Uno studio SAD per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica/farmacocinetica di iN1011-N17 in volontari sani

Criterio di inclusione:

1. Adulti sani di sesso maschile e femminile di età compresa tra 18 e 55 anni (compreso al momento del consenso informato scritto).
2. Indice di massa corporea (BMI = peso corporeo (kg)/[altezza (m)]2) compreso tra 18 kg/m2 e 32 kg/m2 (incluso) al momento dello screening e un peso minimo di 50 kg.
3. Valori clinici di laboratorio entro l'intervallo normale specificato dal laboratorio di analisi allo screening e al giorno -1, a meno che non siano ritenuti clinicamente significativi dallo sperimentatore.
4. Pressione arteriosa (PA), polso, frequenza respiratoria (RR) e temperatura corporea clinicamente accettabili (PAS tra 90 e 140 mmHg; PAD tra 40 e 90 mmHg; frequenza cardiaca tra 40 e 100 bpm; FR tra 10 e 22 respiri/min; temperatura corporea compresa tra 35,5°C e 37,5°C) allo Screening e al Giorno -1. Le misurazioni devono essere registrate dopo un minimo di 5 minuti di riposo in posizione seduta o supina.

5. I soggetti di sesso femminile devono essere in età fertile, definita come:

   1. Chirurgicamente sterile (vale a dire, ha subito una legatura delle tube bilaterale, un'isterectomia, una salpingectomia o un'ovariectomia bilaterale almeno 6 mesi prima della prima dose del prodotto in studio [IP]) o;
   2. In postmenopausa da almeno 1 anno prima della prima dose di IP e se hanno livelli di ormone follicolo-stimolante (FSH) nell'intervallo postmenopausale per il centro/istituto di sperimentazione.

   O

   I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza sul siero negativo allo screening e un test di gravidanza sulle urine negativo al giorno -1 e non devono allattare, allattare o pianificare una gravidanza durante il periodo di studio.

   I soggetti di sesso femminile devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione dallo screening fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di IP.

   La contraccezione adeguata è definita come un preservativo per il partner maschile combinato con:

   1. Dispositivo intrauterino non ormonale (IUD)
   2. Partner vasectomizzato con azoospermia documentata 90 giorni dopo la procedura, se quel partner è l'unico partner sessuale

   I soggetti di sesso maschile sessualmente attivi devono utilizzare il preservativo abbinato all'uso di un metodo contraccettivo altamente efficace per la partner femminile. Le forme contraccettive accettabili e altamente efficaci per le partner di soggetti di sesso maschile sono le seguenti:

   1. Metodi contraccettivi ormonali compresi contraccettivi orali contenenti estrogeni e progesterone, un anello vaginale, contraccettivi ormonali iniettabili e impiantabili, sistema intrauterino di rilascio dell'ormone (ad es. Mirena) e contraccezione ormonale a base di solo progesterone associata all'inibizione dell'ovulazione.
   2. Dispositivo intrauterino non ormonale (IUD).
   3. Occlusione tubarica bilaterale.
   4. Chirurgicamente sterile.
   5. Stato post-menopausale. I soggetti di sesso maschile devono continuare a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato e astenersi dal donare sperma per 90 giorni dopo l'ultima dose di IP.

   L'astinenza completa è una forma accettabile di contraccezione laddove costituisce lo stile di vita abituale e preferito.

   Ai soggetti che hanno esclusivamente relazioni omosessuali non è richiesto l'uso di contraccettivi, tuttavia, i maschi dovrebbero astenersi dal donare sperma per 90 giorni dopo l'ultima dose di IP e le femmine dovrebbero astenersi dal donare ovuli o sottoporsi a trattamenti per la fertilità per 30 giorni successivi all'ultima dose di IP. dose di IP.

6. Cognitivamente in grado di comprendere le informazioni fornite e in grado di rispettare pienamente i requisiti del protocollo.
7. Consenso informato scritto prima dell'inizio di qualsiasi procedura di studio.
8. Disponibilità e capacità di effettuare le visite necessarie al sito/istituto di ricerca.
9. In buona salute generale a discrezione dello sperimentatore, senza storia medica significativa e senza anomalie clinicamente significative all'esame fisico allo screening e prima della prima dose di IP.

