SAD-tutkimus iN1011-N17:n turvallisuuden, siedettävyyden ja PK/PD:n arvioimiseksi terveillä vapaaehtoisilla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Terveet 18–55-vuotiaat miehet ja naiset (mukaan lukien kirjallinen tietoinen suostumus).
2. Painoindeksi (BMI = ruumiinpaino (kg)/[pituus (m)]2) seulontahetkellä 18 kg/m2 - 32 kg/m2 (mukaan lukien) ja vähimmäispaino 50 kg.
3. Kliiniset laboratorioarvot normaalin alueen sisällä testauslaboratorion määrittämien seulonnan ja päivän -1 aikana, ellei tutkija pidä niitä kliinisesti merkittävinä.
4. Kliinisesti hyväksyttävä verenpaine (BP), pulssi, hengitystiheys (RR) ja kehon lämpötila (SBP 90 - 140 mmHg; DBP 40 - 90 mmHg; pulssi 40 - 100 lyöntiä minuutissa; RR 10 - 22 hengitystä/min ruumiinlämpö 35,5–37,5 °C) seulonnassa ja päivänä -1. Mittaukset on kirjattava vähintään 5 minuutin lepäämisen jälkeen istuma- tai makuuasennossa.

5. Naispuolisten koehenkilöiden on oltava ei-hedelmöitysikäisiä, ja ne määritellään seuraavasti:

   1. Kirurgisesti steriili (eli jolle on tehty molemminpuolinen munanjohdinligaatio, kohdunpoisto, salpingektomia tai molemminpuolinen munanpoisto vähintään 6 kuukautta ennen tutkimustuotteen ensimmäistä annosta [IP]) tai;
   2. Postmenopausaalisilla vähintään 1 vuoden ajan ennen ensimmäistä IP-annosta ja jos heillä on follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasot postmenopausaalisella alueella tutkimuspaikassa/laitoksessa.

   TAI

   Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja negatiivinen virtsaraskaustesti päivänä -1, eivätkä he saa imettää, imettää tai suunnittelee raskautta tutkimusjakson aikana.

   Naispuolisten on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä seulonnasta 30 päivään viimeisen IP-annoksen jälkeen.

   Riittävä ehkäisy on määritelty mieskumppanin kondomiksi yhdistettynä jompaankumpaan:

   1. Ei-hormonaalinen kohdunsisäinen laite (IUD)
   2. Vasektomoitu kumppani, jolla on dokumentoitu atsoospermia 90 päivää toimenpiteen jälkeen, jos tämä kumppani on ainoa seksikumppani

   Seksuaalisesti aktiivisten miespuolisten on käytettävä kondomia yhdistettynä erittäin tehokkaaseen ehkäisymenetelmään naiskumppanille. Hyväksyttäviä erittäin tehokkaita ehkäisymuotoja miespuolisten koehenkilöiden kumppaneille ovat seuraavat:

   1. Hormonaaliset ehkäisymenetelmät, mukaan lukien estrogeenia ja progesteronia sisältävät oraaliset ehkäisyvalmisteet, emätinrengas, injektoitavat ja implantoitavat hormonaaliset ehkäisyvalmisteet, kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä (esim. Mirena) ja vain progesteronia sisältävä hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon.
   2. Ei-hormonaalinen kohdunsisäinen laite (IUD).
   3. Kahdenvälinen munanjohtimien tukos.
   4. Kirurgisesti steriili.
   5. Postmenopausaalinen tila. Miesten on jatkettava riittävän ehkäisyn käyttöä sekä pidättäydyttävä luovuttamasta siittiöitä 90 päivän ajan viimeisen IP-annoksen jälkeen.

   Täydellinen raittius on hyväksyttävä ehkäisymuoto silloin, kun se on tavallinen ja suositeltu elämäntapa.

   Yksinomaan samaa sukupuolta olevien henkilöiden ei tarvitse käyttää ehkäisyä, mutta miesten tulee pidättäytyä siittiöiden luovuttamisesta 90 päivän ajan viimeisen IP-annoksen jälkeen ja naisten tulee pidättäytyä munasolujen luovuttamisesta tai hedelmällisyyshoidosta 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen. annos IP:tä.

