En öppen prövning som utvärderar takrolimus inhalationspulver hos vuxna lungtransplantationsmottagare
En öppen märkning som utvärderar säkerhets- och farmakokinetikprofilen för takrolimus inhalationspulver hos vuxna lungtransplantationsmottagare
Detta är en öppen, multicenter-, säkerhets- och farmakokinetisk studie som jämför säkerhet, effekt och farmakokinetiska (PK) nivåer av takrolimus inhalationspulver hos lungtransplanterade patienter som kräver minskade takrolimusblodnivåer på grund av njurtoxicitet.
Del A av studien kommer att bestå av en 12 veckor lång säkerhets-, effekt- och PK-studie.
Del B av studien kommer att vara en valfri säkerhetsförlängning efter framgångsrikt slutförande av den 12 veckor långa säkerhets-, effekt- och farmakokinetiska studien. Patienter skulle ha möjlighet att fortsätta med Tacrolimus Inhalation Powder i upp till 1 år, med möjlighet att förlänga till 2 år beroende på resultaten från del A.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en öppen enarmad studie som kommer att utvärdera säkerheten och farmakokinet för takrolimus inhalationspulver hos lungtransplanterade patienter som behöver minskade blodnivåer av takrolimus på grund av njurtoxicitet. Takrolimus inhalationspulver utvecklas som ett alternativ till oral takrolimus hos vuxna lungtransplanterade. Patienter som ingår i denna studie kommer att ha fått en oral dos takrolimus efter en framgångsrik lungtransplantation som resulterar i njurtoxicitet. Under del A kommer patienterna att överföras till studien i väntan på att byta till inhalerad takrolimus med målet att sänka blodnivåerna för att stabilisera eller minimera njurtoxicitet samtidigt som de bibehåller tillräckligt höga lungtakrolimusnivåer för att förhindra avstötning av allotransplantat.
När studiepatienterna väl har registrerats kommer de att återvända till kliniken regelbundet för att möjliggöra dosjustering. Terapeutiska takrolimusläkemedelskoncentrationer kommer att mätas vid varje klinikbesök under dalförhållanden (dvs före dosering). Njurfunktionstestning kommer också att övervakas regelbundet.
Del B av denna studie är en valfri säkerhetsförlängning efter framgångsrikt slutförande av del A. Patienter skulle ha möjlighet att fortsätta Tacrolimus Inhalation Powder i upp till 1 år, med möjlighet att förlänga till 2 år i väntan på analys av Del A-data. Deltagarna skulle återvända till kliniken med jämna mellanrum för säkerhetsbedömningar, dosjusteringar och för att få mer takrolimus inhalationspulver. Efter 2 år, om läkemedlet fortfarande är under utveckling, kommer försökspersonen att uppmanas att fortsätta att få takrolimus inhalationspulver under ett speciellt åtkomstprogram.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
New South Wales
-
Darlinghurst, New South Wales, Australien, 2010
- St Vincent's Hospital
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australien, 3004
- The Alfred Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ge skriftligt informerat samtycke till att delta och är villig och kapabel att delta i studien och följa studierestriktioner enligt utredarens bedömning.
- Hanar eller kvinnor 18 år eller äldre, vid tidpunkten för screening.
- Kontinuerlig icke-rökare som inte har använt nikotinhaltiga produkter (inklusive e-vaping) under minst 3 månader före den första dosen och under hela studien, baserat på patientens självrapportering och urinens kotininnivåer vid screening och dag 1.
