En trist studie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og PK/PD til iN1011-N17 hos friske frivillige

Inklusjonskriterier:

1. Friske mannlige og kvinnelige voksne i alderen 18 til 55 år (inkludert på tidspunktet for skriftlig informert samtykke).
2. Kroppsmasseindeks (BMI = kroppsvekt (kg)/[høyde (m)]2) mellom 18 kg/m2 og 32 kg/m2 (inklusive) på tidspunktet for screening, og en minimumsvekt på 50 kg.
3. Kliniske laboratorieverdier innenfor normalområdet som spesifisert av testlaboratoriet ved screening og dag -1, med mindre det anses som ikke klinisk signifikant av etterforskeren.
4. Klinisk akseptabelt blodtrykk (BP), puls, respirasjonsfrekvens (RR) og kroppstemperatur (SBP mellom 90 og 140 mmHg; DBP mellom 40 og 90 mmHg; puls mellom 40 og 100 bpm; RR mellom 10 og 22 åndedrag/min; kroppstemperatur mellom 35,5°C og 37,5°C) ved screening og dag -1. Målinger skal registreres etter minimum 5 minutters hvile i sittende eller liggende stilling.

5. Kvinnelige forsøkspersoner må være av ikke-fertil potensial, definert som:

   1. Kirurgisk steril (dvs. hadde en bilateral tubal ligering, hysterektomi, salpingektomi eller bilateral ooforektomi minst 6 måneder før den første dosen av undersøkelsesproduktet [IP]) eller;
   2. Postmenopausale i minst 1 år før første dose av IP, og hvis de har follikkelstimulerende hormon (FSH) nivåer i postmenopausal området for undersøkelsesstedet/institusjonen.

   ELLER

   Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha negativ serumgraviditetstest ved screening og negativ uringraviditetstest på dag -1, og må ikke ammende, ammende eller planlegge graviditet i løpet av studieperioden.

   Kvinnelige forsøkspersoner må godta å bruke adekvat prevensjon fra screening til 30 dager etter siste dose av IP.

   Adekvat prevensjon er definert som kondom for den mannlige partneren kombinert med enten:

   1. Ikke-hormonell intrauterin enhet (IUD)
   2. Vasektomisert partner med dokumentert azoospermi 90 dager etter prosedyren, hvis den partneren er den eneste seksuelle partneren

   Mannlige forsøkspersoner som er seksuelt aktive må bruke kondom kombinert med bruk av en svært effektiv prevensjonsmetode for den kvinnelige partneren. Akseptable svært effektive former for prevensjon for partnere til mannlige forsøkspersoner er som følger:

   1. Hormonelle prevensjonsmetoder inkludert orale prevensjonsmidler som inneholder østrogen og progesteron, en vaginal ring, injiserbare og implanterbare hormonelle prevensjonsmidler, intrauterint hormonfrigjørende system (f.eks. Mirena) og kun progesteron hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning.
   2. Ikke-hormonell intrauterin enhet (IUD).
   3. Bilateral tubal okklusjon.
   4. Kirurgisk steril.
   5. Postmenopausal status. Mannlige forsøkspersoner må fortsette å bruke adekvat prevensjon, samt avstå fra å donere sæd i 90 dager etter siste dose IP.

   Fullstendig avholdenhet er en akseptabel form for prevensjon der det er den vanlige og foretrukne livsstilen.

   Personer som utelukkende er i forhold av samme kjønn er ikke pålagt å bruke prevensjon, men menn bør avstå fra å donere sæd i 90 dager etter siste dose av IP og kvinner bør avstå fra å donere egg eller gjennomgå fertilitetsbehandling i 30 dager etter den siste. dose IP.

6. Kognitivt i stand til å forstå den gitte informasjonen og i stand til å fullt ut overholde protokollkrav.
7. Skriftlig informert samtykke før oppstart av eventuelle studieprosedyrer.
8. Villig og i stand til å utføre nødvendige besøk på undersøkelsesstedet/institusjonen.
9. Ved god generell helse etter etterforskerens skjønn, uten signifikant sykehistorie og uten klinisk signifikante abnormiteter ved fysisk undersøkelse ved screening og før første dose av IP.

Ekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelse eller historie med lever-, nyre-, nevrologisk, pulmonal, endokrin, hematologisk, kardiovaskulær eller genitourinær sykdom som, etter etterforskerens oppfatning, kan påvirke evalueringen av undersøkelsesproduktet eller sette deltakeren i unødig risiko.
2. Tilstedeværelse av enhver underliggende fysisk eller psykiatrisk tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, vil undergrave protokollkravene.
3. Tilstedeværelse eller historie med gastrointestinal sykdom (f.eks. magesår, gastritt, magekrampe, gastroøsofageal reflekssykdom, Crohns sykdom) eller historie med gastrointestinal kirurgi (unntatt enkel appendektomi eller herniorrhaphy) som kan påvirke vurderingen av sikkerhet og farmakokinetiske egenskaper ved IP.
4. Anamnese med overfølsomhet overfor iN1011-N17 eller noen av dets komponenter.
5. Anamnese med allergi eller følsomhet for sulfonamider.
6. Eventuelle unormale 12-avlednings EKG-funn ved screening og dag -1, ansett av etterforsker eller utpekt å være klinisk signifikant.
7. Positiv test for HBsAg, HCV eller HIV ved screening.
8. Positiv urintest for narkotikascreening (inkludert: amfetamin, metamfetamin, metadon, barbiturater, benzodiazepiner, kokain, opiater, metylendioksymetamfetamin, fencyklidin og tetrahydrocannabinol) eller alkoholpusteprøve ved screening og dag -1.
9. Anamnese med brudd eller annen betydelig skade på dominerende arm eller nåværende skade eller tilstand, for eksempel karpeltunnelsyndrom, som kan forhindre nøyaktig sensorisk testing.
10. Bruk av reseptbelagte legemidler innen 14 dager og for OTC-medisiner, urtemedisiner (inkludert johannesurt), kosttilskudd eller vitaminer innen 7 dager, eller fem halveringstider av produktet, avhengig av hva som er lengst, før første dose av IP og for varigheten av studien uten forhåndsgodkjenning fra etterforskeren og MM. Dette inkluderer analgetika som paracetamol og ikke-steroide antiinflammatoriske midler.
11. Bruk av IP eller medisinsk utstyr innen 30 dager før screening, eller fem halveringstider for produktet, avhengig av hva som er lengst.
12. Blod- eller plasmadonasjon på mer enn 450 ml innen 90 dager før første dose av IP og for varigheten av studien. Det anbefales at blod-/plasmadonasjoner ikke gjøres i minst 30 dager etter at studien er fullført.
13. Anamnese med alkoholisme, rus- eller narkotikarelaterte lidelser som etterforskeren (eller den utpekte) anser som betydelige (dvs. >21 enheter per uke for menn og >14 enheter per uke for kvinner. En enhet alkohol tilsvarer 285 ml øl eller pils, 1 glass vin eller 25 ml brennevin.
14. Bruk av mer enn fem nikotinbaserte produkter (inkludert røyketobakk, røykfri tobakk og nikotinplaster) per uke innen 90 dager før screening. Forsøkspersonene må ha en negativ urin-kotinintest på både screening og dag -1 og avstå fra bruk av nikotinbaserte produkter under studiens varighet.
15. Inntak av drikkevarer eller matvarer som inneholder grapefrukt, stjernefrukt, pomeloer eller produkter som inneholder disse fruktene, fra 7 dager, eller fra det tidspunktet som etterforskeren anser som viktig, og produkter som inneholder koffein (f.eks. kaffe, grønn te, svart te) og brus) fra 72 timer før første dose av IP til utskrivning fra enheten.
16. Uvillig til å avstå fra anstrengende trening fra 48 timer før innleggelse til undersøkelsesstedet/institusjonen og under varigheten av studien, hvor anstrengende trening er definert som det som krever betydelig innsats, energi eller styrke, som å løfte vekter eller løpe.
17. Enhver annen grunn som, etter etterforskerens mening, kan påvirke vurderingen av sikkerheten, PK eller PD-karakteristikkene til IP.