Un estudio SAD para evaluar la seguridad, tolerabilidad y PK/PD de iN1011-N17 en voluntarios sanos

Criterios de inclusión:

1. Adultos masculinos y femeninos sanos de 18 a 55 años (inclusive en el momento del consentimiento informado por escrito).
2. Índice de masa corporal (IMC = peso corporal (kg)/[altura (m)]2) entre 18 kg/m2 y 32 kg/m2 (inclusive) en el momento de la selección, y un peso mínimo de 50 kg.
3. Valores de laboratorio clínico dentro del rango normal según lo especificado por el laboratorio de pruebas en la selección y el día -1, a menos que el investigador lo considere clínicamente significativo.
4. Presión arterial (PA), pulso, frecuencia respiratoria (RR) y temperatura corporal clínicamente aceptables (PAS entre 90 y 140 mmHg; PAD entre 40 y 90 mmHg; pulso entre 40 y 100 lpm; RR entre 10 y 22 respiraciones/min; temperatura corporal entre 35,5 ° C y 37,5 ° C) en la selección y el día -1. Las mediciones deben registrarse después de un mínimo de 5 minutos de reposo, sentado o en decúbito supino.

5. Las mujeres deben estar en edad fértil, definida como:

   1. Quirúrgicamente estéril (es decir, tuvo una ligadura de trompas bilateral, histerectomía, salpingectomía u ooforectomía bilateral al menos 6 meses antes de la primera dosis del producto en investigación [IP]) o;
   2. Posmenopáusicas durante al menos 1 año antes de la primera dosis de IP y si tienen niveles de hormona estimulante del folículo (FSH) en el rango posmenopáusico para el sitio/institución de investigación.

   O

   Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y una prueba de embarazo en orina negativa en el día -1, y no deben estar amamantando, lactando ni planificando un embarazo durante el período de estudio.

   Las mujeres deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado desde la selección hasta 30 días después de la última dosis de IP.

   La anticoncepción adecuada se define como un condón para la pareja masculina combinado con:

   1. Dispositivo intrauterino (DIU) no hormonal
   2. Pareja vasectomizada con azoospermia documentada 90 días después del procedimiento, si esa pareja es la única pareja sexual

   Los hombres sexualmente activos deben utilizar un condón combinado con el uso de un método anticonceptivo altamente eficaz para la pareja femenina. Los métodos anticonceptivos altamente eficaces aceptables para las parejas de sujetos masculinos son los siguientes:

   1. Métodos anticonceptivos hormonales, incluidos los anticonceptivos orales que contienen estrógeno y progesterona, un anillo vaginal, anticonceptivos hormonales inyectables e implantables, sistema intrauterino de liberación de hormonas (p. ej. Mirena) y anticonceptivos hormonales sólo de progesterona asociados con la inhibición de la ovulación.
   2. Dispositivo intrauterino (DIU) no hormonal.
   3. Oclusión tubárica bilateral.
   4. Quirúrgicamente estéril.
   5. Estado posmenopáusico. Los varones deben seguir utilizando métodos anticonceptivos adecuados, así como abstenerse de donar esperma durante los 90 días posteriores a la última dosis de IP.

   La abstinencia total es una forma aceptable de anticoncepción cuando es el estilo de vida habitual y preferido.

   Los sujetos que mantienen relaciones exclusivamente entre personas del mismo sexo no están obligados a utilizar anticonceptivos; sin embargo, los hombres deben abstenerse de donar esperma durante los 90 días posteriores a la última dosis de IP y las mujeres deben abstenerse de donar óvulos o someterse a un tratamiento de fertilidad durante los 30 días posteriores a la última dosis. dosis de IP.

6. Cognitivamente capaz de comprender la información proporcionada y capaz de cumplir plenamente con los requisitos del protocolo.
7. Consentimiento informado por escrito antes del inicio de cualquier procedimiento del estudio.
8. Dispuesto y capaz de realizar las visitas necesarias al sitio/institución de investigación.
9. Gozar de buena salud general a criterio del investigador, sin antecedentes médicos importantes y sin anomalías clínicamente significativas en el examen físico en la selección y antes de la primera dosis de IP.