Har genomgått bilateral allograft lungtransplantation före inskrivningen och uppfyller alla följande:
- Erhåller oral omedelbar frisättning (ej intravenös [IV], förlängd frisättning eller sublingual) takrolimusimmunsuppression i en stabil dos i 3 veckor före första doseringen enligt institutionella standarder som en del av en immunsuppressiv regim tillsammans med mykofenolatmofetil (MMF) eller azatioprin och kortikosteroider-
- Påvisar förhöjda markörer för njurdysfunktion: blodserumkreatinin > 124 μmol/L (0,14 mg/dL) eller uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) < 45
- Kan genomgå rutinbronkoskopi med BAL och biopsi
- Screening av forcerad utandningsvolym på en sekund (FEV1) och forcerad vitalkapacitet (FVC) värden ≥ 40 % förutspått (för att säkerställa ett livskraftigt transplantat)
- Gå med på att använda acceptabelt preventivmedel eller kan inte föda barn.
- Kan framgångsrikt utföra spirometri, använda inhalationsanordningen och följa studierestriktioner och besöksschema.
- Body mass index (BMI) ≤ 34,0 kg/m2 vid screening och en maximal vikt på 120,0 kg vid screening
Exklusions kriterier:
- Aktiv antikroppsmedierad avstötning (AMR) eller andra tecken på akut avstötning.
- Aktiv bakteriell, viral eller svampinfektion löstes inte framgångsrikt minst 4 veckor före studiestart. Patienter på profylaktisk antisvampbehandling kan inskrivas.
- Förekomst av okontrollerad gastro-esofageal refluxsjukdom (GERD)
- Historik eller närvaro av överkänslighet eller idiosynkratisk reaktion mot takrolimus eller någon kalcineurinhämmare.
- Fick en behandling med annat prövningsläkemedel inom 5 gånger elimineringshalveringstiden, om känd (t.ex. en marknadsförd produkt) eller inom 30 dagar (om eliminationshalveringstiden är okänd), beroende på vilket som är längre, före doseringen under studiedag 1 .
- Positivt för hepatit B ytantigen (HBsAg) PCR, hepatit C PCR och humant immunbristvirus (HIV) I och II antikroppar, tuberkulos (TB) eller COVID-19 vid screening.
Patienter som har tagit någon av följande förbjudna mediciner inom 30 dagar efter den första dosen eller som förväntas behöva dessa mediciner under studien:
- Cyklosporin
- Någon form av sirolimus eller everolimus
- Allergi eller känslighet mot laktos eller mjölkprodukter
- Kliniskt signifikant nedsatt leverfunktion definierat som 2,5 gånger den övre normalgränsen (ULN)
- Aktiv post-transplantation lymfoproliferativ störning (PTLD) relaterad till Epstein-Barr Virus (EBV) infektion
- Försökspersoner med signifikanta elektrokardiogram (EKG) avvikelser vid screening, inklusive ett QT-intervall korrigerat med Fridericia-korrigeringsformeln som är ≥ 440 msek hos män och ≥ 460 msek hos kvinnor
- Visar en oförmåga att använda inhalationsanordningen efter träning
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Takrolimus inhalationspulver
Enarms öppen etikett
|
Takrolimuspulver för inhalation för att förhindra akut avstötning av allotransplantat
Andra namn:
torrpulverinhalator
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Effekt på njurfunktionen
Tidsram: Baslinje till och med 12 veckor
|
Genomsnittlig förändring från baslinjen i njurfunktionen (glomerulär filtrationshastighet och kreatinin) över tiden.
|
Baslinje till och med 12 veckor
|
|
Förekomst av biverkningar på grund av behandling, allvarliga biverkningar (SAE) och utsättningar på grund av biverkningar.
