Исследование SAD для оценки безопасности, переносимости и ФК/ФД iN1011-N17 у здоровых добровольцев

Критерии включения:

1. Здоровые взрослые мужчины и женщины в возрасте от 18 до 55 лет (включительно на момент письменного информированного согласия).
2. Индекс массы тела (ИМТ = масса тела (кг)/[рост (м)]2) от 18 кг/м2 до 32 кг/м2 (включительно) на момент скрининга и минимальный вес 50 кг.
3. Клинические лабораторные показатели находятся в пределах нормы, как указано испытательной лабораторией на момент скрининга и в день -1, если только исследователь не считает их клинически значимыми.
4. Клинически приемлемые артериальное давление (АД), пульс, частота дыхания (ЧД) и температура тела (САД от 90 до 140 мм рт. ст.; ДАД от 40 до 90 мм рт. ст.; пульс от 40 до 100 ударов в минуту; ЧД от 10 до 22 вдохов/мин; температура тела от 35,5°C до 37,5°C) во время скрининга и в день -1. Измерения следует фиксировать после не менее 5 минут отдыха в положении сидя или лежа.

5. Субъекты женского пола должны иметь недетородный потенциал, определяемый как:

   1. Хирургически стерильный (т. е. перенесший двустороннюю перевязку маточных труб, гистерэктомию, сальпингэктомию или двустороннюю овариэктомию по крайней мере за 6 месяцев до введения первой дозы исследуемого продукта [ИП]) или;
   2. Постменопауза в течение как минимум 1 года до первой дозы IP, и если у них уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) находится в диапазоне постменопаузы для исследовательского центра/учреждения.

   ИЛИ

   Субъекты женского пола с детородным потенциалом должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови при скрининге и отрицательный результат теста на беременность в моче в день -1 и не должны кормить грудью, кормить грудью или планировать беременность в течение периода исследования.

   Субъекты-женщины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию с момента скрининга до истечения 30 дней после последней дозы IP.

   Адекватная контрацепция определяется как использование презерватива для партнера-мужчины в сочетании с:

   1. Негормональная внутриматочная спираль (ВМС)
   2. Партнер, подвергшийся вазэктомии, с подтвержденной азооспермией через 90 дней после процедуры, если этот партнер является единственным сексуальным партнером.

   Субъекты мужского пола, ведущие половую жизнь, должны использовать презерватив в сочетании с использованием высокоэффективного метода контрацепции для партнерши-женщины. Приемлемыми высокоэффективными формами контрацепции для партнеров субъектов мужского пола являются следующие:

   1. Гормональные методы контрацепции, включая пероральные контрацептивы, содержащие эстроген и прогестерон, вагинальные кольца, инъекционные и имплантируемые гормональные контрацептивы, внутриматочную систему высвобождения гормонов (например, Мирена) и гормональная контрацепция, содержащая только прогестерон, связанная с подавлением овуляции.
   2. Негормональная внутриматочная спираль (ВМС).
   3. Двусторонняя трубная окклюзия.
   4. Хирургически стерильна.
   5. Постменопаузальный статус. Субъекты мужского пола должны продолжать использовать адекватную контрацепцию, а также воздерживаться от сдачи спермы в течение 90 дней после последней дозы IP.

   Полное воздержание является приемлемой формой контрацепции там, где это обычный и предпочтительный образ жизни.

   Субъектам, состоящим исключительно в однополых отношениях, не требуется использовать противозачаточные средства, однако мужчинам следует воздерживаться от сдачи спермы в течение 90 дней после последней дозы ИП, а женщинам следует воздерживаться от сдачи яйцеклеток или прохождения лечения бесплодия в течение 30 дней после последней дозы ИП. доза ИП.

6. Когнитивная способность понимать предоставленную информацию и способность полностью соблюдать требования протокола.
7. Письменное информированное согласие до начала любых процедур исследования.
8. Желание и возможность совершить необходимые посещения исследовательского центра/учреждения.
9. При хорошем общем состоянии здоровья по усмотрению исследователя, без значимого анамнеза и без клинически значимых отклонений при физическом осмотре во время скрининга и до первой дозы IP.

