一项在成人肺移植受者中评估他克莫司吸入粉剂的开放标签试验

纳入标准：

1. 提供参与的书面知情同意书，愿意并能够参与研究并遵守研究者判断的研究限制。
2. 筛选时年满 18 岁的男性或女性。
3. 根据患者在筛选时和第 1 天的自我报告和尿液可替宁水平，在首次给药前和整个研究期间至少 3 个月未使用含尼古丁产品（包括电子烟​​）的持续不吸烟者。

4. 入组前已接受双侧同种异体肺移植并满足以下所有条件：

   1. 在根据机构标准作为免疫抑制方案的一部分与吗替麦考酚酯 (MMF) 或硫唑嘌呤一起给药之前，在首次给药前接受稳定剂量的口服速释（不是静脉 [IV]、缓释或舌下）他克莫司免疫抑制 3 周，以及皮质类固醇-
   2. 证明肾功能障碍标志物升高：血清肌酐 > 124 μmol/L (0.14 mg/dL) 或估计肾小球滤过率 (eGFR) < 45
   3. 能够通过 BAL 和活检进行常规支气管镜检查
   4. 筛查一秒用力呼气容积 (FEV1) 和用力肺活量 (FVC) 值 ≥ 预测值的 40%（以确保移植物存活）
5. 同意使用可接受的避孕措施或不能生育。
6. 能够成功进行肺活量测定，使用吸入装置，并遵守研究限制和访视时间表。
7. 筛选时体重指数 (BMI) ≤ 34.0kg/m2，筛选时最大体重为 120.0kg

排除标准：

1. 主动抗体介导的排斥反应 (AMR) 或任何其他急性排斥反应的证据。
2. 活动性细菌、病毒或真菌感染在进入研究前至少 4 周未成功解决。 可以招募接受预防性抗真菌治疗的患者。
3. 存在不受控制的胃食管反流病 (GERD)
4. 对他克莫司或任何钙调神经磷酸酶抑制剂有超敏反应或异质反应史或存在。
5. 在研究第 1 天给药之前，在消除半衰期的 5 倍内（如果已知）（例如，上市产品）或在 30 天内（如果消除半衰期未知）接受其他研究药物治疗，以较长者为准.
6. 筛查时乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) PCR、丙型肝炎 PCR 和人类免疫缺陷病毒 (HIV) I 和 II 抗体、结核病 (TB) 或 COVID-19 呈阳性。

7. 在首次给药后 30 天内服用过以下任何禁用药物或预计在研究期间需要这些药物的患者：

   1. 环孢菌素
   2. 任何形式的西罗莫司或依维莫司
8. 对乳糖或奶制品过敏或敏感
9. 临床上显着的肝功能损害定义为正常上限 (ULN) 的 2.5 倍
10. 与 Epstein-Barr 病毒 (EBV) 感染相关的活动性移植后淋巴增生性疾病 (PTLD)
11. 筛查时心电图 (ECG) 显着异常的受试者，包括通过 Fridericia 校正公式校正的 QT 间期男性≥ 440 毫秒，女性≥ 460 毫秒
12. 训练后无法操作吸入装置