Tidsram: baslinje genom 12 veckor
|
säkerhet och tolerabilitet
|
baslinje genom 12 veckor
|
|
Förändring i systoliskt och diastoliskt blodtryck (mm Hg) över tiden
Tidsram: baslinje genom 12 veckor
|
säkerhet och tolerabilitet
|
baslinje genom 12 veckor
|
|
Förändringar från baslinjen i kalium (mEq/L) över tiden
Tidsram: baslinje genom 12 veckor
|
säkerhet och tolerabilitet
|
baslinje genom 12 veckor
|
|
Förändringar från baslinjen i forcerad utandningsvolym på en sekund (FEV-1) i liter
Tidsram: baslinje genom 12 veckor
|
säkerhet och tolerabilitet
|
baslinje genom 12 veckor
|
|
Förändringar från baslinjen vid lungröntgen
Tidsram: baslinje genom 12 veckor
|
säkerhet och tolerabilitet
|
baslinje genom 12 veckor
|
|
Antal deltagare med förändringar från baslinjen i fysiska undersökningar
Tidsram: baslinje genom 12 veckor
|
säkerhet och tolerabilitet
|
baslinje genom 12 veckor
|
|
Andel patienter som uppfyller reglerna för behandlingsstopp.
Tidsram: baslinje genom 12 veckor
|
säkerhet och tolerabilitet
|
baslinje genom 12 veckor
|
|
Incidens av dödlighet av alla orsaker och allotransplantatrelaterad dödlighet.
Tidsram: baslinje genom 12 veckor
|
säkerhet och tolerabilitet
|
baslinje genom 12 veckor
|
|
Incidensen av sjukhusinläggning av alla orsaker och allotransplantatrelaterad sjukhusvistelse
Tidsram: baslinje genom 12 veckor
|
säkerhet och tolerabilitet
|
baslinje genom 12 veckor
|
|
Effekten av takrolimus inhalationspulver för att förhindra akuta avstötningshändelser
Tidsram: Baslinje till och med 12 veckor
|
Andel patienter utan tecken på allotransplantatavstötning.
|
Baslinje till och med 12 veckor
|
|
Effekten av takrolimus inhalationspulver för att förhindra akuta avstötningshändelser
Tidsram: Baslinje till och med 12 veckor
|
Mediantid till första bevis på avslag.
|
Baslinje till och med 12 veckor
|
|
Takrolimus maximal koncentration (Cmax) vid besök
Tidsram: baslinje genom 12 veckor
|
Farmakokinetik
|
baslinje genom 12 veckor
|
|
Takrolimus tid till maximal koncentration (Tmax) vid besök
Tidsram: baslinje genom 12 veckor
|
Farmakokinetik
|
baslinje genom 12 veckor
|
|
Takrolimus område under kurvan från 0 till 6 timmar (AUC0-6) vid besök.
Tidsram: baslinje genom 12 veckor
|
Farmakokinetik
|
baslinje genom 12 veckor
|
|
Takrolimusarea under kurvan till sista mätning (AUClast) vid besök.
Tidsram: baslinje genom 12 veckor
|
farmakokinetik
|
baslinje genom 12 veckor
|
|
Terapeutisk läkemedelsövervakning av takrolimusblodnivåer genom besök
Tidsram: baslinje genom 12 veckor
|
Farmakokinetik
|
baslinje genom 12 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Blod och BAL biomarkörer
Tidsram: Baslinje till och med 12 veckor
|
Förhållandet mellan BAL:Blodtakrolimus-dalvärden vid besök 1b och besök 9b efter oral respektive inhalerad administrering och förändring i förhållandet.
|
Baslinje till och med 12 veckor
|
|
DSA
Tidsram: Baslinje till och med 12 veckor
|
Givarspecifika antikroppsnivåer (DSA) vid baslinjen på oral takrolimus och efter behandling med takrolimus inhalationspulver.
|
Baslinje till och med 12 veckor
|
|
Akut allograftavstötning från EBB-prover
Tidsram: Baslinje till och med vecka 12
|
För att avgöra om takrolimus inhalationspulver minskar (om förhöjt) eller bibehåller (om redan låga) tecken på akut allotransplantatavstötning från endobronkial biopsi (EBB)-prover jämfört med baslinjebehandling med oral takrolimus.
|
Baslinje till och med vecka 12
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studierektor: Zamaneh Mikhak, MD, TFF Pharmaceuticals
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- TFF-T2-001
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .