En SAD-studie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och PK/PD hos iN1011-N17 hos friska frivilliga

Inklusionskriterier:

1. Friska manliga och kvinnliga vuxna i åldern 18 till 55 år (inklusive vid tidpunkten för skriftligt informerat samtycke).
2. Body mass index (BMI = kroppsvikt (kg)/[höjd (m)]2) mellan 18 kg/m2 och 32 kg/m2 (inklusive) vid tidpunkten för screening, och en minimivikt på 50 kg.
3. Kliniska laboratorievärden inom det normala intervallet som specificerats av testlaboratoriet vid screening och dag -1, såvida de inte bedöms som kliniskt signifikanta av utredaren.
4. Kliniskt acceptabelt blodtryck (BP), puls, andningsfrekvens (RR) och kroppstemperatur (SBP mellan 90 och 140 mmHg; DBP mellan 40 och 90 mmHg; puls mellan 40 och 100 bpm; RR mellan 10 och 22 andetag/min; kroppstemperatur mellan 35,5°C och 37,5°C) vid screening och dag -1. Mätningar ska registreras efter minst 5 minuters vila i sittande eller liggande läge.

5. Kvinnliga försökspersoner måste vara av icke-fertil ålder, definierat som:

   1. Kirurgiskt steril (d.v.s. hade en bilateral tubal ligering, hysterektomi, salpingektomi eller bilateral ooforektomi minst 6 månader före den första dosen av undersökningsprodukten [IP]) eller;
   2. Postmenopausala i minst 1 år före den första dosen av IP, och om de har follikelstimulerande hormon (FSH) nivåer i postmenopausala intervallet för undersökningsstället/institution.

   ELLER

   Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening och ett negativt uringraviditetstest på dag -1, och får inte amma, ammande eller planera graviditet under studieperioden.

   Kvinnliga försökspersoner måste gå med på att använda adekvat preventivmedel från screening till 30 dagar efter den sista dosen av IP.

   Adekvat preventivmedel definieras som en kondom för den manliga partnern i kombination med antingen:

   1. Icke-hormonell intrauterin enhet (IUD)
   2. Vasektomiserad partner med dokumenterad azoospermi 90 dagar efter ingreppet, om den partnern är den enda sexuella partnern

   Manliga försökspersoner som är sexuellt aktiva måste använda kondom i kombination med användning av en mycket effektiv preventivmetod för den kvinnliga partnern. Acceptabla mycket effektiva former av preventivmedel för partner till manliga försökspersoner är följande:

   1. Hormonella preventivmedel inklusive orala preventivmedel som innehåller östrogen och progesteron, en vaginal ring, injicerbara och implanterbara hormonella preventivmedel, intrauterint hormonfrisättande system (t.ex. Mirena) och hormonella preventivmedel som endast innehåller progesteron i samband med hämning av ägglossning.
   2. Icke-hormonell intrauterin enhet (IUD).
   3. Bilateral tubal ocklusion.
   4. Kirurgiskt steril.
   5. Postmenopausal status. Manliga försökspersoner måste fortsätta att använda adekvat preventivmedel, samt avstå från att donera spermier i 90 dagar efter den sista dosen av IP.

   Fullständig abstinens är en acceptabel form av preventivmedel där det är den vanliga och föredragna livsstilen.

   Försökspersoner som uteslutande är i samkönade relationer behöver inte använda preventivmedel, men män bör avstå från att donera spermier i 90 dagar efter den sista dosen av IP och kvinnor bör avstå från att donera ägg eller genomgå fertilitetsbehandling i 30 dagar efter den sista dosen. dos av IP.

6. Kognitivt kapabel att förstå den tillhandahållna informationen och kunna fullt ut följa protokollkrav.
7. Skriftligt informerat samtycke innan några studieprocedurer påbörjas.
8. Vill och kan utföra nödvändiga besök på undersökningsplatsen/institution.
9. Vid god allmän hälsa enligt utredarens gottfinnande, utan signifikant medicinsk historia och utan kliniskt signifikanta avvikelser vid fysisk undersökning vid screening och före den första dosen av IP.