6. Kognitiivisesti kykenevä ymmärtämään annetut tiedot ja noudattamaan täysin protokollavaatimuksia.
7. Kirjallinen tietoinen suostumus ennen opiskelutoimenpiteiden aloittamista.
8. Haluaa ja pystyä tekemään tarvittavat käynnit tutkimuspaikalla/laitoksessa.
9. Hyvässä yleiskunnossa tutkijan harkinnan mukaan, ilman merkittävää sairaushistoriaa eikä kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia fyysisessä tarkastuksessa seulonnassa ja ennen ensimmäistä IP-annosta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Maksa-, munuais-, neurologinen, keuhko-, endokriininen, hematologinen, sydän- ja verisuonitauti tai sukuelinten sairaus, joka voi tutkijan näkemyksen mukaan vaikuttaa tutkimustuotteen arviointiin tai saattaa osallistujan kohtuuttoman riskin.
2. Mikä tahansa taustalla oleva fyysinen tai psykiatrinen sairaus, joka tutkijan mielestä heikentäisi protokollavaatimusten noudattamista.
3. Ruoansulatuskanavan sairaus (esim. mahahaava, gastriitti, mahakrampit, gastroesofageaalinen refleksitauti, Crohnin tauti) tai aiemmin ollut maha-suolikanavan leikkaus (paitsi yksinkertainen umpilisäkkeen poisto tai herniorrhafia), jotka voivat vaikuttaa IP-hoidon turvallisuuden ja farmakokineettisten ominaisuuksien arviointiin.
4. Aiempi yliherkkyys iN1011-N17:lle tai jollekin sen aineosalle.
5. Aiempi allergia tai herkkyys sulfonamideille.
6. Kaikki poikkeavat 12-kytkentäiset EKG-löydökset seulonnassa ja päivänä -1, jotka tutkija tai nimetty henkilö pitää kliinisesti merkittävinä.
7. Positiivinen testi HBsAg:lle, HCV:lle tai HIV:lle seulonnassa.
8. Positiivinen virtsan huumeiden seulontatesti (mukaan lukien: amfetamiinit, metamfetamiinit, metadoni, barbituraatit, bentsodiatsepiinit, kokaiini, opiaatit, metyleenidioksimetamfetamiini, fensyklidiini ja tetrahydrokannabinoli) tai alkoholin hengitystesti seulonnassa ja päivänä -1.
9. Aiempi murtuma tai muu merkittävä vamma hallitsevaan käsivarteen tai nykyinen vamma tai tila, kuten karpeltunnelioireyhtymä, joka voi estää tarkan aistinvaraisen testauksen.
10. Reseptilääkkeiden käyttö 14 päivän sisällä ja itsehoitolääkkeiden, rohdosvalmisteiden (mukaan lukien mäkikuisma), ravintolisien tai vitamiinien käyttö 7 päivän kuluessa tai tuotteen viiden puoliintumisajan, sen mukaan kumpi on pidempi, ennen ensimmäistä IP-annosta ja tutkimuksen ajaksi ilman tutkijan ja MM:n ennakkohyväksyntää. Tämä sisältää kipulääkkeet, kuten parasetamoli ja ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet.
11. Minkä tahansa IP- tai tutkimuslääketieteellisen laitteen käyttö 30 päivän sisällä ennen seulontaa tai tuotteen viittä puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi.
12. Yli 450 ml:n veren tai plasman luovutus 90 päivän sisällä ennen ensimmäistä IP-annosta ja tutkimuksen ajan. On suositeltavaa, että verta/plasmaa ei luovuteta vähintään 30 päivään tutkimuksen päättymisen jälkeen.
13. Alkoholismi, päihteiden tai huumeiden väärinkäyttöön liittyvät sairaudet, joita tutkija (tai tutkija) pitää merkittävinä (ts. >21 yksikköä viikossa miehillä ja >14 yksikköä viikossa naisilla. Yksi alkoholiyksikkö vastaa ½ tuoppia [285 ml] olutta tai lageria, 1 lasi [125 ml] viiniä tai 1/6 kidusta [25 ml] väkevää alkoholijuomia).
14. Yli viiden nikotiinipohjaisen tuotteen (mukaan lukien tupakointitupakka, savuton tupakka ja nikotiinilaastarit) käyttö viikossa 90 päivän aikana ennen seulontatutkimusta. Koehenkilöillä on oltava negatiivinen virtsan kotiniinitesti sekä seulonnassa että päivänä -1, ja heidän tulee pidättäytyä nikotiinipohjaisten tuotteiden käytöstä tutkimuksen ajan.
15. Greippiä, tähtihedelmää, pomeloa tai näitä hedelmiä sisältävien tuotteiden juomien tai elintarvikkeiden nauttiminen 7 vuorokauden jälkeen tai tutkijan merkittävänä pitämästä ajasta ja kofeiinia sisältävien tuotteiden (esim. kahvi, vihreä tee, musta tee) nauttiminen ja virvoitusjuomat) 72 tuntia ennen ensimmäistä IP-annosta yksiköstä purkamiseen asti.
16. Haluttomuus pidättäytyä rasittavasta harjoittelusta 48 tuntia ennen tutkimuspaikkaan/-laitokseen saapumista ja tutkimuksen ajan, jolloin rasittava harjoitus määritellään sellaiseksi, joka vaatii huomattavaa vaivaa, energiaa tai voimaa, kuten painojen nostaminen tai juokseminen.
17. Mikä tahansa muu syy, joka voi tutkijan näkemyksen mukaan vaikuttaa IP:n turvallisuus-, PK- tai PD-ominaisuuksien arviointiin.