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一项在成人肺移植受者中评估他克莫司吸入粉剂的开放标签试验

2023年4月24日 更新者：TFF Pharmaceuticals, Inc.

一项评估他克莫司吸入粉在成人肺移植受者中的安全性和药代动力学特征的开放标签试验

这是一项开放标签、多中心、安全性和 PK 研究，比较了他克莫司吸入粉在因肾毒性而需要降低他克莫司血液浓度的肺移植患者中的安全性、有效性和药代动力学 (PK) 水平。

研究的 A 部分将包括为期 12 周的安全性、有效性和 PK 研究。

在成功完成为期 12 周的安全性、有效性和 PK 研究后，研究的 B 部分将是可选的安全性扩展。 患者可以选择继续使用他克莫司吸入粉剂长达 1 年，并有可能延长至 2 年，具体取决于 A 部分的结果。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项开放标签的单臂研究，将评估他克莫司吸入粉在因肾毒性而需要降低他克莫司血液浓度的肺移植患者中的安全性和药代动力学。 他克莫司吸入粉正在开发中，作为成人肺移植受者口服他克莫司的替代品。 参加这项研究的患者将在肺移植成功后接受口服剂量的他克莫司，这会导致肾毒性。 在 A 部分期间，患者将被转移到研究中，并预期改用吸入他克莫司，目的是降低血液水平以稳定或最大限度地减少肾毒性，同时保持足够高的肺他克莫司水平以防止同种异体移植物排斥。

研究患者入组后，他们将定期返回诊所进行剂量调整。 治疗性他克莫司药物浓度将在低谷条件下（即给药前）在每次门诊就诊时测量。 肾功能测试也将定期监测。

本研究的 B 部分是成功完成 A 部分后的可选安全扩展。患者可以选择继续服用他克莫司粉剂长达 1 年，并有可能延长至 2 年，等待 A 部分数据分析。 参与者将定期返回诊所进行安全评估、剂量调整，并接受更多他克莫司吸入粉剂。 2 年后，如果药物仍在开发中，将邀请受试者在特殊准入计划下继续接受他克莫司吸入粉剂。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

24

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 澳大利亚
    • New South Wales
      • Darlinghurst、New South Wales、澳大利亚、2010
        • 尚未招聘
        • St Vincent's Hospital
        • 接触：
          • Study Coordinator
          • 电话号码：02 8382 1111
        • 首席研究员：
          • Monique Malouf
    • Queensland
      • Brisbane、Queensland、澳大利亚、4032
        • 尚未招聘
        • Prince Charles Hospital
        • 接触：
          • Study Coordinator
          • 电话号码：(07) 3139 4000
        • 首席研究员：
          • Peter Hopkins
    • Victoria
      • Melbourne、Victoria、澳大利亚、3004
        • 招聘中
        • The Alfred Hospital
        • 接触：
          • Study Coordinator
          • 电话号码：(03) 9076 2000
        • 首席研究员：
          • Greg Snell

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 提供参与的书面知情同意书，愿意并能够参与研究并遵守研究者判断的研究限制。
  2. 筛选时年满 18 岁的男性或女性。
  3. 根据患者在筛选时和第 1 天的自我报告和尿液可替宁水平，在首次给药前和整个研究期间至少 3 个月未使用含尼古丁产品（包括电子烟​​）的持续不吸烟者。

  4. 入组前已接受双侧同种异体肺移植并满足以下所有条件：

    1. 在根据机构标准作为免疫抑制方案的一部分与吗替麦考酚酯 (MMF) 或硫唑嘌呤一起给药之前，在首次给药前接受稳定剂量的口服速释（不是静脉 [IV]、缓释或舌下）他克莫司免疫抑制 3 周，以及皮质类固醇-
    2. 证明肾功能障碍标志物升高：血清肌酐 > 124 μmol/L (0.14 mg/dL) 或估计肾小球滤过率 (eGFR) < 45
    3. 能够通过 BAL 和活检进行常规支气管镜检查
    4. 筛查一秒用力呼气容积 (FEV1) 和用力肺活量 (FVC) 值 ≥ 预测值的 40%（以确保移植物存活）
  5. 同意使用可接受的避孕措施或不能生育。
  6. 能够成功进行肺活量测定，使用吸入装置，并遵守研究限制和访视时间表。
  7. 筛选时体重指数 (BMI) ≤ 34.0kg/m2，筛选时最大体重为 120.0kg

排除标准：

  1. 主动抗体介导的排斥反应 (AMR) 或任何其他急性排斥反应的证据。
  2. 活动性细菌、病毒或真菌感染在进入研究前至少 4 周未成功解决。 可以招募接受预防性抗真菌治疗的患者。
  3. 存在不受控制的胃食管反流病 (GERD)
  4. 对他克莫司或任何钙调神经磷酸酶抑制剂有超敏反应或异质反应史或存在。
  5. 在研究第 1 天给药之前，在消除半衰期的 5 倍内（如果已知）（例如，上市产品）或在 30 天内（如果消除半衰期未知）接受其他研究药物治疗，以较长者为准.
  6. 筛查时乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) PCR、丙型肝炎 PCR 和人类免疫缺陷病毒 (HIV) I 和 II 抗体、结核病 (TB) 或 COVID-19 呈阳性。

  7. 在首次给药后 30 天内服用过以下任何禁用药物或预计在研究期间需要这些药物的患者：

    1. 环孢菌素
    2. 任何形式的西罗莫司或依维莫司
  8. 对乳糖或奶制品过敏或敏感
  9. 临床上显着的肝功能损害定义为正常上限 (ULN) 的 2.5 倍
  10. 与 Epstein-Barr 病毒 (EBV) 感染相关的活动性移植后淋巴增生性疾病 (PTLD)
  11. 筛查时心电图 (ECG) 显着异常的受试者，包括通过 Fridericia 校正公式校正的 QT 间期男性≥ 440 毫秒，女性≥ 460 毫秒
  12. 训练后无法操作吸入装置

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：他克莫司吸入粉
单臂开标
药品：他克莫司吸入粉
吸入用他克莫司粉末预防急性同种异体移植物排斥反应
其他名称：
  • 他克莫司

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
经历不良事件、严重不良事件和因不良事件退出的参与者人数
大体时间：基线到研究结束（最长 2 年）
AE、SAE 和因 AE 停药的数量
基线到研究结束（最长 2 年）
经历实验室测试异常的参与者人数
大体时间：基线到研究结束（最长 2 年）
具有潜在临床意义实验室测试值的参与者人数
基线到研究结束（最长 2 年）
经历体检异常的参加人数
大体时间：基线到研究结束（最长 2 年）
具有潜在临床意义的体格检查异常的参与者人数
基线到研究结束（最长 2 年）
经历脉搏血氧饱和度异常的参与者人数
大体时间：基线到研究结束（最长 2 年）
具有潜在临床显着脉搏血氧饱和度值的参与者人数
基线到研究结束（最长 2 年）
出现生命体征异常的参与者人数
大体时间：基线到研究结束（最长 2 年）
具有潜在临床显着生命体征值的参与者人数
基线到研究结束（最长 2 年）
胸部放射学基线的平均变化
大体时间：基线到研究结束（最长 2 年）
胸部放射学有潜在临床显着变化的参与者人数
基线到研究结束（最长 2 年）
血清肌酐相对于基线的平均变化
大体时间：基线到研究结束（最长 2 年）
血清肌酐有潜在临床显着变化的参与者人数
基线到研究结束（最长 2 年）
估计肾小球流速 (eGFR) 相对于基线的平均变化
大体时间：基线到研究结束（最长 2 年）
EGFR 具有潜在临床显着变化的参与者人数
基线到研究结束（最长 2 年）
用力呼气量 (FEV1) 相对于基线的平均变化
大体时间：基线到研究结束（最长 2 年）
用于测量 FEV1 肺功能的肺量计
基线到研究结束（最长 2 年）
用力肺活量 (FVC) 相对于基线的平均变化
大体时间：基线到研究结束（最长 2 年）
用于测量 FVC 肺功能的肺量计
基线到研究结束（最长 2 年）
FEV1/FVC 比率相对于基线的平均变化
大体时间：基线到研究结束（最长 2 年）
用于测量 FEV1 和 FVC 肺功能的肺量计
基线到研究结束（最长 2 年）
符合急性同种异体移植物排斥反应停止治疗规则的参与者人数
大体时间：基线到研究结束（最长 2 年）
符合急性同种异体移植物排斥反应停止治疗规则的参与者人数
基线到研究结束（最长 2 年）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
FEV1 预测百分比相对于基线的变化
大体时间：基线到研究结束（最长 2 年）
用于测量 FEV1 肺功能的肺量计
基线到研究结束（最长 2 年）
他克莫司在全血中的PK AUC0-6
大体时间：第 12 周的基线
他克莫司在全血中的 PK：给药后 0 到 6 小时的血浆浓度时间曲线下面积 (AUC0-6)
第 12 周的基线
他克莫司在全血中的 PK AUClast
大体时间：第 12 周的基线
他克莫司在全血中的 PK：从给药时间到最后可测量浓度的血浆浓度时间曲线下面积 (AUClast)
第 12 周的基线
他克莫司在全血中的 PK Cmax
大体时间：第 12 周的基线
他克莫司在全血中的 PK：最大观察浓度 (Cmax)
第 12 周的基线
他克莫司在全血中的 PK Tmax
大体时间：第 12 周的基线
他克莫司在全血中的 PK：达到最大观察浓度 (Tmax) 的时间
第 12 周的基线
全因死亡率
大体时间：基线到研究结束（最长 2 年）
全因死亡率
基线到研究结束（最长 2 年）
同种异体移植物相关死亡率的发生率
大体时间：基线到研究结束（最长 2 年）
同种异体移植物相关死亡率的发生率
基线到研究结束（最长 2 年）
全因住院率
大体时间：基线到研究结束（最长 2 年）
全因住院率
基线到研究结束（最长 2 年）
急性同种异体移植相关住院的发生率
大体时间：基线到研究结束（最长 2 年）
急性同种异体移植相关住院的发生率
基线到研究结束（最长 2 年）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

TFF Pharmaceuticals, Inc.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年4月18日

初级完成 (预期的)

2025年1月31日

研究完成 (预期的)

2025年1月31日

研究注册日期

首次提交

2022年8月11日

首先提交符合 QC 标准的

2022年8月11日

首次发布 (实际的)

2022年8月15日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年4月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年4月24日

最后验证

2023年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • TFF-T2-001

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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