Criterio de exclusión:

1. Presencia o antecedentes de enfermedad hepática, renal, neurológica, pulmonar, endocrina, hematológica, cardiovascular o genitourinaria que, en opinión del Investigador, pueda afectar la evaluación del producto en investigación o colocar al participante en un riesgo indebido.
2. Presencia de cualquier condición física o psiquiátrica subyacente que, en opinión del Investigador, socavaría el cumplimiento del sujeto de los requisitos del protocolo.
3. Presencia o antecedentes de enfermedad gastrointestinal (p. ej., úlcera péptica, gastritis, calambre gástrico, enfermedad del reflejo gastroesofágico, enfermedad de Crohn) o antecedentes de cirugía gastrointestinal (excepto apendicectomía simple o herniorrafia) que puedan afectar la evaluación de la seguridad y las características farmacocinéticas del IP.
4. Historia de hipersensibilidad al iN1011-N17 o a cualquiera de sus componentes.
5. Historia de alergia o sensibilidad a las sulfonamidas.
6. Cualquier hallazgo anormal del ECG de 12 derivaciones en la selección y el día -1, que el investigador o su designado considere clínicamente significativo.
7. Prueba positiva para HBsAg, VHC o VIH en el cribado.
8. Prueba de detección de drogas en orina positiva (que incluye: anfetaminas, metanfetaminas, metadona, barbitúricos, benzodiazepinas, cocaína, opiáceos, metilendioximetanfetamina, fenciclidina y tetrahidrocannabinol) o prueba de aliento con alcohol en la selección y el día -1.
9. Antecedentes de fractura u otra lesión importante en el brazo dominante o lesión o afección actual, como el síndrome del túnel carpiano, que pueden impedir pruebas sensoriales precisas.
10. Uso de cualquier medicamento recetado dentro de los 14 días y para medicamentos de venta libre, remedios a base de hierbas (incluida la hierba de San Juan), suplementos dietéticos o vitaminas dentro de los 7 días, o cinco vidas medias del producto, lo que sea más largo, antes de la primera dosis de IP y durante la duración del estudio sin la aprobación previa del Investigador y el MM. Esto incluye analgésicos como el paracetamol y antiinflamatorios no esteroideos.
11. El uso de cualquier IP o dispositivo médico en investigación dentro de los 30 días anteriores a la selección, o cinco vidas medias del producto, lo que sea más largo.
12. Donación de sangre o plasma de más de 450 ml dentro de los 90 días anteriores a la primera dosis de IP y durante la duración del estudio. Se recomienda que no se realicen donaciones de sangre/plasma durante al menos 30 días después de la finalización del estudio.
13. Antecedentes de alcoholismo, trastornos relacionados con el abuso de sustancias o drogas que el investigador (o su designado) considere importantes (es decir, >21 unidades por semana para hombres y >14 unidades por semana para mujeres. Una unidad de alcohol equivale a ½ pinta [285 ml] de cerveza o lager, 1 vaso [125 ml] de vino o 1/6 de branquia [25 ml] de licor).
14. Uso de más de cinco productos a base de nicotina (incluido tabaco para fumar, tabaco sin humo y parches de nicotina) por semana, dentro de los 90 días anteriores a la evaluación. Los sujetos deben tener una prueba de cotinina en orina negativa tanto en la selección como en el día -1 y abstenerse del uso de cualquier producto a base de nicotina durante la duración del estudio.
15. Consumo de bebidas o alimentos que contengan pomelo, carambola, pomelo o productos que contengan estas frutas, a partir de los 7 días, o desde el momento que el investigador considere significativo, y productos que contengan cafeína (p. ej., café, té verde, té negro y refrescos) desde 72 horas antes de la primera dosis de IP hasta el alta de la unidad.
16. No estar dispuesto a abstenerse de realizar ejercicio extenuante desde 48 horas antes de la admisión al sitio/institución de investigación y durante la duración del estudio, donde el ejercicio extenuante se define como aquel que requiere esfuerzo, energía o fuerza significativos, como levantar pesas o correr.
17. Cualquier otro motivo que, a juicio del Investigador, pueda afectar la evaluación de las características de seguridad, PK o PD del IP.