Exklusions kriterier:

1. Förekomst eller historia av lever-, njur-, neurologisk, pulmonell, endokrin, hematologisk, kardiovaskulär eller genitourinär sjukdom som, enligt utredarens åsikt, kan påverka utvärderingen av undersökningsprodukten eller utsätta deltagaren för en otillbörlig risk.
2. Förekomst av något underliggande fysiskt eller psykiatriskt tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle undergräva protokollets efterlevnad.
3. Närvaro eller historia av gastrointestinal sjukdom (t.ex. magsår, gastrit, magkramper, gastroesofageal reflexsjukdom, Crohns sjukdom) eller historia av gastrointestinal kirurgi (förutom enkel blindtarmsoperation eller herniorrafi) som kan påverka bedömningen av säkerhet och farmakokinetiska egenskaper hos IP.
4. Tidigare överkänslighet mot iN1011-N17 eller någon av dess komponenter.
5. Historik med allergi eller känslighet för sulfonamider.
6. Alla onormala 12-avlednings-EKG-fynd vid screening och dag -1, som av utredaren eller utsedd bedöms vara kliniskt signifikanta.
7. Positivt test för HBsAg, HCV eller HIV vid screening.
8. Positivt drogtest för urin (inklusive: amfetamin, metamfetamin, metadon, barbiturater, bensodiazepiner, kokain, opiater, metylendioximetamfetamin, fencyklidin och tetrahydrocannabinol) eller alkoholutandningstest vid screening och dag -1.
9. Historik med fraktur eller annan betydande skada på dominerande arm eller aktuell skada eller tillstånd, såsom karpeltunnelsyndrom, som kan förhindra korrekt sensorisk testning.
10. Användning av eventuella receptbelagda läkemedel inom 14 dagar och för receptfria läkemedel, naturläkemedel (inklusive johannesört), kosttillskott eller vitaminer inom 7 dagar, eller fem halveringstider av produkten, beroende på vilket som är längre, före den första dosen av IP och under studiens varaktighet utan föregående godkännande av utredaren och MM. Detta inkluderar smärtstillande medel som paracetamol och icke-steroida antiinflammatoriska medel.
11. Användning av någon IP eller medicinsk utrustning inom 30 dagar före screening, eller fem halveringstider av produkten, beroende på vilket som är längre.
12. Blod- eller plasmadonation på mer än 450 ml inom 90 dagar före den första dosen av IP och under hela studien. Det rekommenderas att blod-/plasmadonationer inte görs under minst 30 dagar efter avslutad studie.
13. Historik av alkoholism, substans- eller drogmissbruksrelaterade störningar som bedömts som betydande av utredaren (eller utsedd) (dvs. >21 enheter per vecka för män och >14 enheter per vecka för kvinnor. En enhet alkohol motsvarar 285 ml öl eller lager, 1 glas vin eller 25 ml sprit.
14. Användning av mer än fem nikotinbaserade produkter (inklusive röktobak, rökfri tobak och nikotinplåster) per vecka, inom 90 dagar före screening. Försökspersonerna måste ha ett negativt urinkotinintest vid både screening och dag -1 och avstå från att använda nikotinbaserade produkter under hela studien.
15. Konsumtion av drycker eller livsmedel som innehåller grapefrukt, stjärnfrukt, pomelo eller produkter som innehåller dessa frukter, från 7 dagar, eller från den tidpunkt som bedöms vara betydande av utredaren, och produkter som innehåller koffein (t.ex. kaffe, grönt te, svart te och läsk) från 72 timmar före den första dosen av IP tills utskrivning från enheten.
16. Ovillig att avstå från ansträngande träning från 48 timmar före tillträde till undersökningsplatsen/institution och under studiens varaktighet, där ansträngande träning definieras som det som kräver betydande ansträngning, energi eller styrka, såsom att lyfta vikter eller springa.
17. Alla andra skäl som, enligt utredarens uppfattning, kan påverka bedömningen av säkerhet, PK eller PD egenskaper hos IP.