Een open-label onderzoek ter evaluatie van tacrolimus-inhalatiepoeder bij volwassen longtransplantatiepatiënten

Inclusiecriteria:

1. Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming om deel te nemen en is bereid en in staat om deel te nemen aan de studie en houdt zich aan de studiebeperkingen naar het oordeel van de onderzoeker.
2. Mannen of vrouwen van 18 jaar of ouder op het moment van screening.
3. Continue niet-roker die geen nicotinebevattende producten heeft gebruikt (inclusief e-vapen) gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosering en gedurende het onderzoek, op basis van zelfrapportage door de patiënt en cotininespiegels in urine bij screening en dag 1.

4. Hebben voorafgaand aan de inschrijving een bilaterale allograft-longtransplantatie ondergaan en voldoen aan alle volgende voorwaarden:

   1. Het ontvangen van orale immunosuppressie van tacrolimus met onmiddellijke afgifte (niet intraveneus [IV], verlengde afgifte of sublinguaal) in een stabiele dosis gedurende 3 weken voorafgaand aan de eerste dosering volgens institutionele normen als onderdeel van een immunosuppressieve behandeling samen met mycofenolaatmofetil (MMF) of azathioprine en corticosteroïden-
   2. Aantonen van verhoogde markers van nierdisfunctie: bloedserumcreatinine > 124 μmol/L (0,14 mg/dL) of geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 45
   3. Kan routinematige bronchoscopie ondergaan met BAL en biopsie
   4. Screening van geforceerd expiratoir volume in één seconde (FEV1) en geforceerde vitale capaciteit (FVC) waarden ≥ 40% voorspeld (om zeker te zijn van levensvatbaar transplantaat)
5. Ga ermee akkoord om aanvaardbare anticonceptie te gebruiken of geen kinderen te krijgen.
6. In staat om met succes spirometrie uit te voeren, het inhalatieapparaat te gebruiken en te voldoen aan studiebeperkingen en bezoekschema.
7. Body mass index (BMI) ≤ 34,0 kg/m2 bij screening en maximaal 120,0 kg bij screening

Uitsluitingscriteria:

1. Actieve antilichaam-gemedieerde afstoting (AMR) of enig ander bewijs van acute afstoting.
2. Actieve bacteriële, virale of schimmelinfectie die niet ten minste 4 weken voor aanvang van het onderzoek met succes is verdwenen. Patiënten die een profylactische antischimmelbehandeling ondergaan, kunnen worden ingeschreven.
3. Aanwezigheid van ongecontroleerde gastro-oesofageale refluxziekte (GERD)
4. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van overgevoeligheid of idiosyncratische reactie op tacrolimus of een calcineurineremmer.
5. Kreeg een behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 5 keer de eliminatiehalfwaardetijd, indien bekend (bijv. een op de markt gebracht product) of binnen 30 dagen (als de eliminatiehalfwaardetijd onbekend is), welke van de twee het langst is, voorafgaand aan de dosering op studiedag 1 .
6. Positief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) PCR, hepatitis C PCR en humaan immunodeficiëntievirus (HIV) I- en II-antilichamen, tuberculose (tbc) of COVID-19 bij screening.

7. Patiënten die binnen 30 dagen na de eerste dosis een van de volgende verboden medicijnen hebben ingenomen of van wie wordt verwacht dat ze deze medicijnen tijdens het onderzoek nodig zullen hebben:

   1. Cyclosporine
   2. Elke vorm van sirolimus of everolimus
8. Allergie of gevoeligheid voor lactose of melkproducten
9. Klinisch significante leverfunctiestoornis gedefinieerd als 2,5 keer de bovengrens van normaal (ULN)
10. Actieve post-transplantatie lymfoproliferatieve stoornis (PTLD) gerelateerd aan Epstein-Barr Virus (EBV) infectie
11. Proefpersonen met significante elektrocardiogram (ECG)-afwijkingen bij screening, waaronder een QT-interval gecorrigeerd door de Fridericia-correctieformule die ≥ 440 msec is bij mannen en ≥ 460 msec bij vrouwen
12. Demonstreert na de training niet in staat te zijn het inhalatieapparaat te bedienen