Une étude SAD pour évaluer l'innocuité, la tolérance et la pharmacocinétique/PD de l'iN1011-N17 chez des volontaires en bonne santé

Critère d'intégration:

1. Adultes hommes et femmes en bonne santé âgés de 18 à 55 ans (inclus au moment du consentement éclairé écrit).
2. Indice de masse corporelle (IMC = poids corporel (kg)/[taille (m)]2) compris entre 18 kg/m2 et 32 ​​kg/m2 (inclus) au moment du dépistage, et un poids minimum de 50 kg.
3. Valeurs de laboratoire clinique dans la plage normale spécifiée par le laboratoire d'essais lors du dépistage et du jour -1, à moins qu'ils ne soient jugés non cliniquement significatifs par l'investigateur.
4. Tension artérielle (PA), pouls, fréquence respiratoire (RR) et température corporelle cliniquement acceptables (PAS entre 90 et 140 mmHg ; PAD entre 40 et 90 mmHg ; pouls entre 40 et 100 bpm ; FR entre 10 et 22 respirations/min ; température corporelle entre 35,5°C et 37,5°C) au dépistage et au jour -1. Les mesures doivent être enregistrées après au moins 5 minutes de repos en position assise ou couchée.

5. Les sujets féminins doivent être en âge de procréer, définis comme :

   1. Chirurgicalement stérile (c'est-à-dire ayant subi une ligature bilatérale des trompes, une hystérectomie, une salpingectomie ou une ovariectomie bilatérale au moins 6 mois avant la première dose du produit expérimental [IP]) ou ;
   2. Postménopausique depuis au moins 1 an avant la première dose d'IP, et s'ils ont des taux d'hormone folliculo-stimulante (FSH) dans la plage postménopausique pour le site/institution d'investigation.

   OU

   Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et un test de grossesse urinaire négatif au jour -1, et ne doivent pas allaiter, allaiter ou planifier une grossesse pendant la période d'étude.

   Les sujets féminins doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate dès le dépistage jusqu'à 30 jours après la dernière dose d'IP.

   Une contraception adéquate est définie comme un préservatif pour le partenaire masculin associé à :

   1. Dispositif intra-utérin (DIU) non hormonal
   2. Partenaire vasectomisé présentant une azoospermie documentée 90 jours après l'intervention, si ce partenaire est le seul partenaire sexuel

   Les sujets masculins sexuellement actifs doivent utiliser un préservatif associé à l'utilisation d'une méthode de contraception très efficace pour la partenaire féminine. Les formes de contraception hautement efficaces acceptables pour les partenaires des sujets masculins sont les suivantes :

   1. Méthodes de contraception hormonales, notamment les contraceptifs oraux contenant des œstrogènes et de la progestérone, un anneau vaginal, des contraceptifs hormonaux injectables et implantables, un système de libération hormonale intra-utérine (par ex. Mirena) et la contraception hormonale à base de progestérone seule associée à une inhibition de l'ovulation.
   2. Dispositif intra-utérin (DIU) non hormonal.
   3. Occlusion tubaire bilatérale.
   4. Chirurgicalement stérile.
   5. Statut postménopausique. Les sujets masculins doivent continuer à utiliser une contraception adéquate et s'abstenir de donner du sperme pendant 90 jours après la dernière dose d'IP.

   L'abstinence complète est une forme de contraception acceptable lorsqu'elle constitue le mode de vie habituel et préféré.

   Les sujets qui entretiennent exclusivement des relations homosexuelles ne sont pas tenus d'utiliser une contraception. Cependant, les hommes doivent s'abstenir de donner du sperme pendant 90 jours après la dernière dose d'IP et les femmes doivent s'abstenir de donner des ovules ou de suivre un traitement de fertilité pendant 30 jours après la dernière dose. dose d'IP.

6. Cognitivement capable de comprendre les informations fournies et capable de se conformer pleinement aux exigences du protocole.
7. Consentement éclairé écrit avant le début de toute procédure d'étude.
8. Disposé et capable d'effectuer les visites nécessaires sur le site/l'institution d'investigation.
9. En bonne santé générale à la discrétion de l'enquêteur, sans antécédents médicaux significatifs et sans anomalies cliniquement significatives à l'examen physique lors du dépistage et avant la première dose d'IP.

Critère d'exclusion:

1. Présence ou antécédents de maladie hépatique, rénale, neurologique, pulmonaire, endocrinienne, hématologique, cardiovasculaire ou génito-urinaire qui, de l'avis de l'enquêteur, peut affecter l'évaluation du produit expérimental ou exposer le participant à un risque excessif.
2. Présence de toute condition physique ou psychiatrique sous-jacente qui, de l'avis de l'enquêteur, nuirait au respect par le sujet des exigences du protocole.
3. Présence ou antécédents de maladie gastro-intestinale (par exemple, ulcère gastroduodénal, gastrite, crampes gastriques, maladie du réflexe gastro-œsophagien, maladie de Crohn) ou antécédents de chirurgie gastro-intestinale (sauf appendicectomie simple ou herniorraphie) pouvant affecter l'évaluation de la sécurité et les caractéristiques pharmacocinétiques de l'IP.
4. Antécédents d'hypersensibilité à iN1011-N17 ou à l'un de ses composants.
5. Antécédents d'allergie ou de sensibilité aux sulfamides.
6. Tout résultat anormal d'ECG à 12 dérivations lors du dépistage et du jour -1, jugé par l'enquêteur ou la personne désignée comme étant cliniquement significatif.
7. Test positif pour l'AgHBs, le VHC ou le VIH lors du dépistage.
8. Test de dépistage urinaire positif des drogues (y compris : amphétamines, méthamphétamines, méthadone, barbituriques, benzodiazépines, cocaïne, opiacés, méthylènedioxyméthamphétamine, phencyclidine et tétrahydrocannabinol) ou alcootest au dépistage et au jour -1.
9. Antécédents de fracture ou autre blessure importante au bras dominant ou blessure ou affection actuelle, telle que le syndrome du canal carpien, qui peut empêcher des tests sensoriels précis.
10. Utilisation de tout médicament sur ordonnance dans les 14 jours et pour les médicaments en vente libre, les remèdes à base de plantes (y compris le millepertuis), les compléments alimentaires ou les vitamines dans les 7 jours, ou cinq demi-vies du produit, selon la période la plus longue, avant la première dose d'IP et pour la durée de l'étude sans l'approbation préalable de l'enquêteur et du MM. Cela inclut les analgésiques tels que le paracétamol et les anti-inflammatoires non stéroïdiens.
11. L'utilisation de tout dispositif IP ou médical expérimental dans les 30 jours précédant le dépistage, ou cinq demi-vies du produit, selon la période la plus longue.
12. Don de sang ou de plasma de plus de 450 ml dans les 90 jours précédant la première dose d'IP et pendant toute la durée de l'étude. Il est recommandé de ne pas faire de don de sang/plasma pendant au moins 30 jours après la fin de l'étude.
13. Antécédents de troubles liés à l'alcoolisme, à la toxicomanie ou à la toxicomanie jugés importants par l'enquêteur (ou sa personne désignée) (c.-à-d. >21 unités par semaine pour les hommes et >14 unités par semaine pour les femmes. Une unité d'alcool équivaut à ½ pinte [285 ml] de bière ou de bière blonde, 1 verre [125 ml] de vin ou 1/6 branchie [25 ml] de spiritueux).
14. Utilisation de plus de cinq produits à base de nicotine (y compris le tabac à fumer, le tabac sans fumée et les patchs à la nicotine) par semaine, dans les 90 jours précédant le dépistage. Les sujets doivent avoir un test urinaire de cotinine négatif à la fois au dépistage et au jour -1 et s'abstenir d'utiliser tout produit à base de nicotine pendant la durée de l'étude.
15. Consommation de boissons ou d'aliments contenant du pamplemousse, des caramboles, des pomelos ou des produits contenant ces fruits, à partir de 7 jours ou à partir du moment jugé significatif par l'enquêteur, et de produits contenant de la caféine (par exemple, café, thé vert, thé noir et sodas) à partir de 72 heures avant la première dose d'IP jusqu'à la sortie de l'unité.
16. Refus de s'abstenir de tout exercice intense 48 heures avant l'admission au site/établissement d'investigation et pendant la durée de l'étude, où l'exercice intense est défini comme celui qui nécessite un effort, une énergie ou une force importants, comme soulever des poids ou courir.
17. Toute autre raison qui, de l'avis de l'enquêteur, peut affecter l'évaluation de la sécurité, des caractéristiques PK ou PD de l'IP.