一项评估 iN1011-N17 在健康志愿者中的安全性、耐受性和 PK/PD 的 SAD 研究

纳入标准：

1. 年龄 18 至 55 岁（包括签署书面知情同意书时）的健康男性和女性成年人。
2. 筛选时体重指数（BMI = 体重（kg）/[身高（m）]2）在 18 kg/m2 至 32 kg/m2（含）之间，且最低体重为 50 kg。
3. 临床实验室值在筛选和第-1天测试实验室指定的正常范围内，除非研究者认为没有临床意义。
4. 临床上可接受的血压 (BP)、脉搏、呼吸频率 (RR) 和体温（SBP 在 90 至 140 mmHg 之间；DBP 在 40 至 90 mmHg 之间；脉搏在 40 至 100 bpm 之间；RR 在 10 至 22 次呼吸/分钟之间；筛选时和第-1 天体温在 35.5°C 至 37.5°C 之间）。 坐位或仰卧休息至少 5 分钟后记录测量结果。

5. 女性受试者必须具有非生育潜力，定义为：

   1. 手术无菌（即在首次给予研究产品 [IP] 之前至少 6 个月进行了双侧输卵管结扎、子宫切除术、输卵管切除术或双侧卵巢切除术）或；
   2. 在首次注射 IP 之前已绝经至少 1 年，并且卵泡刺激素 (FSH) 水平处于研究地点/机构的绝经后范围内。

   或者

   有生育能力的女性受试者在筛选时血清妊娠试验必须呈阴性，在第-1天尿液妊娠试验必须呈阴性，并且在研究期间不得进行母乳喂养、哺乳或计划怀孕。

   女性受试者必须同意从筛查到最后一次 IP 注射后 30 天采取适当的避孕措施。

   充分的避孕措施被定义为男性伴侣使用安全套并结合以下任一措施：

   1. 非激素宫内节育器 (IUD)
   2. 手术后 90 天，患有无精子症的输精管结扎伴侣（如果该伴侣是唯一的性伴侣）

   性活跃的男性受试者必须使用安全套，同时为女性伴侣使用高效的避孕方法。 男性受试者伴侣可接受的高效避孕方式如下：

   1. 激素避孕方法包括含有雌激素和黄体酮的口服避孕药、阴道环、注射和植入激素避孕药、宫内激素释放系统（例如子宫内激素释放系统）。 Mirena）和仅含黄体酮的激素避孕药与抑制排卵有关。
   2. 非激素宫内节育器（IUD）。
   3. 双侧输卵管闭塞。
   4. 手术无菌。
   5. 绝经后状态。 男性受试者必须继续采取适当的避孕措施，并在最后一剂 IP 后 90 天内避免捐献精子。

   完全禁欲是一种可接受的避孕方式，是人们通常和首选的生活方式。

   完全同性关系的受试者不需要采取避孕措施，但是，男性应在最后一次注射后 90 天内避免捐献精子，女性应在最后一次注射后 30 天内避免捐献卵子或接受生育治疗IP剂量。

6. 具有认知能力，能够理解所提供的信息并能够完全遵守协议要求。
7. 在任何研究程序开始之前书面知情同意书。
8. 愿意并且能够对研究地点/机构进行必要的访问。
9. 经研究者判断，总体健康状况良好，无明显病史，并且在筛查时和首次注射 IP 之前进行的体格检查没有临床上显着的异常。

排除标准：

1. 存在或有肝、肾、神经、肺、内分泌、血液、心血管或泌尿生殖系统疾病史，研究者认为这些疾病可能会影响研究产品的评估或使参与者面临过度风险。
2. 存在任何潜在的身体或精神状况，研究者认为这些状况会破坏受试者对方案要求的遵守。
3. 存在胃肠道疾病（例如，消化性溃疡、胃炎、胃痉挛、胃食管反射病、克罗恩病）或既往史，或胃肠道手术史（简单的阑尾切除术或疝修补术除外），可能会影响 IP 安全性和药代动力学特征的评估。
4. 对 iN1011-N17 或其任何成分有过敏史。
5. 对磺胺类药物有过敏史或敏感史。
6. 筛选时和第 -1 天的任何异常 12 导联心电图发现，被研究者或指定人员认为具有临床意义。
7. 筛查时 HBsAg、HCV 或 HIV 检测呈阳性。
8. 在筛查和第-1天进行尿液药物筛查测试（包括：苯丙胺、甲基苯丙胺、美沙酮、巴比妥类、苯二氮卓类药物、可卡因、阿片类药物、亚甲二氧基甲基苯丙胺、苯环己哌啶和四氢大麻酚）或酒精呼气测试呈阳性。
9. 惯用手有骨折史或其他重大损伤史，或者当前的损伤或状况，例如腕管综合症，可能会妨碍准确的感觉测试。
10. 在第一次注射 IP 之前，在 14 天内使用任何处方药，在 7 天内使用非处方药、草药（包括圣约翰草）、膳食补充剂或维生素，或产品的五个半衰期（以较长者为准）在研究期间未经研究者和 MM 事先批准。 这包括镇痛药，如扑热息痛和非甾体抗炎药。
11. 筛选前 30 天内或产品的五个半衰期（以较长者为准）使用任何 IP 或研究性医疗设备。
12. 在首次注射 IP 之前的 90 天内以及研究期间，献血或血浆超过 450 mL。 建议研究完成后至少 30 天内不要捐献血液/血浆。
13. 研究者（或指定人员）认为有严重酗酒、物质或药物滥用相关疾病史（即 男性每周 >21 个单位，女性每周 >14 个单位。 一单位酒精相当于 ½ 品脱 [285 mL] 啤酒或贮藏啤酒、1 杯 [125 mL] 葡萄酒或 1/6 g[25 mL] 烈酒。
14. 在筛查前 90 天内，每周使用超过五种基于尼古丁的产品（包括有烟烟草、无烟烟草和尼古丁贴片）。 受试者在筛选和第-1天的尿液可替宁测试必须呈阴性，并且在研究期间不得使用任何基于尼古丁的产品。
15. 从 7 天起或从研究者认为重要的时间起食用含有葡萄柚、杨桃、柚子的饮料或食品或含有这些水果的产品，以及含有咖啡因的产品（例如咖啡、绿茶、红茶）和苏打水）从第一次注射前 72 小时直至出院。
16. 在进入研究地点/机构之前 48 小时内以及研究期间不愿意避免剧烈运动，其中剧烈运动被定义为需要大量努力、能量或力量的运动，例如举重或跑步。
17. 研究者认为可能影响 IP 安全性、PK 或 PD 特性评估的任何其他原因。