Sammenligning av P1101 med Entecavir hos pasienter med HBeAg(-) Hepatitt B under langvarig Nucleos(t)Ide analog terapi

Inklusjonskriterier:

• Voksne i alderen 20-75 år; Forsøkspersoner som er over 70 år må ha generelt god helse;
• Bekreftet diagnose av kronisk hepatitt B (CHB) virusinfeksjon: med positiv HBsAg ≧ 6 måneder før studiestart;
• Kvantitativt HBsAg-nivå < 1500 IE/ml ved screening;
• Bekreftet HBeAg (-) ved screening;
• Stabil sykdom: ALAT < 3 x øvre normalgrense (ULN), total bilirubin < 1,5 × ULN (unntatt ved Gilbert syndrom) og direkte bilirubin < ULN ved screening, serum HBV DNA < 50 IE/mL i ≧ 1 år før studien inngang;
• Stabil behandling med nukleos(t)ide-regime (adefovir, entecavir, tenofovir eller en av følgende kombinasjoner: entecavir/adefovir eller entecavir/tenofovir) i minst 2 år før studiestart;
• Interferonbehandling naiv;
• Normal fundoskopisk undersøkelse av øyelege ved screening; definert som ingen signifikante eller større fundoskopiske funn inkludert men ikke begrenset til netthinneeksudater, blødning, løsrivelse, neovaskularisering, papilødem, optisk atrofi, mikroaneurismer og makulære forandringer;
• Kunne delta på alle planlagte besøk og overholde alle studieprosedyrer;
• Kunne gi skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• HBeAg-positiv kronisk hepatitt B;
• Dokumentert historie med medikamentresistens mot enhver nukleosid/nukleotidanalog;
• Anamnese med behandling med lamivudin eller telbivudin før studiestart;
• Klinisk signifikante abnormiteter, annet enn HBV-infeksjon, basert på resultatene av en sykehistorie, fysisk undersøkelse, vitale tegn og et 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) ved screening som bestemt av etterforskeren;
• Andre former for betydelig kronisk leversykdom bortsett fra kronisk hepatitt B-infeksjon; Alvorlig steatohepatitt ved ultralyd eller andre undersøkelser etter etterforskernes skjønn;
• levercirrhose;
• Kjent positiv for anti-HIV;
• Positiv for anti-hepatitt C-virus (HCV), forsøkspersonen kan bli registrert hvis ingen HCV-RNA oppdaget innen 1 år;
• Samtidig infeksjon med hepatitt D;
• Et av klinisk signifikante unormale laboratorietestresultater ved screening: hvite blodlegemer (WBC) < 3 000/mm^3, absolutt nøytrofiltall (ANC) < 1500/mm^3, Hgb < 10 g/dL, blodplater < 90 000/mm^3 , estimert glomerulær filtrasjonshastighet < 60 ml/min;
• Historie om betydelig alkohol- eller ulovlig narkotikamisbruk innen seks måneder før screeningbesøket (alkoholforbruk på mer enn fjorten enheter alkohol per uke [1 enhet = 150 ml vin, 360 ml øl eller 45 ml 40 % alkohol] ) eller nekter å avstå fra ulovlige rusmidler og minimere alkoholforbruket gjennom hele studien;
• Anamnese med alvorlige allergiske eller overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. bronkospasme, angioødem), astma eller anafylaksi
• Terapi med hvilken som helst systemisk antiviral behandling (unntatt behandling for HBV), antineoplastisk, immunmodulerende behandling (inkludert suprafysiologiske doser av steroider og stråling) og immunsuppressiva innen 1 måned (3 måneder for de med lange eliminasjonshalveringstider) før den første dosen av studiemedisinen;
• Bruk av et undersøkelsesmiddel i løpet av de siste 4 ukene;
• Enhver historie eller tilstedeværelse av dårlig kontrollerte eller klinisk signifikante medisinske tilstander som ikke er egnet til å motta interferonbasert behandling, etter etterforskerens skjønn: alvorlig psykiatrisk (inkludert men ikke begrenset til de med alvorlig depresjon, alvorlig bipolar lidelse, schizofreni, suicidal tanker eller historie med selvmordsforsøk), nevrologiske, kardiovaskulære (f.eks. ukontrollert hypertensjon), pulmonal (inkludert men ikke begrenset til kronisk obstruktiv lungesykdom), hematologisk, immunologisk, endokrin, metabolsk (f.eks. diabetes mellitus med HbA1C > 8,0 %), autoimmun sykdom, skjoldbruskkjertel eller annen ukontrollert systemisk sykdom, koagulasjonsforstyrrelser eller bloddyskrasier;
• En depotinjeksjon eller et implantat av et hvilket som helst medikament innen 3 måneder før administrering av studiemedisin, annet enn prevensjon eller hyaluronsyreinjeksjoner i ledd for slitasjegikt;
• Historie med solid organtransplantasjon;
• Anamnese med malignitet diagnostisert eller behandlet innen 5 år før screening (bortsett fra nylig lokalisert behandling av plateepitelkreft eller ikke-invasiv basalcellehudkreft; cervical carcinoma in situ), kreftoverlevende som ikke har fått vedlikeholdsbehandling i løpet av de siste 5 årene;
• Historie med opportunistisk infeksjon (f.eks. invasiv candidiasis eller pneumocystis pneumoni)
• Alvorlig lokalisert infeksjon (f.eks. cellulitt, abscess) eller systemisk og livstruende infeksjon (f.eks. septikemi) innen 3 måneder før screening;
• Gravide forsøkspersoner. Kvinnelige forsøkspersoner eller ektefellen til mannlige forsøkspersoner, med fruktbar potensiale som er uvillige eller ute av stand til å praktisere adekvat prevensjon, definert som vasektomi hos menn, tubal ligering hos kvinner, eller bruk av kondomer og sæddrepende midler, eller p-piller, eller intrauterin utstyr fra 4 uker før dag 1 til 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet.