Eine SAD-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und PK/PD von iN1011-N17 bei gesunden Freiwilligen

Einschlusskriterien:

1. Gesunde männliche und weibliche Erwachsene im Alter von 18 bis 55 Jahren (einschließlich zum Zeitpunkt der schriftlichen Einverständniserklärung).
2. Body-Mass-Index (BMI = Körpergewicht (kg)/[Größe (m)]2) zwischen 18 kg/m2 und 32 kg/m2 (einschließlich) zum Zeitpunkt des Screenings und ein Mindestgewicht von 50 kg.
3. Klinische Laborwerte innerhalb des vom Testlabor beim Screening und am Tag -1 angegebenen Normalbereichs, sofern sie vom Prüfarzt nicht als klinisch signifikant erachtet werden.
4. Klinisch akzeptabler Blutdruck (BP), Puls, Atemfrequenz (RR) und Körpertemperatur (SBP zwischen 90 und 140 mmHg; DBP zwischen 40 und 90 mmHg; Puls zwischen 40 und 100 Schlägen pro Minute; RR zwischen 10 und 22 Atemzüge/Minute; Körpertemperatur zwischen 35,5 °C und 37,5 °C) beim Screening und am Tag -1. Die Messungen sind nach mindestens 5 Minuten Ruhe im Sitzen oder in Rückenlage aufzuzeichnen.

5. Weibliche Probanden müssen nicht gebärfähig sein, definiert als:

   1. Chirurgisch steril (d. h. mindestens 6 Monate vor der ersten Dosis des Prüfpräparats [IP] wurde eine bilaterale Tubenligatur, Hysterektomie, Salpingektomie oder bilaterale Oophorektomie durchgeführt) oder;
   2. Postmenopausal für mindestens 1 Jahr vor der ersten IP-Dosis und wenn sie Werte des follikelstimulierenden Hormons (FSH) im postmenopausalen Bereich für die Prüfstelle/Institution aufweisen.

   ODER

   Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Serumschwangerschaftstest und am Tag -1 einen negativen Urinschwangerschaftstest haben und dürfen während des Studienzeitraums nicht stillen, stillen oder eine Schwangerschaft planen.

   Weibliche Probanden müssen zustimmen, vom Screening bis 30 Tage nach der letzten IP-Dosis eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.

   Eine angemessene Empfängnisverhütung ist definiert als ein Kondom für den männlichen Partner in Kombination mit Folgendem:

   1. Nicht-hormonelles Intrauterinpessar (IUP)
   2. Vasektomierter Partner mit dokumentierter Azoospermie 90 Tage nach dem Eingriff, wenn dieser Partner der einzige Sexualpartner ist

   Männliche Probanden, die sexuell aktiv sind, müssen für die Partnerin ein Kondom in Kombination mit einer hochwirksamen Verhütungsmethode verwenden. Akzeptable hochwirksame Formen der Empfängnisverhütung für Partner männlicher Probanden sind folgende:

   1. Hormonelle Verhütungsmethoden, einschließlich orale Kontrazeptiva, die Östrogen und Progesteron enthalten, ein Vaginalring, injizierbare und implantierbare hormonelle Kontrazeptiva, ein intrauterines Hormonfreisetzungssystem (z. B. Mirena) und eine hormonelle Empfängnisverhütung nur mit Progesteron, die mit einer Hemmung des Eisprungs einhergeht.
   2. Nicht-hormonelles Intrauterinpessar (IUP).
   3. Beidseitiger Tubenverschluss.
   4. Chirurgisch steril.
   5. Postmenopausaler Status. Männliche Probanden müssen weiterhin angemessene Verhütungsmittel anwenden und 90 Tage lang nach der letzten IP-Dosis kein Sperma spenden.

   Vollständige Abstinenz ist eine akzeptable Form der Empfängnisverhütung, wenn sie der übliche und bevorzugte Lebensstil ist.

   Personen, die ausschließlich in gleichgeschlechtlichen Beziehungen leben, sind nicht zur Empfängnisverhütung verpflichtet. Männer sollten jedoch 90 Tage lang nach der letzten IP-Dosis kein Sperma spenden und Frauen sollten 30 Tage lang keine Eizellen spenden oder sich einer Fruchtbarkeitsbehandlung unterziehen Dosis IP.

6. Kognitiv in der Lage, die bereitgestellten Informationen zu verstehen und die Protokollanforderungen vollständig einzuhalten.
7. Schriftliche Einverständniserklärung vor Beginn jeglicher Studienverfahren.
8. Bereit und in der Lage, die notwendigen Besuche am Untersuchungsort/in der Untersuchungseinrichtung durchzuführen.
9. Bei gutem Allgemeinzustand nach Ermessen des Prüfarztes, ohne signifikante Krankengeschichte und ohne klinisch signifikante Anomalien bei der körperlichen Untersuchung beim Screening und vor der ersten IP-Dosis.

Ausschlusskriterien:

1. Vorliegen oder Vorgeschichte einer Leber-, Nieren-, neurologischen, pulmonalen, endokrinen, hämatologischen, kardiovaskulären oder urogenitalen Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Bewertung des Prüfpräparats beeinträchtigen oder den Teilnehmer einem unangemessenen Risiko aussetzen kann.
2. Vorliegen einer zugrunde liegenden körperlichen oder psychiatrischen Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung der Protokollanforderungen durch den Probanden beeinträchtigen würde.
3. Vorliegen oder Vorgeschichte einer Magen-Darm-Erkrankung (z. B. Magengeschwür, Gastritis, Magenkrämpfe, gastroösophageale Reflexerkrankung, Morbus Crohn) oder Vorgeschichte einer Magen-Darm-Operation (mit Ausnahme einer einfachen Appendektomie oder Herniorrhaphie), die sich auf die Beurteilung der Sicherheit und der pharmakokinetischen Eigenschaften des IP auswirken kann.
4. Überempfindlichkeit gegen iN1011-N17 oder einen seiner Bestandteile in der Vorgeschichte.
5. Vorgeschichte einer Allergie oder Empfindlichkeit gegenüber Sulfonamiden.
6. Alle abnormalen 12-Kanal-EKG-Befunde beim Screening und am ersten Tag, die vom Prüfer oder Beauftragten als klinisch bedeutsam erachtet werden.
7. Positiver Test auf HBsAg, HCV oder HIV beim Screening.
8. Positiver Drogentest im Urin (einschließlich: Amphetamine, Methamphetamine, Methadon, Barbiturate, Benzodiazepine, Kokain, Opiate, Methylendioxymethamphetamin, Phencyclidin und Tetrahydrocannabinol) oder Alkohol-Atemtest beim Screening und am Tag -1.
9. Vorgeschichte von Frakturen oder anderen erheblichen Verletzungen des dominanten Arms oder aktuelle Verletzung oder Zustand, wie z. B. Karpeltunnelsyndrom, die genaue sensorische Tests verhindern können.
10. Einnahme aller verschreibungspflichtigen Medikamente innerhalb von 14 Tagen und bei rezeptfreien Medikamenten, pflanzlichen Heilmitteln (einschließlich Johanniskraut), Nahrungsergänzungsmitteln oder Vitaminen innerhalb von 7 Tagen oder fünf Halbwertszeiten des Produkts, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der ersten Dosis von IP und für die Dauer der Studie ohne vorherige Zustimmung des Prüfarztes und des MM. Dazu gehören Schmerzmittel wie Paracetamol und nichtsteroidale Entzündungshemmer.
11. Die Verwendung eines geistigen Eigentums oder eines medizinischen Prüfgeräts innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening oder innerhalb von fünf Halbwertszeiten des Produkts, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
12. Blut- oder Plasmaspende von mehr als 450 ml innerhalb von 90 Tagen vor der ersten IP-Dosis und für die Dauer der Studie. Es wird empfohlen, mindestens 30 Tage nach Abschluss der Studie keine Blut-/Plasmaspenden vorzunehmen.
13. Vorgeschichte von Störungen im Zusammenhang mit Alkoholismus, Substanz- oder Drogenmissbrauch, die der Prüfer (oder sein Bevollmächtigter) als bedeutsam erachtet (d. h. >21 Einheiten pro Woche für Männer und >14 Einheiten pro Woche für Frauen. Eine Einheit Alkohol entspricht ½ Pint [285 ml] Bier oder Lagerbier, 1 Glas [125 ml] Wein oder 1/6 Gill [25 ml] Spirituosen.
14. Verwendung von mehr als fünf Produkten auf Nikotinbasis (einschließlich Rauchtabak, rauchfreiem Tabak und Nikotinpflaster) pro Woche innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening. Die Probanden müssen sowohl beim Screening als auch am ersten Tag einen negativen Urin-Cotinin-Test haben und dürfen für die Dauer der Studie keine Produkte auf Nikotinbasis verwenden.
15. Konsum von Getränken oder Lebensmitteln, die Grapefruit, Sternfrüchte, Pampelmusen oder Produkte, die diese Früchte enthalten, enthalten, ab 7 Tagen oder ab dem Zeitpunkt, der vom Untersucher als signifikant erachtet wird, sowie von Produkten, die Koffein enthalten (z. B. Kaffee, grüner Tee, schwarzer Tee). und Limonaden) von 72 Stunden vor der ersten IP-Dosis bis zur Entlassung aus dem Gerät.
16. Nicht bereit, ab 48 Stunden vor der Aufnahme in den Untersuchungsort/in die Untersuchungseinrichtung und für die Dauer der Studie auf anstrengende körperliche Betätigung zu verzichten, wobei anstrengende körperliche Betätigung als etwas definiert ist, das erhebliche Anstrengung, Energie oder Kraft erfordert, wie z. B. Gewichtheben oder Laufen.
17. Jeder andere Grund, der nach Ansicht des Prüfers die Beurteilung der Sicherheit, der PK- oder PD-Eigenschaften des IP beeinflussen kann.