Критерий исключения:

1. Наличие или история заболеваний печени, почек, неврологических, легочных, эндокринных, гематологических, сердечно-сосудистых или мочеполовых заболеваний, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на оценку исследуемого продукта или подвергнуть участника неоправданному риску.
2. Наличие какого-либо основного физического или психического состояния, которое, по мнению исследователя, может помешать соблюдению субъектом требований протокола.
3. Наличие или анамнез желудочно-кишечных заболеваний (например, язвенная болезнь, гастрит, спазмы желудка, гастроэзофагеальная рефлекторная болезнь, болезнь Крона) или желудочно-кишечные операции в анамнезе (за исключением простой аппендэктомии или герниоррафии), которые могут повлиять на оценку безопасности и фармакокинетических характеристик IP.
4. История гиперчувствительности к iN1011-N17 или к любому из его компонентов.
5. Аллергия или чувствительность к сульфонамидам в анамнезе.
6. Любые аномальные результаты ЭКГ в 12 отведениях при скрининге и в день -1, которые исследователь или уполномоченное лицо сочтет клинически значимыми.
7. Положительный тест на HBsAg, HCV или ВИЧ при скрининге.
8. Положительный скрининговый тест мочи на наркотики (включая амфетамины, метамфетамины, метадон, барбитураты, бензодиазепины, кокаин, опиаты, метилендиоксиметамфетамин, фенциклидин и тетрагидроканнабинол) или дыхательный тест на алкоголь при скрининге и в день -1.
9. Перелом в анамнезе или другая серьезная травма доминирующей руки или текущая травма или состояние, такое как синдром запястного канала, которые могут помешать точному сенсорному тестированию.
10. Использование любых отпускаемых по рецепту лекарств в течение 14 дней, а для безрецептурных лекарств, растительных лекарственных средств (включая зверобой), пищевых добавок или витаминов в течение 7 дней или пяти периодов полураспада продукта, в зависимости от того, что дольше, до первой дозы IP и на время исследования без предварительного одобрения Исследователя и ММ. Сюда входят анальгетики, такие как парацетамол, и нестероидные противовоспалительные средства.
11. Использование любого IP или исследуемого медицинского устройства в течение 30 дней до скрининга или пяти периодов полураспада продукта, в зависимости от того, что дольше.
12. Сдача крови или плазмы в объеме более 450 мл в течение 90 дней до первой дозы IP и на протяжении всего исследования. Рекомендуется не сдавать кровь/плазму в течение как минимум 30 дней после завершения исследования.
13. История алкоголизма, расстройств, связанных со злоупотреблением психоактивными веществами или наркотиками, которые следователь (или назначенное им лицо) считает значимыми (т.е. >21 единиц в неделю для мужчин и >14 единиц в неделю для женщин. Одна единица алкоголя равна ½ пинты [285 мл] пива или лагера, 1 стакану [125 мл] вина или 1/6 глотка [25 мл] спиртных напитков).
14. Употребление более пяти продуктов на основе никотина (включая курительный табак, бездымный табак и никотиновые пластыри) в неделю в течение 90 дней до скрининга. Субъекты должны иметь отрицательный результат теста на котинин в моче как во время скрининга, так и в день -1 и воздерживаться от употребления любых продуктов на основе никотина на время исследования.
15. Употребление напитков или продуктов, содержащих грейпфрут, карамболу, помело, или продуктов, содержащих эти фрукты, в течение 7 дней или с момента, который следователь считает значимым, а также продуктов, содержащих кофеин (например, кофе, зеленый чай, черный чай). и газированные напитки) за 72 часа до первой дозы ИП до выписки из отделения.
16. Нежелание воздерживаться от напряженных физических упражнений за 48 часов до поступления в исследовательский центр/учреждение и на время исследования, где напряженные физические упражнения определяются как те, которые требуют значительных усилий, энергии или силы, например, поднятие тяжестей или бег.
17. Любая другая причина, которая, по мнению Исследователя, может повлиять на оценку безопасности, характеристик ФК или ФД ИП.