;
• sujetos embarazadas. Sujetos femeninos o el cónyuge de sujetos masculinos, en edad fértil que no desean o no pueden practicar métodos anticonceptivos adecuados, definidos como vasectomía en hombres, ligadura de trompas en mujeres, o uso de condones y espermicidas, píldoras anticonceptivas o dispositivos intrauterinos desde 4 semanas antes del Día 1 hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio.