Otevřená studie hodnotící prášek k inhalaci takrolimu u dospělých příjemců transplantace plic

Kritéria pro zařazení:

1. Poskytněte písemný informovaný souhlas s účastí a je ochoten a schopen zúčastnit se studie a podle úsudku zkoušejícího dodržovat omezení studie.
2. Muži nebo ženy ve věku 18 let nebo starší v době screeningu.
3. Kontinuální nekuřák, který neužíval produkty obsahující nikotin (včetně e-vapingu) po dobu alespoň 3 měsíců před první dávkou a v průběhu studie, na základě pacientova self-reportingu a hladin kotininu v moči při screeningu a 1. den.

4. Podstoupili před zařazením oboustrannou transplantaci plic aloštěpu a splňují všechny následující podmínky“:

   1. Příjem perorální imunosuprese takrolimu s okamžitým uvolňováním (nikoli intravenózní [IV], s prodlouženým uvolňováním nebo sublingvální) ve stabilní dávce po dobu 3 týdnů před první dávkou podle institucionálních standardů jako součást imunosupresivního režimu spolu s mykofenolát mofetilem (MMF) nebo azathioprinem a kortikosteroidy -
   2. Prokázání zvýšených markerů renální dysfunkce: kreatinin v krevním séru > 124 μmol/L (0,14 mg/dl) nebo odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) < 45
   3. Je schopen podstoupit rutinní bronchoskopii s BAL a biopsii
   4. Screening usilovného výdechového objemu za jednu sekundu (FEV1) a předpokládaných hodnot usilovné vitální kapacity (FVC) ≥ 40 % (pro zajištění životaschopného štěpu)
5. Souhlasíte s používáním přijatelné antikoncepce nebo nemůžete mít děti.
6. Schopnost úspěšně provádět spirometrii, používat inhalační zařízení a dodržovat studijní omezení a plán návštěv.
7. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≤ 34,0 kg/m2 při screeningu a maximální hmotnost 120,0 kg při screeningu

Kritéria vyloučení:

1. Aktivní protilátkou zprostředkovaná rejekce (AMR) nebo jakýkoli jiný důkaz akutní rejekce.
2. Aktivní bakteriální, virová nebo plísňová infekce nebyla úspěšně vyřešena alespoň 4 týdny před vstupem do studie. Mohou být zařazeni pacienti na profylaktické antimykotické léčbě.
3. Přítomnost nekontrolované gastroezofageální refluxní choroby (GERD)
4. Anamnéza nebo přítomnost hypersenzitivity nebo idiosynkratické reakce na takrolimus nebo jakýkoli inhibitor kalcineurinu.
5. Byl(a) léčen(a) jiným hodnoceným lékem během 5násobku poločasu eliminace, pokud je znám (např. produkt na trhu) nebo během 30 dnů (pokud poločas eliminace není znám), podle toho, co je delší, před dávkováním v den studie 1 .
6. Při screeningu pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), PCR hepatitidy C a protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) I a II, tuberkulózu (TB) nebo COVID-19.

7. Pacienti, kteří užili některý z následujících zakázaných léků do 30 dnů od první dávky nebo u kterých se očekává, že budou během studie tyto léky potřebovat:

   1. cyklosporin
   2. Jakákoli forma sirolimu nebo everolimu
8. Alergie nebo citlivost na laktózu nebo mléčné výrobky
9. Klinicky významné poškození jater definované jako 2,5násobek horní hranice normálu (ULN)
10. Aktivní potransplantační lymfoproliferativní porucha (PTLD) související s infekcí virem Epstein-Barrové (EBV)
11. Subjekty s významnými abnormalitami elektrokardiogramu (EKG) při screeningu, včetně QT intervalu korigovaného pomocí Fridericia korekčního vzorce, který je ≥ 440 ms u mužů a ≥ 460 ms u žen
12. Prokazuje neschopnost ovládat inhalační přístroj po tréninku