Um estudo SAD para avaliar segurança, tolerabilidade e PK/PD de iN1011-N17 em voluntários saudáveis

Critério de inclusão:

1. Adultos saudáveis ​​do sexo masculino e feminino com idade entre 18 e 55 anos (inclusive no momento do consentimento informado por escrito).
2. Índice de massa corporal (IMC = peso corporal (kg)/[altura (m)]2) entre 18 kg/m2 e 32 kg/m2 (inclusive) no momento da Triagem, e peso mínimo de 50 kg.
3. Valores laboratoriais clínicos dentro da faixa normal, conforme especificado pelo laboratório de teste na Triagem e no Dia -1, a menos que considerado não clinicamente significativo pelo Investigador.
4. Pressão arterial (PA), pulso, frequência respiratória (FR) e temperatura corporal clinicamente aceitáveis ​​(PAS entre 90 e 140 mmHg; PAD entre 40 e 90 mmHg; pulso entre 40 e 100 bpm; FR entre 10 e 22 respirações/min; temperatura corporal entre 35,5°C e 37,5°C) na Triagem e no Dia -1. As medições devem ser registradas após um mínimo de 5 minutos de repouso na posição sentada ou supina.

5. As mulheres não devem ter potencial para engravidar, definido como:

   1. Cirurgicamente estéril (ou seja, teve laqueadura tubária bilateral, histerectomia, salpingectomia ou ooforectomia bilateral pelo menos 6 meses antes da primeira dose do produto sob investigação [IP]) ou;
   2. Pós-menopausa há pelo menos 1 ano antes da primeira dose de IP, e se apresentarem níveis de hormônio folículo estimulante (FSH) na faixa pós-menopausa para o centro/instituição de investigação.

   OU

   Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem e um teste de gravidez de urina negativo no Dia -1, e não devem estar amamentando, amamentando ou planejando uma gravidez durante o período do estudo.

   As mulheres devem concordar em usar contracepção adequada desde a triagem até 30 dias após a última dose de IP.

   A contracepção adequada é definida como um preservativo para o parceiro masculino combinado com:

   1. Dispositivo intrauterino não hormonal (DIU)
   2. Parceiro vasectomizado com azoospermia documentada 90 dias após o procedimento, se esse parceiro for o único parceiro sexual

   Indivíduos do sexo masculino sexualmente ativos devem usar preservativo combinado com o uso de um método contraceptivo altamente eficaz para a parceira. As formas aceitáveis ​​de contracepção altamente eficazes para parceiros de homens são as seguintes:

   1. Métodos hormonais de contracepção, incluindo contraceptivos orais contendo estrogênio e progesterona, anel vaginal, contraceptivos hormonais injetáveis ​​e implantáveis, sistema de liberação de hormônio intrauterino (por exemplo, Mirena) e contracepção hormonal apenas com progesterona associada à inibição da ovulação.
   2. Dispositivo intrauterino não hormonal (DIU).
   3. Oclusão tubária bilateral.
   4. Cirurgicamente estéril.
   5. Estado pós-menopausa. Os indivíduos do sexo masculino devem continuar a usar métodos contraceptivos adequados, bem como abster-se de doar esperma por 90 dias após a última dose de IP.

   A abstinência completa é uma forma aceitável de contracepção quando é o estilo de vida habitual e preferido.

   Indivíduos que mantêm relações exclusivamente do mesmo sexo não são obrigados a usar métodos contraceptivos, no entanto, os homens devem abster-se de doar esperma durante 90 dias após a última dose de IP e as mulheres devem abster-se de doar óvulos ou submeter-se a tratamento de fertilidade durante 30 dias após a última dose. dose de IP.

6. Cognitivamente capaz de compreender as informações fornecidas e capaz de cumprir integralmente os requisitos do protocolo.
7. Consentimento informado por escrito antes do início de qualquer procedimento do estudo.
8. Disposto e capaz de realizar as visitas necessárias ao centro/instituição de investigação.
9. Em bom estado geral de saúde, a critério do Investigador, sem histórico médico significativo e sem anormalidades clinicamente significativas no exame físico na triagem e antes da primeira dose de IP.

Critério de exclusão:

1. Presença ou história de doença hepática, renal, neurológica, pulmonar, endócrina, hematológica, cardiovascular ou geniturinária doença que, na opinião do Investigador, pode afetar a avaliação do produto sob investigação ou colocar o participante em risco indevido.
2. Presença de qualquer condição física ou psiquiátrica subjacente que, na opinião do Investigador, prejudicaria a conformidade do sujeito aos requisitos do protocolo.
3. Presença ou história de doença gastrointestinal (por exemplo, úlcera péptica, gastrite, cólica gástrica, doença do reflexo gastroesofágico, doença de Crohn) ou história de cirurgia gastrointestinal (exceto apendicectomia simples ou herniorrafia) que pode afetar a avaliação da segurança e das características farmacocinéticas do IP.
4. História de hipersensibilidade ao iN1011-N17 ou a qualquer um dos seus componentes.
5. História de alergia ou sensibilidade às sulfonamidas.
6. Quaisquer achados anormais de ECG de 12 derivações na triagem e no dia -1, considerados pelo investigador ou pessoa designada como clinicamente significativos.
7. Teste positivo para HBsAg, HCV ou HIV na triagem.
8. Teste de triagem de drogas na urina positivo (incluindo: anfetaminas, metanfetaminas, metadona, barbitúricos, benzodiazepínicos, cocaína, opiáceos, metilenodioximetanfetamina, fenciclidina e tetrahidrocanabinol) ou teste de álcool no ar expirado na triagem e no dia -1.
9. História de fratura ou outra lesão significativa no braço dominante ou lesão ou condição atual, como síndrome do túnel do carpelo, que pode impedir testes sensoriais precisos.
10. Uso de quaisquer medicamentos prescritos dentro de 14 dias e para medicamentos OTC, remédios fitoterápicos (incluindo erva de São João), suplementos dietéticos ou vitaminas dentro de 7 dias, ou cinco meias-vidas do produto, o que for mais longo, antes da primeira dose de IP e durante a duração do estudo sem aprovação prévia do Investigador e do MM. Isso inclui analgésicos como paracetamol e antiinflamatórios não esteróides.
11. O uso de qualquer IP ou dispositivo médico experimental dentro de 30 dias antes da triagem, ou cinco meias-vidas do produto, o que for mais longo.
12. Doação de sangue ou plasma superior a 450 mL nos 90 dias anteriores à primeira dose de IP e durante o estudo. Recomenda-se que as doações de sangue/plasma não sejam feitas por pelo menos 30 dias após a conclusão do estudo.
13. História de alcoolismo, transtornos relacionados ao abuso de substâncias ou drogas considerados significativos pelo Investigador (ou pessoa designada) (ou seja, >21 unidades por semana para homens e >14 unidades por semana para mulheres. Uma unidade de álcool equivale a ½ litro [285 mL] de cerveja ou lager, 1 copo [125 mL] de vinho ou 1/6 guelra [25 mL] de destilado).
14. Uso de mais de cinco produtos à base de nicotina (incluindo tabaco para fumar, tabaco sem fumaça e adesivos de nicotina) por semana, nos 90 dias anteriores à triagem. Os indivíduos devem ter um teste de cotinina na urina negativo na triagem e no dia -1 e abster-se do uso de qualquer produto à base de nicotina durante o estudo.
15. Consumo de bebidas ou alimentos que contenham toranja, carambola, pomelos ou produtos que contenham essas frutas, a partir de 7 dias, ou a partir do momento considerado significativo pelo investigador, e produtos que contenham cafeína (por exemplo, café, chá verde, chá preto e refrigerantes) desde 72 horas antes da primeira dose de IP até a alta da unidade.
16. Não está disposto a abster-se de exercícios extenuantes 48 horas antes da admissão no local/instituição de investigação e durante o estudo, onde exercício extenuante é definido como aquele que requer esforço, energia ou força significativos, como levantar pesos ou correr.
17. Qualquer outro motivo que, na opinião do Investigador, possa afetar a avaliação das características de segurança, PK ou PD do IP.