En SAD-undersøgelse for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og PK/PD af iN1011-N17 hos raske frivillige

Inklusionskriterier:

1. Raske mandlige og kvindelige voksne i alderen 18 til 55 år (inklusive på tidspunktet for skriftligt informeret samtykke).
2. Body mass index (BMI = kropsvægt (kg)/[højde (m)]2) mellem 18 kg/m2 og 32 kg/m2 (inklusive) på screeningstidspunktet og en minimumsvægt på 50 kg.
3. Kliniske laboratorieværdier inden for normalområdet som specificeret af testlaboratoriet ved screening og dag -1, medmindre investigator vurderer det som ikke klinisk signifikant.
4. Klinisk acceptabelt blodtryk (BP), puls, respirationsfrekvens (RR) og kropstemperatur (SBP mellem 90 og 140 mmHg; DBP mellem 40 og 90 mmHg; puls mellem 40 og 100 bpm; RR mellem 10 og 22 vejrtrækninger/min.; kropstemperatur mellem 35,5°C og 37,5°C) ved screening og dag -1. Målinger skal registreres efter mindst 5 minutters hvile i siddende eller liggende stilling.

5. Kvindelige forsøgspersoner skal være af ikke-fertilitet, defineret som:

   1. Kirurgisk steril (dvs. havde en bilateral tubal ligering, hysterektomi, salpingektomi eller bilateral oophorektomi mindst 6 måneder før den første dosis af forsøgsprodukt [IP]) eller;
   2. Postmenopausale i mindst 1 år før den første dosis af IP, og hvis de har follikelstimulerende hormon (FSH) niveauer i det postmenopausale område for undersøgelsesstedet/institutionen.

   ELLER

   Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest på dag -1 og må ikke amme, ammende eller planlægge graviditet i undersøgelsesperioden.

   Kvindelige forsøgspersoner skal acceptere at bruge passende prævention fra screening indtil 30 dage efter den sidste dosis af IP.

   Tilstrækkelig prævention er defineret som et kondom til den mandlige partner kombineret med enten:

   1. Ikke-hormonal intrauterin enhed (IUD)
   2. Vasektomiseret partner med dokumenteret azoospermi 90 dage efter proceduren, hvis denne partner er den eneste seksuelle partner

   Mandlige forsøgspersoner, der er seksuelt aktive, skal bruge kondom kombineret med brug af en yderst effektiv præventionsmetode til den kvindelige partner. Acceptable højeffektive former for prævention til partnere til mandlige forsøgspersoner er som følger:

   1. Hormonelle præventionsmetoder, herunder orale præventionsmidler indeholdende østrogen og progesteron, en vaginal ring, injicerbare og implanterbare hormonelle præventionsmidler, intrauterint hormonfrigørende system (f. Mirena) og kun progesteron hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning.
   2. Ikke-hormonel intrauterin enhed (IUD).
   3. Bilateral tubal okklusion.
   4. Kirurgisk steril.
   5. Postmenopausal status. Mandlige forsøgspersoner skal fortsætte med at bruge tilstrækkelig prævention, samt afstå fra at donere sæd i 90 dage efter den sidste dosis IP.

   Fuldstændig afholdenhed er en acceptabel form for prævention, hvor det er den sædvanlige og foretrukne livsstil.

   Forsøgspersoner, der udelukkende er i forhold af samme køn, er ikke forpligtet til at bruge prævention, dog bør mænd afstå fra at donere sæd i 90 dage efter den sidste dosis af IP, og kvinder bør afstå fra at donere æg eller gennemgå fertilitetsbehandling i 30 dage efter den sidste dosis. dosis af IP.

6. Kognitivt i stand til at forstå den leverede information og i stand til fuldt ud at overholde protokolkrav.
7. Skriftligt informeret samtykke forud for påbegyndelse af eventuelle undersøgelsesprocedurer.
8. Villig og i stand til at udføre de nødvendige besøg på undersøgelsesstedet/institutionen.
9. Ved god generel sundhed efter investigators skøn, uden væsentlig sygehistorie og uden klinisk signifikante abnormiteter ved fysisk undersøgelse ved screening og før den første dosis af IP.

Ekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelse eller historie af lever-, nyre-, neurologisk, pulmonal, endokrin, hæmatologisk, kardiovaskulær eller genitourinær sygdom, som efter investigatorens mening kan påvirke evalueringen af ​​forsøgsproduktet eller sætte deltageren i unødig risiko.
2. Tilstedeværelse af enhver underliggende fysisk eller psykiatrisk tilstand, som efter efterforskerens mening ville underminere underlagt overholdelse af protokolkrav.
3. Tilstedeværelse eller anamnese med gastrointestinal sygdom (f.eks. mavesår, gastritis, mavekrampe, gastroøsofageal reflekssygdom, Crohns sygdom) eller anamnese med gastrointestinal kirurgi (undtagen simpel blindtarmsoperation eller herniorrhaphy), som kan påvirke vurderingen af ​​sikkerheden og farmakokinetiske egenskaber af IP.
4. Anamnese med overfølsomhed over for iN1011-N17 eller nogen af ​​dets komponenter.
5. Anamnese med allergi eller følsomhed over for sulfonamider.
6. Eventuelle unormale 12-aflednings-EKG-fund på screening og dag -1, vurderet af investigator eller udpeget til at være klinisk signifikant.
7. Positiv test for HBsAg, HCV eller HIV ved screening.
8. Positiv urinstofscreeningstest (herunder: amfetaminer, metamfetaminer, metadon, barbiturater, benzodiazepiner, kokain, opiater, methylendioxymetamfetamin, phencyclidin og tetrahydrocannabinol) eller alkoholudåndingstest ved screening og dag -1.
9. Anamnese med fraktur eller anden betydelig skade på dominerende arm eller nuværende skade eller tilstand, såsom karpeltunnelsyndrom, der kan forhindre nøjagtig sensorisk testning.
10. Brug af enhver receptpligtig medicin inden for 14 dage og til håndkøbsmedicin, naturlægemidler (inklusive perikon), kosttilskud eller vitaminer inden for 7 dage eller fem halveringstider af produktet, alt efter hvad der er længst, før den første dosis af IP og under undersøgelsens varighed uden forudgående godkendelse fra investigator og MM. Dette omfatter analgetika som paracetamol og ikke-steroide antiinflammatoriske midler.
11. Brug af enhver IP eller medicinsk udstyr til undersøgelse inden for 30 dage før screening eller fem halveringstider af produktet, alt efter hvad der er længst.
12. Blod- eller plasmadonation på mere end 450 ml inden for 90 dage før den første dosis af IP og i undersøgelsens varighed. Det anbefales, at blod-/plasmadonationer ikke foretages i mindst 30 dage efter undersøgelsens afslutning.
13. Anamnese med alkoholisme, stof- eller stofmisbrugsrelaterede lidelser, som efterforskeren (eller den udpegede) vurderer som væsentlige (dvs. >21 enheder om ugen for mænd og >14 enheder om ugen for kvinder. En enhed alkohol svarer til ½ pint [285 ml] øl eller pilsner, 1 glas [125 ml] vin eller 1/6 gælle [25 ml] spiritus).
14. Brug af mere end fem nikotinbaserede produkter (inklusive rygetobak, røgfri tobak og nikotinplastre) om ugen inden for 90 dage før screening. Forsøgspersonerne skal have en negativ urin-kotinintest ved både screening og dag -1 og afstå fra brugen af ​​nikotinbaserede produkter i hele undersøgelsens varighed.
15. Indtagelse af drikkevarer eller fødevarer, der indeholder grapefrugt, stjernefrugt, pomeloer eller produkter, der indeholder disse frugter, fra 7 dage, eller fra det tidspunkt, som efterforskeren vurderer som væsentligt, og produkter, der indeholder koffein (f.eks. kaffe, grøn te, sort te og sodavand) fra 72 timer før den første dosis af IP indtil udledning fra enheden.
16. Uvillig til at afholde sig fra anstrengende træning fra 48 timer før indlæggelse på undersøgelsesstedet/institutionen og under undersøgelsens varighed, hvor anstrengende træning defineres som det, der kræver betydelig indsats, energi eller styrke, såsom at løfte vægte eller løbe.
17. Enhver anden grund, som efter efterforskerens mening kan påvirke vurderingen af ​​sikkerheds-, PK- eller PD-karakteristika for IP.