Открытое исследование по оценке ингаляционного порошка такролимуса у взрослых реципиентов трансплантата легких

Критерии включения:

1. Предоставить письменное информированное согласие на участие и желание и возможность участвовать в исследовании и соблюдать ограничения исследования, по мнению Исследователя.
2. Мужчины или женщины в возрасте 18 лет и старше на момент скрининга.
3. Постоянный некурящий, который не использовал никотинсодержащие продукты (включая электронные сигареты) в течение как минимум 3 месяцев до первой дозы и на протяжении всего исследования, на основании самооценки пациента и уровня котинина в моче при скрининге и в день 1.

4. Вы прошли двустороннюю трансплантацию легкого аллотрансплантата до регистрации и отвечаете всем следующим требованиям:

   1. Пероральный прием такролимуса с немедленным высвобождением (не внутривенный [в/в], пролонгированный или сублингвальный) иммуносупрессивного препарата такролимуса в стабильной дозе в течение 3 недель до первого введения в соответствии с установленными стандартами в рамках иммуносупрессивной схемы лечения вместе с микофенолата мофетилом (ММФ) или азатиоприном и кортикостероиды-
   2. Демонстрация повышенных маркеров почечной дисфункции: креатинин сыворотки крови > 124 мкмоль/л (0,14 мг/дл) или расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) < 45
   3. Может пройти обычную бронхоскопию с БАЛ и биопсией
   4. Скрининг значений объема форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) и форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) ≥ 40% от должного (для подтверждения жизнеспособности трансплантата)
5. Согласны использовать приемлемую контрацепцию или не способны иметь детей.
6. Умеет успешно проводить спирометрию, использовать ингаляционное устройство, соблюдать ограничения исследования и график посещений.
7. Индекс массы тела (ИМТ) ≤ 34,0 кг/м2 при скрининге и максимальный вес 120,0 кг при скрининге

Критерий исключения:

1. Активное антитело-опосредованное отторжение (AMR) или любые другие признаки острого отторжения.
2. Активная бактериальная, вирусная или грибковая инфекция не разрешилась успешно по крайней мере за 4 недели до включения в исследование. Могут быть включены пациенты, получающие профилактическое противогрибковое лечение.
3. Наличие неконтролируемой гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ)
4. История или наличие гиперчувствительности или идиосинкразической реакции на такролимус или любой ингибитор кальциневрина.
5. Получал лечение другим исследуемым лекарственным средством в течение 5-кратного периода полувыведения, если он известен (например, продаваемый продукт), или в течение 30 дней (если период полувыведения неизвестен), в зависимости от того, что дольше, до введения дозы в 1-й день исследования. .
6. Положительный результат ПЦР на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), ПЦР на гепатит С и антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) I и II, туберкулезу (ТБ) или COVID-19 при скрининге.

7. Пациенты, которые принимали любое из следующих запрещенных лекарств в течение 30 дней после первой дозы или которым, как ожидается, потребуются эти лекарства во время исследования:

   1. Циклоспорин
   2. Любая форма сиролимуса или эверолимуса
8. Аллергия или чувствительность к лактозе или молочным продуктам
9. Клинически значимое нарушение функции печени, определяемое как превышение верхней границы нормы в 2,5 раза (ВГН).
10. Активное посттрансплантационное лимфопролиферативное заболевание (ПТЛЗ), связанное с инфекцией вирусом Эпштейна-Барр (ВЭБ)
11. Субъекты со значительными отклонениями электрокардиограммы (ЭКГ) при скрининге, включая интервал QT, скорректированный по формуле коррекции Фридериции, который составляет ≥ 440 мс у мужчин и ≥ 460 мс у женщин.
12. Демонстрирует неспособность управлять ингаляционным устройством после тренировки