Um estudo aberto avaliando pó de inalação de tacrolimo em receptores adultos de transplante de pulmão

Critério de inclusão:

1. Forneça consentimento informado por escrito para participar e esteja disposto e apto a participar do estudo e cumpra as restrições do estudo no julgamento do Investigador.
2. Homens ou mulheres com 18 anos ou mais, no momento da triagem.
3. Não fumante contínuo que não usou produtos contendo nicotina (incluindo e-vaping) por pelo menos 3 meses antes da primeira dose e ao longo do estudo, com base no autorrelato do paciente e nos níveis de cotinina na urina na triagem e no Dia 1.

4. Ter sido submetido a transplante de pulmão com aloenxerto bilateral antes da inscrição e atender a todos os seguintes:

   1. Receber imunossupressão oral de liberação imediata (não intravenosa [IV], liberação prolongada ou sublingual) com tacrolimo em uma dose estável por 3 semanas antes da primeira dose de acordo com os padrões institucionais como parte de um regime imunossupressor junto com micofenolato de mofetil (MMF) ou azatioprina e corticosteróides-
   2. Demonstrando marcadores elevados de disfunção renal: creatinina sérica no sangue > 124 μmol/L (0,14 mg/dL) ou taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) < 45
   3. É capaz de se submeter à broncoscopia de rotina com LBA e biópsia
   4. Triagem de valores de volume expiratório forçado no primeiro segundo (FEV1) e capacidade vital forçada (CVF) ≥ 40% do previsto (para garantir enxerto viável)
5. Concorda em usar métodos contraceptivos aceitáveis ​​ou não é capaz de ter filhos.
6. Capaz de realizar espirometria com sucesso, usar o dispositivo de inalação e cumprir as restrições do estudo e o cronograma de visitas.
7. Índice de massa corporal (IMC) ≤ 34,0kg/m2 na triagem e peso máximo de 120,0kg na triagem

Critério de exclusão:

1. Rejeição mediada por anticorpos ativa (AMR) ou qualquer outra evidência de rejeição aguda.
2. Infecção bacteriana, viral ou fúngica ativa não resolvida com sucesso pelo menos 4 semanas antes da entrada no estudo. Pacientes em tratamento antifúngico profilático podem ser inscritos.
3. Presença de doença do refluxo gastroesofágico (DRGE) descontrolada
4. História ou presença de hipersensibilidade ou reação idiossincrática ao tacrolimo ou a qualquer inibidor de calcineurina.
5. Recebeu um tratamento com outro medicamento experimental dentro de 5 vezes a meia-vida de eliminação, se conhecida (por exemplo, um produto comercializado) ou dentro de 30 dias (se a meia-vida de eliminação for desconhecida), o que for maior, antes da dosagem do Dia 1 do Estudo .
6. Positivo para PCR do antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), PCR da hepatite C e anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (HIV) I e II, tuberculose (TB) ou COVID-19 na triagem.

7. Pacientes que tomaram qualquer um dos seguintes medicamentos proibidos dentro de 30 dias após a primeira dose ou que devem precisar desses medicamentos durante o estudo:

   1. Ciclosporina
   2. Qualquer forma de sirolimus ou everolimus
8. Alergia ou sensibilidade à lactose ou produtos lácteos
9. Insuficiência hepática clinicamente significativa definida como 2,5 vezes o limite superior do normal (LSN)
10. Distúrbio linfoproliferativo pós-transplante ativo (PTLD) relacionado à infecção pelo vírus Epstein-Barr (EBV)
11. Indivíduos com anormalidades significativas no eletrocardiograma (ECG) na triagem, incluindo um intervalo QT corrigido pela fórmula de correção de Fridericia que é ≥ 440 ms em homens e ≥ 460 ms em mulheres
12. Demonstra incapacidade de operar o dispositivo de inalação após o treinamento