Een SAD-onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid en PK/PD van iN1011-N17 bij gezonde vrijwilligers te evalueren

Inclusiecriteria:

1. Gezonde mannelijke en vrouwelijke volwassenen van 18 tot 55 jaar (inclusief op het moment van schriftelijke geïnformeerde toestemming).
2. Body mass index (BMI = lichaamsgewicht (kg)/[lengte (m)]2) tussen 18 kg/m2 en 32 kg/m2 (inclusief) op het moment van de screening, en een minimumgewicht van 50 kg.
3. Klinische laboratoriumwaarden binnen het normale bereik zoals gespecificeerd door het testlaboratorium op screening en dag -1, tenzij dit door de onderzoeker niet klinisch significant wordt geacht.
4. Klinisch aanvaardbare bloeddruk (BP), hartslag, ademhalingsfrequentie (RR) en lichaamstemperatuur (SBP tussen 90 en 140 mmHg; DBP tussen 40 en 90 mmHg; hartslag tussen 40 en 100 bpm; RR tussen 10 en 22 ademhalingen/min; lichaamstemperatuur tussen 35,5°C en 37,5°C) bij screening en dag -1. De metingen moeten worden geregistreerd na minimaal 5 minuten rusten in zittende of liggende positie.

5. Vrouwelijke proefpersonen moeten niet vruchtbaar zijn, gedefinieerd als:

   1. Chirurgisch steriel (d.w.z. een bilaterale afbinden van de eileiders, hysterectomie, salpingectomie of bilaterale ovariëctomie ten minste 6 maanden vóór de eerste dosis van het onderzoeksproduct [IP]) of;
   2. Postmenopauzaal gedurende ten minste 1 jaar vóór de eerste dosis IP, en als zij follikelstimulerend hormoon (FSH)-waarden hebben in het postmenopauzale bereik voor de onderzoekslocatie/-instelling.

   OF

   Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben op de screening en een negatieve urinezwangerschapstest op dag -1, en mogen tijdens de onderzoeksperiode geen borstvoeding geven, borstvoeding geven of een zwangerschap plannen.

   Vrouwelijke proefpersonen moeten ermee instemmen adequate anticonceptie te gebruiken vanaf de screening tot 30 dagen na de laatste dosis IP.

   Adequate anticonceptie wordt gedefinieerd als een condoom voor de mannelijke partner in combinatie met:

   1. Niet-hormonaal spiraaltje (spiraaltje)
   2. Partner die een vasectomie heeft ondergaan met gedocumenteerde azoöspermie 90 dagen na de procedure, als die partner de enige seksuele partner is

   Mannelijke proefpersonen die seksueel actief zijn, moeten een condoom gebruiken in combinatie met het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode voor de vrouwelijke partner. Aanvaardbare, zeer effectieve vormen van anticonceptie voor partners van mannelijke proefpersonen zijn als volgt:

   1. Hormonale anticonceptiemethoden, waaronder orale anticonceptiva die oestrogeen en progesteron bevatten, een vaginale ring, injecteerbare en implanteerbare hormonale anticonceptiva, een intra-uterien hormoonafgiftesysteem (bijv. Mirena) en hormonale anticonceptie met alleen progesteron geassocieerd met remming van de ovulatie.
   2. Niet-hormonaal spiraaltje (spiraaltje).
   3. Bilaterale tubale occlusie.
   4. Chirurgisch steriel.
   5. Postmenopauzale status. Mannelijke proefpersonen moeten adequate anticonceptie blijven gebruiken en gedurende 90 dagen na de laatste dosis IP geen sperma doneren.

   Volledige onthouding is een aanvaardbare vorm van anticonceptie als het de gebruikelijke en geprefereerde levensstijl is.

   Personen die uitsluitend een relatie met hetzelfde geslacht hebben, hoeven geen anticonceptie te gebruiken. Mannen moeten echter gedurende 90 dagen na de laatste dosis IP afzien van het doneren van sperma en vrouwen moeten afzien van het doneren van eicellen of het ondergaan van een vruchtbaarheidsbehandeling gedurende 30 dagen na de laatste dosis. dosis IP.

6. Cognitief in staat om de verstrekte informatie te begrijpen en volledig te kunnen voldoen aan de protocolvereisten.
7. Schriftelijke geïnformeerde toestemming vóór aanvang van eventuele onderzoeksprocedures.
8. Bereid en in staat om de nodige bezoeken aan de onderzoekslocatie/instelling uit te voeren.
9. In goede algemene gezondheid, naar goeddunken van de onderzoeker, zonder significante medische voorgeschiedenis, en zonder klinisch significante afwijkingen bij lichamelijk onderzoek tijdens de screening en vóór de eerste dosis IP.

Uitsluitingscriteria:

1. Aanwezigheid of voorgeschiedenis van lever-, nier-, neurologische, long-, endocriene, hematologische, cardiovasculaire of urogenitale aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, de beoordeling van het onderzoeksproduct kunnen beïnvloeden of de deelnemer aan onnodig risico kunnen blootstellen.
2. Aanwezigheid van een onderliggende fysieke of psychiatrische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de naleving van de protocolvereisten zou ondermijnen.
3. Aanwezigheid of voorgeschiedenis van gastro-intestinale aandoeningen (bijv. maagzweer, gastritis, maagkramp, gastro-oesofageale reflexziekte, ziekte van Crohn) of voorgeschiedenis van gastro-intestinale chirurgie (behalve eenvoudige appendectomie of herniorragie) die de beoordeling van de veiligheid en de farmacokinetische kenmerken van het IP kunnen beïnvloeden.
4. Geschiedenis van overgevoeligheid voor iN1011-N17 of voor één van de componenten ervan.
5. Geschiedenis van allergie of gevoeligheid voor sulfonamiden.
6. Eventuele abnormale ECG-bevindingen met 12 afleidingen op screening en dag -1, die door de onderzoeker of aangewezen persoon als klinisch significant worden beschouwd.
7. Positieve test op HBsAg, HCV of HIV bij screening.
8. Positieve urinetest op drugs (waaronder: amfetaminen, methamfetaminen, methadon, barbituraten, benzodiazepines, cocaïne, opiaten, methyleendioxymethamfetamine, fencyclidine en tetrahydrocannabinol) of alcoholademtest op screening en dag -1.
9. Een voorgeschiedenis van een fractuur of ander significant letsel aan de dominante arm of een huidig ​​letsel of aandoening, zoals het carpeltunnelsyndroom, waardoor nauwkeurige sensorische testen in de weg kunnen staan.
10. Gebruik van voorgeschreven medicijnen binnen 14 dagen en van vrij verkrijgbare medicijnen, kruidengeneesmiddelen (inclusief sint-janskruid), voedingssupplementen of vitamines binnen 7 dagen, of vijf halfwaardetijden van het product, afhankelijk van wat langer is, vóór de eerste dosis IP en voor de duur van het onderzoek zonder voorafgaande toestemming van de onderzoeker en de MM. Dit omvat pijnstillers zoals paracetamol en niet-steroïde ontstekingsremmers.
11. Het gebruik van een IP of medisch onderzoeksapparaat binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening, of vijf halfwaardetijden van het product, afhankelijk van welke van de twee langer is.
12. Bloed- of plasmadonatie van meer dan 450 ml binnen 90 dagen vóór de eerste dosis IP en voor de duur van het onderzoek. Het wordt aanbevolen om gedurende ten minste 30 dagen na voltooiing van het onderzoek geen bloed-/plasmadonaties te doen.
13. Geschiedenis van alcoholisme, middelen- of drugsmisbruikgerelateerde stoornissen die door de onderzoeker (of aangewezen persoon) als significant worden beschouwd (d.w.z. >21 eenheden per week voor mannen en >14 eenheden per week voor vrouwen. Eén eenheid alcohol is gelijk aan 285 ml bier of pils, 1 glas wijn of 25 ml sterke drank).
14. Gebruik van meer dan vijf producten op nicotinebasis (waaronder rooktabak, rookloze tabak en nicotinepleisters) per week, binnen 90 dagen voorafgaand aan de screening. Proefpersonen moeten zowel op screening als op dag -1 een negatieve urinecotininetest ondergaan en zich onthouden van het gebruik van producten op basis van nicotine gedurende de duur van het onderzoek.
15. Consumptie van dranken of voedingsmiddelen die grapefruit, sterfruit, pomelo's of producten die deze vruchten bevatten, vanaf 7 dagen, of vanaf het tijdstip dat door de onderzoeker als significant wordt beschouwd, en producten die cafeïne bevatten (bijvoorbeeld koffie, groene thee, zwarte thee en frisdrank) vanaf 72 uur vóór de eerste dosis IP tot aan het ontslag uit de unit.
16. Niet bereid om af te zien van zware inspanning vanaf 48 uur vóór opname in de onderzoekslocatie/-instelling en voor de duur van het onderzoek, waarbij zware inspanning wordt gedefinieerd als inspanning die aanzienlijke inspanning, energie of kracht vergt, zoals gewichtheffen of hardlopen.
17. Elke andere reden die, naar de mening van de onderzoeker, van invloed kan zijn op de beoordeling van de veiligheid, PK- of PD-kenmerken van het IP.