Criteri di esclusione:

1. Presenza o storia di malattie epatiche, renali, neurologiche, polmonari, endocrine, ematologiche, cardiovascolari o genito-urinarie che, a giudizio dello sperimentatore, possono influenzare la valutazione del prodotto sperimentale o esporre il partecipante a rischi eccessivi.
2. Presenza di qualsiasi condizione fisica o psichiatrica sottostante che, a giudizio dell'investigatore, minerebbe il rispetto dei requisiti del protocollo da parte del soggetto.
3. Presenza o anamnesi di malattia gastrointestinale (ad es. ulcera peptica, gastrite, crampi gastrici, malattia del riflesso gastroesofageo, morbo di Crohn) o anamnesi di intervento chirurgico gastrointestinale (ad eccezione della semplice appendicectomia o erniorrafia) che può influenzare la valutazione delle caratteristiche di sicurezza e farmacocinetiche dell'IP.
4. Storia di ipersensibilità a iN1011-N17 o ad uno qualsiasi dei suoi componenti.
5. Storia di allergia o sensibilità ai sulfamidici.
6. Qualsiasi risultato anomalo dell'ECG a 12 derivazioni allo screening e al giorno -1, ritenuto clinicamente significativo dallo sperimentatore o dalla persona designata.
7. Test positivo per HBsAg, HCV o HIV allo screening.
8. Test di screening antidroga nelle urine positivo (inclusi: anfetamine, metanfetamine, metadone, barbiturici, benzodiazepine, cocaina, oppiacei, metilendiossimetamfetamina, fenciclidina e tetraidrocannabinolo) o test dell'alito alcolico allo screening e al giorno -1.
9. Storia di frattura o altra lesione significativa al braccio dominante o lesione o condizione attuale, come la sindrome del tunnel carpale, che potrebbe impedire test sensoriali accurati.
10. Uso di farmaci soggetti a prescrizione entro 14 giorni e di farmaci da banco, rimedi erboristici (inclusa l'erba di San Giovanni), integratori dietetici o vitamine entro 7 giorni o cinque emivite del prodotto, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima della prima dose di IP e per la durata dello studio senza previa approvazione dello sperimentatore e del MM. Ciò include analgesici come il paracetamolo e gli antinfiammatori non steroidei.
11. L'uso di qualsiasi dispositivo medico IP o sperimentale entro 30 giorni prima dello screening o cinque emivite del prodotto, a seconda di quale sia il periodo più lungo.
12. Donazione di sangue o plasma superiore a 450 ml entro 90 giorni prima della prima dose di IP e per la durata dello studio. Si raccomanda di non effettuare donazioni di sangue/plasma per almeno 30 giorni dopo il completamento dello studio.
13. Storia di alcolismo, disturbi legati all'abuso di sostanze o droghe ritenuti significativi dallo sperimentatore (o designato) (ad es. >21 unità a settimana per i maschi e >14 unità a settimana per le femmine. Un'unità di alcol equivale a ½ pinta [285 ml] di birra o lager, 1 bicchiere [125 ml] di vino o 1/6 branchia [25 ml] di superalcolico).
14. Utilizzo di più di cinque prodotti a base di nicotina (compresi tabacco da fumo, tabacco non da fumo e cerotti alla nicotina) a settimana, entro 90 giorni prima dello screening. I soggetti devono avere un test della cotinina nelle urine negativo sia allo Screening che al Giorno -1 e astenersi dall'uso di qualsiasi prodotto a base di nicotina per la durata dello studio.
15. Consumo di bevande o alimenti che contengono pompelmo, carambola, pomelo o prodotti contenenti questi frutti, da 7 giorni o dal momento ritenuto significativo dallo sperimentatore, e prodotti contenenti caffeina (ad esempio caffè, tè verde, tè nero e bibite) da 72 ore prima della prima dose di IP fino alla dimissione dall'unità.
16. Riluttanza ad astenersi da un esercizio fisico intenso nelle 48 ore precedenti l'ammissione al centro/istituto di sperimentazione e per la durata dello studio, dove per esercizio fisico intenso si intende quello che richiede uno sforzo, un'energia o una forza significativi, come il sollevamento pesi o la corsa.
17. Qualsiasi altro motivo che, a giudizio dello sperimentatore, possa influenzare la valutazione delle caratteristiche di sicurezza, PK o PD dell'IP.