Un essai ouvert évaluant la poudre de tacrolimus pour inhalation chez des receveurs de greffe de poumon adultes

Critère d'intégration:

1. Fournir un consentement éclairé écrit pour participer et être disposé et capable de participer à l'étude et respecter les restrictions de l'étude au jugement de l'investigateur.
2. Hommes ou femmes âgés de 18 ans ou plus, au moment du dépistage.
3. Non-fumeur continu qui n'a pas utilisé de produits contenant de la nicotine (y compris l'e-vapotage) pendant au moins 3 mois avant la première dose et tout au long de l'étude, sur la base de l'auto-déclaration du patient et des taux de cotinine urinaire au dépistage et au jour 1.

4. Avoir subi une allogreffe pulmonaire bilatérale avant l'inscription et répondre à tous les critères suivants :

   1. Recevoir une immunosuppression orale au tacrolimus à libération immédiate (non intraveineuse [IV], à libération prolongée ou sublinguale) à une dose stable pendant 3 semaines avant la première dose conformément aux normes institutionnelles dans le cadre d'un régime immunosuppresseur avec du mycophénolate mofétil (MMF) ou de l'azathioprine et corticostéroïdes-
   2. Démontrant des marqueurs élevés de dysfonctionnement rénal : créatinine sérique > 124 μmol/L (0,14 mg/dL) ou débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) < 45
   3. Est capable de subir une bronchoscopie de routine avec BAL et biopsie
   4. Dépistage des valeurs de volume expiratoire forcé en une seconde (FEV1) et de capacité vitale forcée (FVC) ≥ 40 % prédites (pour assurer la viabilité de la greffe)
5. Accepter d'utiliser une contraception acceptable ou ne pas être en mesure d'avoir des enfants.
6. Capable d'effectuer avec succès la spirométrie, d'utiliser le dispositif d'inhalation et de se conformer aux restrictions de l'étude et au calendrier des visites.
7. Indice de masse corporelle (IMC) ≤ 34,0 kg/m2 au dépistage et un poids maximum de 120,0 kg au dépistage

Critère d'exclusion:

1. Rejet actif médié par les anticorps (AMR) ou toute autre preuve de rejet aigu.
2. Infection bactérienne, virale ou fongique active non résolue avec succès au moins 4 semaines avant l'entrée à l'étude. Les patients sous traitement antifongique prophylactique peuvent être inclus.
3. Présence d'un reflux gastro-oesophagien (RGO) non contrôlé
4. Antécédents ou présence d'hypersensibilité ou de réaction idiosyncrasique au tacrolimus ou à tout inhibiteur de la calcineurine.
5. A reçu un traitement avec un autre médicament expérimental dans les 5 fois la demi-vie d'élimination, si elle est connue (par exemple, un produit commercialisé) ou dans les 30 jours (si la demi-vie d'élimination est inconnue), selon la plus longue des deux, avant l'administration du jour 1 de l'étude .
6. Positif pour la PCR de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), la PCR de l'hépatite C et les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) I et II, de la tuberculose (TB) ou du COVID-19 lors du dépistage.

7. Patients qui ont pris l'un des médicaments interdits suivants dans les 30 jours suivant la première dose ou qui devraient avoir besoin de ces médicaments pendant l'étude :

   1. Ciclosporine
   2. Toute forme de sirolimus ou d'évérolimus
8. Allergie ou sensibilité au lactose ou aux produits laitiers
9. Insuffisance hépatique cliniquement significative définie comme 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
10. Trouble lymphoprolifératif post-transplantation (PTLD) actif lié à une infection par le virus Epstein-Barr (EBV)
11. Sujets présentant des anomalies significatives de l'électrocardiogramme (ECG) lors du dépistage, y compris un intervalle QT corrigé par la formule de correction Fridericia qui est ≥ 440 msec chez les hommes et ≥ 460 msec chez les femmes
12. Démontre une incapacité à utiliser le dispositif d'inhalation après la formation