Studie SAD k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetické/farmakodynamické aktivity iN1011-N17 u zdravých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

1. Zdraví dospělí muži a ženy ve věku 18 až 55 let (včetně v době písemného informovaného souhlasu).
2. Index tělesné hmotnosti (BMI = tělesná hmotnost (kg)/[výška (m)]2) mezi 18 kg/m2 a 32 kg/m2 (včetně) v době screeningu a minimální hmotnost 50 kg.
3. Klinické laboratorní hodnoty v normálním rozmezí stanoveném testovací laboratoří při screeningu a v den -1, pokud to zkoušející nepovažuje za klinicky významné.
4. Klinicky přijatelný krevní tlak (BP), puls, dechová frekvence (RR) a tělesná teplota (SBP mezi 90 a 140 mmHg; DBP mezi 40 a 90 mmHg; pulz mezi 40 a 100 bpm; RR mezi 10 a 22 dechů/min; tělesná teplota mezi 35,5 °C a 37,5 °C) při screeningu a den -1. Měření se zaznamenají po minimálně 5 minutách odpočinku v sedě nebo vleže.

5. Ženské subjekty musí mít potenciál, který není v plodném věku, definovaný jako:

   1. Chirurgicky sterilní (tj. měl oboustrannou tubární ligaci, hysterektomii, salpingektomii nebo bilaterální ooforektomii alespoň 6 měsíců před první dávkou hodnoceného přípravku [IP]) nebo;
   2. Postmenopauzální alespoň 1 rok před první dávkou IP, a pokud mají hladiny folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v postmenopauzálním rozmezí pro zkoumané místo/instituci.

   NEBO

   Subjekty ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a negativní těhotenský test z moči v den -1 a během období studie nesmí kojit, kojit ani plánovat těhotenství.

   Ženy musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce od Screeningu do 30 dnů po poslední dávce IP.

   Adekvátní antikoncepce je definována jako kondom pro mužského partnera v kombinaci s:

   1. Nehormonální nitroděložní tělísko (IUD)
   2. Vasektomovaný partner s dokumentovanou azoospermií 90 dní po zákroku, pokud je tento partner jediným sexuálním partnerem

   Muži, kteří jsou sexuálně aktivní, musí používat kondom kombinovaný s používáním vysoce účinné metody antikoncepce pro partnerku. Přijatelné vysoce účinné formy antikoncepce pro partnery mužských subjektů jsou následující:

   1. Hormonální metody antikoncepce včetně perorální antikoncepce obsahující estrogen a progesteron, vaginální kroužek, injekční a implantabilní hormonální antikoncepce, intrauterinní systém uvolňující hormony (např. Mirena) a hormonální antikoncepce obsahující pouze progesteron související s inhibicí ovulace.
   2. Nehormonální nitroděložní tělísko (IUD).
   3. Oboustranná okluze vejcovodů.
   4. Chirurgicky sterilní.
   5. Postmenopauzální stav. Muži musí pokračovat v používání adekvátní antikoncepce a také se zdržet darování spermatu po dobu 90 dnů po poslední dávce IP.

   Úplná abstinence je přijatelnou formou antikoncepce tam, kde je obvyklým a preferovaným životním stylem.

   Subjekty, které jsou výhradně ve vztahu stejného pohlaví, nemusí používat antikoncepci, avšak muži by se měli zdržet darování spermatu po dobu 90 dnů po poslední dávce IP a ženy by se měly zdržet darování vajíček nebo léčby neplodnosti po dobu 30 dnů po poslední dávce. dávka IP.

6. Kognitivně schopný porozumět poskytovaným informacím a schopen plně vyhovět požadavkům protokolu.
7. Písemný informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli studijních postupů.
8. Ochota a schopnost provést nezbytné návštěvy na místě/instituci, kde se provádí studie.
9. V dobrém celkovém zdravotním stavu podle uvážení zkoušejícího, bez významné anamnézy a bez klinicky významných abnormalit při fyzikálním vyšetření při screeningu a před první dávkou IP.

Kritéria vyloučení:

1. Přítomnost nebo anamnéza jaterního, renálního, neurologického, plicního, endokrinního, hematologického, kardiovaskulárního nebo genitourinárního onemocnění, které podle názoru zkoušejícího může ovlivnit hodnocení hodnoceného produktu nebo vystavit účastníka nepřiměřenému riziku.
2. Přítomnost jakéhokoli základního fyzického nebo psychiatrického stavu, který by podle názoru vyšetřovatele podkopal dodržování požadavků protokolu.
3. Přítomnost nebo anamnéza gastrointestinálního onemocnění (např. peptický vřed, gastritida, žaludeční křeče, gastroezofageální reflexní onemocnění, Crohnova choroba) nebo anamnéza gastrointestinálního chirurgického zákroku (kromě prosté apendektomie nebo herniorafie), které mohou ovlivnit hodnocení bezpečnosti a farmakokinetických charakteristik IP.
4. Anamnéza přecitlivělosti na iN1011-N17 nebo na kteroukoli jeho složku.
5. Anamnéza alergie nebo citlivosti na sulfonamidy.
6. Jakékoli abnormální nálezy 12svodového EKG při screeningu a v den -1, které zkoušející nebo určená osoba považuje za klinicky významné.
7. Pozitivní test na HBsAg, HCV nebo HIV při screeningu.
8. Pozitivní screeningový test na drogy v moči (včetně: amfetaminů, metamfetaminů, metadonu, barbiturátů, benzodiazepinů, kokainu, opiátů, methylendioxymetamfetaminu, fencyklidinu a tetrahydrokanabinolu) nebo dechový test na alkohol při Screeningu a Den -1.
9. Anamnéza zlomeniny nebo jiného významného poranění dominantní paže nebo současné zranění nebo stav, jako je syndrom karpálního tunelu, které mohou bránit přesnému senzorickému testování.
10. Použití jakýchkoli léků na předpis do 14 dnů a u volně prodejných léků, rostlinných přípravků (včetně třezalky tečkované), doplňků stravy nebo vitamínů do 7 dnů nebo pěti poločasů rozpadu přípravku, podle toho, co je delší, před první dávkou IP a po dobu trvání studie bez předchozího souhlasu zkoušejícího a MM. Patří sem analgetika, jako je paracetamol a nesteroidní protizánětlivá léčiva.
11. Použití jakéhokoli IP nebo hodnoceného zdravotnického prostředku během 30 dnů před Screeningem nebo pěti poločasů rozpadu produktu, podle toho, co je delší.
12. Darování krve nebo plazmy více než 450 ml během 90 dnů před první dávkou IP a po dobu trvání studie. Doporučuje se nedarovat krev/plazmu alespoň 30 dní po ukončení studie.
13. Alkoholismus, poruchy související se zneužíváním látek nebo drog v anamnéze, které vyšetřovatel (nebo zmocněnec) považoval za významné (tj. >21 jednotek týdně pro muže a >14 jednotek týdně pro ženy. Jedna jednotka alkoholu se rovná ½ pinty [285 ml] piva nebo ležáku, 1 sklenici [125 ml] vína nebo 1/6 žábry [25 ml] lihoviny).
14. Užívání více než pěti produktů na bázi nikotinu (včetně tabáku ke kouření, bezdýmného tabáku a nikotinových náplastí) týdně během 90 dnů před screeningem. Subjekty musí mít negativní test na kotinin v moči jak ve screeningu, tak v den -1 a po dobu trvání studie se zdržet používání jakýchkoli produktů na bázi nikotinu.
15. Konzumace nápojů nebo potravin, které obsahují grapefruity, hvězdicové ovoce, pomela nebo produkty obsahující toto ovoce, po 7 dnech nebo od doby, kterou výzkumník považuje za významnou, a produktů obsahujících kofein (např. káva, zelený čaj, černý čaj a limonády) od 72 hodin před první dávkou IP až do propuštění z jednotky.
16. Neochota zdržet se namáhavého cvičení 48 hodin před přijetím do zkoumaného místa/instituce a po dobu trvání studie, kde je namáhavé cvičení definováno jako cvičení, které vyžaduje značné úsilí, energii nebo sílu, jako je zvedání závaží nebo běh.
17. Jakýkoli jiný důvod, který podle názoru zkoušejícího může ovlivnit hodnocení bezpečnosti, PK nebo PD charakteristik IP.