Avoin tutkimus, jossa arvioitiin takrolimuusiinhalaatiojauhetta aikuisilla keuhkonsiirron saajilla
Avoin tutkimus, jossa arvioidaan takrolimuusiinhalaatiojauheen turvallisuutta ja PK-profiilia aikuisilla keuhkonsiirtopotilailla
Tämä on avoin, monikeskus-, turvallisuus- ja farmakokineettinen tutkimus, jossa verrataan takrolimuusiinhalaatiojauheen turvallisuutta, tehokkuutta ja farmakokineettisiä (PK) tasoja keuhkonsiirtopotilailla, jotka tarvitsevat pienennettyjen takrolimuusipitoisuuksien veressä munuaistoksisuuden vuoksi.
Tutkimuksen osa A koostuu 12 viikon turvallisuus-, tehokkuus- ja PK-tutkimuksesta.
Tutkimuksen osa B on valinnainen turvallisuutta lisäävä lisäys 12 viikon turvallisuutta, tehoa ja farmakokinetiikkaa koskevan tutkimuksen onnistuneen loppuun saattamisen jälkeen. Potilailla olisi mahdollisuus jatkaa Tacrolimus Inhalation -jauheen käyttöä enintään 1 vuoden ajan, ja mahdollisuus jatkaa 2 vuoteen osan A tuloksista riippuen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on avoin, yhden haaran tutkimus, jossa arvioidaan takrolimuusiinhalaatiojauheen turvallisuutta ja farmakokinetiikkaa keuhkonsiirtopotilailla, jotka tarvitsevat alentavia takrolimuusipitoisuuksia veressä munuaistoksisuuden vuoksi. Takrolimuusi-inhalaatiojauhetta kehitetään vaihtoehtona suun kautta otettavalle takrolimuusille aikuisille keuhkonsiirtopotilaille. Tähän tutkimukseen osallistuvat potilaat ovat saaneet suun kautta takrolimuusiannoksen onnistuneen keuhkonsiirron jälkeen, joka on johtanut munuaistoksisuuteen. Osan A aikana potilaat siirretään tutkimukseen odottaen siirtyvänsä inhaloitavaan takrolimuusiin tavoitteena alentaa veren tasoja munuaistoksisuuden vakauttamiseksi tai minimoimiseksi samalla, kun keuhkojen takrolimuusitasot säilytetään riittävän korkeina allograftin hylkimisen estämiseksi.
Kun tutkimuspotilaat on otettu mukaan, he palaavat klinikalle säännöllisesti annoksen muuttamista varten. Terapeuttiset takrolimuusilääkepitoisuudet mitataan jokaisella klinikkakäynnillä alimmissa olosuhteissa (eli ennen annosta). Myös munuaisten toimintatestejä seurataan säännöllisesti.
Tämän tutkimuksen osa B on valinnainen turvallisuutta lisäävä lisäys osan A onnistuneen suorittamisen jälkeen. Potilailla olisi mahdollisuus jatkaa takrolimuusiinhalaatiojauheen käyttöä enintään 1 vuoden ajan, ja mahdollisuus jatkaa 2 vuoteen, kunnes osan A tiedot analysoidaan. Osallistujat palasivat klinikalle määräajoin turvallisuusarviointia, annoksen muuttamista varten ja lisäämään takrolimuusiinhalaatiojauhetta. Kahden vuoden kuluttua, jos lääkettä kehitetään edelleen, koehenkilöä pyydetään jatkamaan takrolimuusiinhalaatiojauheen saamista erityisen pääsyohjelman mukaisesti.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New South Wales
-
Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
- St Vincent's Hospital
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3004
- The Alfred Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Anna kirjallinen tietoinen suostumus osallistumiseen ja on halukas ja kykenevä osallistumaan tutkimukseen sekä noudattamaan tutkijan arvion mukaisia tutkimusrajoituksia.
- Miehet tai naiset, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita seulonnan aikana.
- Jatkuva tupakoimaton, joka ei ole käyttänyt nikotiinia sisältäviä tuotteita (mukaan lukien sähköhöyrystys) vähintään 3 kuukauteen ennen ensimmäistä annosta ja koko tutkimuksen ajan, perustuen potilaan itseraportoimiseen ja virtsan kotiniinitasoihin seulonnassa ja päivänä 1.
Sinulle on tehty molemminpuolinen allograft-keuhkonsiirto ennen ilmoittautumista ja täytettävä kaikki seuraavat:
- Suun kautta välittömästi vapautuvan (ei suonensisäisen [IV], pitkittyneen vapautumisen tai sublingvaalisen) takrolimuusi-immunosuppression saaminen vakaana annoksena 3 viikkoa ennen ensimmäistä annosta laitoksen standardien mukaisesti osana immunosuppressiivista hoito-ohjelmaa mykofenolaattimofetiilin (MMF) tai atsatiopriinin ja kortikosteroidit -
- Osoittaa kohonneita munuaisten vajaatoiminnan markkereita: veren seerumin kreatiniini > 124 μmol/L (0,14 mg/dl) tai arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) < 45
- Pystyy läpikäymään rutiininomaisen bronkoskopian BAL:lla ja biopsialla
- Pakotetun uloshengityksen tilavuuden seulonta sekunnissa (FEV1) ja pakotetun vitaalikapasiteetin (FVC) arvot ≥ 40 % ennustettu (elinkelpoisen siirteen varmistamiseksi)
- Suostukaa käyttämään hyväksyttävää ehkäisyä tai ette voi synnyttää lapsia.
- Pystyy suorittamaan menestyksekkäästi spirometriaa, käyttämään inhalaatiolaitetta ja noudattamaan tutkimusrajoituksia ja käyntiaikataulua.
- Painoindeksi (BMI) ≤ 34,0 kg/m2 seulonnassa ja maksimipaino seulonnassa 120,0 kg
Poissulkemiskriteerit:
- Aktiivinen vasta-ainevälitteinen hyljintä (AMR) tai mikä tahansa muu todiste akuutista hylkimisreaktiosta.
- Aktiivinen bakteeri-, virus- tai sieni-infektio ei parantunut onnistuneesti vähintään 4 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa. Potilaita, jotka saavat profylaktista sienihoitoa, voidaan ottaa mukaan.
- Hallitsemattoman gastroesofageaalisen refluksitaudin (GERD) esiintyminen
- Aiempi tai esiintynyt yliherkkyys tai idiosynkraattinen reaktio takrolimuusille tai mille tahansa kalsineuriinin estäjille.
- Sai hoidon toisella tutkimuslääkkeellä 5-kertaisen eliminaation puoliintumisajan sisällä, jos se tiedetään (esim. markkinoitu tuote) tai 30 päivän sisällä (jos eliminaation puoliintumisaikaa ei tiedetä), sen mukaan kumpi on pidempi, ennen tutkimuspäivän 1 annosta .
- Positiivinen hepatiitti B:n pinta-antigeenin (HBsAg) PCR:lle, hepatiitti C PCR:lle ja ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) I ja II vasta-aineille, tuberkuloosille (TB) tai COVID-19:lle seulonnassa.
Potilaat, jotka ovat ottaneet jotakin seuraavista kielletyistä lääkkeistä 30 päivän kuluessa ensimmäisestä annoksesta tai joiden odotetaan tarvitsevan näitä lääkkeitä tutkimuksen aikana:
- Syklosporiini
- Mikä tahansa sirolimuusi tai everolimuusin muoto
- Allergia tai yliherkkyys laktoosille tai maitotuotteille
- Kliinisesti merkittävä maksan vajaatoiminta, joka määritellään 2,5-kertaiseksi normaalin ylärajaksi (ULN)
- Aktiivinen transplantaation jälkeinen lymfoproliferatiivinen häiriö (PTLD), joka liittyy Epstein-Barr-viruksen (EBV) infektioon
- Koehenkilöt, joilla on merkittäviä EKG-poikkeavuuksia seulonnassa, mukaan lukien QT-aika, joka on korjattu Friderician korjauskaavalla, joka on ≥ 440 ms miehillä ja ≥ 460 ms naisilla
- Osoittaa kyvyttömyyden käyttää inhalaatiolaitetta harjoituksen jälkeen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Takrolimuusi-inhalaatiojauhe
Yksikätinen avoin etiketti
|
Inhaloitava takrolimuusijauhe akuutin allograftin hylkimisreaktion estämiseksi
Muut nimet:
kuivajauheinhalaattori
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaikutus munuaisten toimintaan
Aikaikkuna: Perustaso 12 viikon ajan
|
Munuaisten toiminnan (glomerulussuodatusnopeus ja kreatiniini) keskimääräinen muutos lähtötasosta ajan myötä.
|
Perustaso 12 viikon ajan
|
|
Hoidon yhteydessä ilmenevien haittavaikutusten, vakavien haittatapahtumien (SAE) ja haittavaikutuksista johtuvien keskeytysten esiintyvyys.
Aikaikkuna: lähtötilanne 12 viikon ajan
|
turvallisuutta ja siedettävyyttä
|
lähtötilanne 12 viikon ajan
|
|
Muutos systolisessa ja diastolisessa verenpaineessa (mm Hg) ajan myötä
Aikaikkuna: lähtötilanne 12 viikon ajan
|
turvallisuutta ja siedettävyyttä
|
lähtötilanne 12 viikon ajan
|
|
Muutokset lähtötasosta kaliumissa (mEq/l) ajan myötä
Aikaikkuna: lähtötilanne 12 viikon ajan
|
turvallisuutta ja siedettävyyttä
|
lähtötilanne 12 viikon ajan
|
|
Muutokset lähtötasosta pakotetun uloshengityksen tilavuudessa sekunnissa (FEV-1) litroina
Aikaikkuna: lähtötilanne 12 viikon ajan
|
turvallisuutta ja siedettävyyttä
|
lähtötilanne 12 viikon ajan
|
|
Muutokset lähtötilanteesta rintakehän röntgenkuvauksessa
Aikaikkuna: lähtötilanne 12 viikon ajan
|
turvallisuutta ja siedettävyyttä
|
lähtötilanne 12 viikon ajan
|
|
Niiden osallistujien määrä, joiden fyysiset tarkastukset ovat muuttuneet lähtötilanteesta
Aikaikkuna: lähtötilanne 12 viikon ajan
|
turvallisuutta ja siedettävyyttä
|
lähtötilanne 12 viikon ajan
|
|
Hoidon lopetussäännöt täyttävien potilaiden osuus.
Aikaikkuna: lähtötilanne 12 viikon ajan
|
turvallisuutta ja siedettävyyttä
|
lähtötilanne 12 viikon ajan
|
|
Kaiken aiheuttaman kuolleisuuden ja allograftiin liittyvän kuolleisuuden ilmaantuvuus.
Aikaikkuna: lähtötilanne 12 viikon ajan
|
turvallisuutta ja siedettävyyttä
|
lähtötilanne 12 viikon ajan
|
|
Kaikista syistä johtuvan sairaalahoidon ja allograftiin liittyvän sairaalahoidon ilmaantuvuus
Aikaikkuna: lähtötilanne 12 viikon ajan
|
turvallisuutta ja siedettävyyttä
|
lähtötilanne 12 viikon ajan
|
|
Takrolimuusi-inhalaatiojauheen teho akuuttien hyljintätapahtumien ehkäisyssä
Aikaikkuna: Perustaso 12 viikon ajan
|
Niiden potilaiden osuus, joilla ei ole näyttöä allograftin hylkimisestä.
|
Perustaso 12 viikon ajan
|
|
Takrolimuusi-inhalaatiojauheen teho akuuttien hyljintätapahtumien ehkäisyssä
Aikaikkuna: Perustaso 12 viikon ajan
|
Mediaaniaika ensimmäiseen hylkäämistodistukseen.
|
Perustaso 12 viikon ajan
|
|
Takrolimuusin maksimipitoisuus (Cmax) käynnin yhteydessä
Aikaikkuna: lähtötilanne 12 viikon ajan
|
Farmakokinetiikka
|
lähtötilanne 12 viikon ajan
|
|
Takrolimuusi aika huippupitoisuuteen (Tmax) käynnin aikana
Aikaikkuna: lähtötilanne 12 viikon ajan
|
Farmakokinetiikka
|
lähtötilanne 12 viikon ajan
|
|
Takrolimuusin käyrän alla oleva pinta-ala 0-6 tuntia (AUC0-6) käynnillä.
Aikaikkuna: lähtötilanne 12 viikon ajan
|
Farmakokinetiikka
|
lähtötilanne 12 viikon ajan
|
|
Takrolimuusi-alue käyrän alla viimeiseen mittaukseen (AUClast) käynnin aikana.
Aikaikkuna: lähtötilanne 12 viikon ajan
|
farmakokinetiikka
|
lähtötilanne 12 viikon ajan
|
|
Terapeuttisten lääkkeiden seuranta takrolimuusin veren pitoisuuksissa käynnin yhteydessä
Aikaikkuna: lähtötilanne 12 viikon ajan
|
Farmakokinetiikka
|
lähtötilanne 12 viikon ajan
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Veri- ja BAL-biomarkkerit
Aikaikkuna: Perustaso 12 viikon ajan
|
BAL:n takrolimuusin alimman tason suhde käynnillä 1b ja käynnillä 9b oraalisen ja inhalaation jälkeen, ja suhteen muutos.
|
Perustaso 12 viikon ajan
|
|
DSA
Aikaikkuna: Perustaso 12 viikon ajan
|
Luovuttajaspesifiset vasta-ainetasot (DSA) suun kautta otettavan takrolimuusin lähtötilanteessa ja takrolimuusiinhalaatiojauheella hoidon jälkeen.
|
Perustaso 12 viikon ajan
|
|
Akuutti allograftin hyljintä EBB-näytteistä
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikolle 12 asti
|
Sen määrittämiseksi, vähentääkö takrolimuusi-inhalaatiojauhe (jos se on kohonnut) tai ylläpitääkö se (jos jo alhainen) endobronkiaalisen biopsian (EBB) näytteistä saatuja akuutin allograftin hylkimisen merkkejä verrattuna lähtötilanteen oraaliseen takrolimuusihoitoon.
|
Lähtötilanne viikolle 12 asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Zamaneh Mikhak, MD, TFF Pharmaceuticals
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- TFF-T2-001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .