Otwarta próba oceniająca proszek do inhalacji takrolimusem u dorosłych biorców przeszczepów płuc
Otwarte badanie oceniające bezpieczeństwo i profil farmakokinetyczny takrolimusu w postaci proszku do inhalacji u dorosłych biorców przeszczepów płuc
Jest to otwarte, wieloośrodkowe badanie dotyczące bezpieczeństwa i farmakokinetyki, porównujące bezpieczeństwo, skuteczność i farmakokinetykę (PK) takrolimusu w postaci proszku do inhalacji u pacjentów po przeszczepie płuc, którzy wymagają obniżonego stężenia takrolimusu we krwi z powodu toksycznego działania na nerki.
Część A badania będzie składać się z 12-tygodniowego badania bezpieczeństwa, skuteczności i farmakokinetyki.
Część B badania będzie opcjonalnym rozszerzeniem dotyczącym bezpieczeństwa po pomyślnym zakończeniu 12-tygodniowego badania dotyczącego bezpieczeństwa, skuteczności i farmakokinetyki. Pacjenci mieliby możliwość kontynuowania leczenia takrolimusem w postaci proszku do inhalacji przez okres do 1 roku, z możliwością przedłużenia do 2 lat, w zależności od wyników części A.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to jednoramienne, otwarte badanie oceniające bezpieczeństwo i farmakokinetykę takrolimusu w postaci proszku do inhalacji u pacjentów po przeszczepieniu płuc, którzy wymagają obniżonego stężenia takrolimusu we krwi z powodu toksycznego działania na nerki. Takrolimus w postaci proszku do inhalacji jest opracowywany jako alternatywa dla doustnego takrolimusu u dorosłych biorców przeszczepu płuc. Pacjenci włączeni do tego badania otrzymywali doustną dawkę takrolimusu po udanym przeszczepie płuc, który powodował toksyczne działanie na nerki. Podczas części A pacjenci zostaną przeniesieni do badania z oczekiwaniem przejścia na takrolimus w postaci wziewnej w celu zmniejszenia stężenia we krwi w celu ustabilizowania lub zminimalizowania toksyczności dla nerek, przy jednoczesnym utrzymaniu wystarczająco wysokich stężeń takrolimusu w płucach, aby zapobiec odrzuceniu alloprzeszczepu.
Po włączeniu pacjentów do badania będą oni regularnie powracać do kliniki, aby umożliwić dostosowanie dawki. Terapeutyczne stężenia takrolimusu będą mierzone podczas każdej wizyty w klinice w minimalnych warunkach (tj. przed podaniem dawki). Testy czynności nerek będą również regularnie monitorowane.
Część B tego badania jest opcjonalnym przedłużeniem bezpieczeństwa po pomyślnym ukończeniu części A. Pacjenci mieliby możliwość kontynuowania takrolimusu w postaci proszku do inhalacji przez okres do 1 roku, z możliwością przedłużenia do 2 lat do czasu analizy danych z części A. Uczestnicy wracali okresowo do kliniki w celu oceny bezpieczeństwa, dostosowania dawki i otrzymania większej ilości proszku do inhalacji takrolimusu. Po 2 latach, jeśli lek jest nadal w fazie rozwoju, pacjent zostanie zaproszony do dalszego otrzymywania takrolimusu w postaci proszku do inhalacji w ramach specjalnego programu dostępu.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
New South Wales
-
Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
- St Vincent's Hospital
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3004
- The Alfred Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wyrazić pisemną świadomą zgodę na udział oraz wyrazić chęć i możliwość uczestniczenia w badaniu oraz przestrzegać ograniczeń badania w ocenie badacza.
- Mężczyźni lub kobiety w wieku co najmniej 18 lat w momencie badania przesiewowego.
- Stała niepaląca osoba, która nie stosowała produktów zawierających nikotynę (w tym e-vaping) przez co najmniej 3 miesiące przed pierwszym dawkowaniem i podczas całego badania, w oparciu o deklaracje pacjentów i poziomy kotyniny w moczu podczas badania przesiewowego i dnia 1.
Przeszli dwustronny alloprzeszczep płuca przed włączeniem do badania i spełniają wszystkie poniższe warunki:
- Przyjmowanie doustnego takrolimusu o natychmiastowym uwalnianiu (nie dożylnym [IV], o przedłużonym uwalnianiu lub podjęzykowym) immunosupresyjnego takrolimusu w stabilnej dawce przez 3 tygodnie przed pierwszym dawkowaniem zgodnie ze standardami instytucji w ramach schematu leczenia immunosupresyjnego razem z mykofenolanem mofetylu (MMF) lub azatiopryną i kortykosteroidy-
- Wykazanie podwyższonych wskaźników dysfunkcji nerek: stężenie kreatyniny w surowicy krwi > 124 μmol/L (0,14 mg/dL) lub szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) < 45
- Jest w stanie poddać się rutynowej bronchoskopii z BAL i biopsją
- Badanie przesiewowe wartości natężonej objętości wydechowej w ciągu jednej sekundy (FEV1) i natężonej pojemności życiowej (FVC) ≥ 40% wartości należnej (aby zapewnić wykonalność przeszczepu)
- Zgódź się na stosowanie akceptowalnej antykoncepcji lub nie możesz mieć dzieci.
- Potrafi z powodzeniem wykonać spirometrię, używać urządzenia do inhalacji i przestrzegać ograniczeń badania i harmonogramu wizyt.
- Wskaźnik masy ciała (BMI) ≤ 34,0 kg/m2 podczas badania przesiewowego i maksymalna waga podczas badania przesiewowego 120,0 kg
Kryteria wyłączenia:
- Aktywne odrzucenie za pośrednictwem przeciwciał (AMR) lub jakikolwiek inny dowód ostrego odrzucenia.
- Aktywna infekcja bakteryjna, wirusowa lub grzybicza, która nie została skutecznie wyleczona co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania. Do badania mogą zostać włączeni pacjenci poddawani profilaktycznemu leczeniu przeciwgrzybiczemu.
- Obecność niekontrolowanej choroby refluksowej przełyku (GERD)
- Historia lub obecność nadwrażliwości lub reakcji idiosynkratycznej na takrolimus lub jakikolwiek inhibitor kalcyneuryny.
- Otrzymał leczenie innym badanym lekiem w ciągu 5-krotności okresu półtrwania w fazie eliminacji, jeśli jest znany (np. produkt dostępny na rynku) lub w ciągu 30 dni (jeśli okres półtrwania w fazie eliminacji jest nieznany), w zależności od tego, który okres jest dłuższy, przed podaniem dawki w dniu 1. badania .
- Pozytywny wynik PCR na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), PCR na zapalenie wątroby typu C oraz przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV) I i II, gruźlica (TB) lub COVID-19 podczas badania przesiewowego.
Pacjenci, którzy przyjęli którykolwiek z następujących zabronionych leków w ciągu 30 dni od przyjęcia pierwszej dawki lub którzy prawdopodobnie będą wymagać tych leków podczas badania:
- Cyklosporyna
- Dowolna postać sirolimusu lub ewerolimusu
- Alergia lub wrażliwość na laktozę lub produkty mleczne
- Klinicznie istotne zaburzenia czynności wątroby zdefiniowane jako 2,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
- Aktywne zaburzenie limfoproliferacyjne po przeszczepie (PTLD) związane z zakażeniem wirusem Epsteina-Barra (EBV)
- Pacjenci z istotnymi nieprawidłowościami elektrokardiogramu (EKG) podczas badania przesiewowego, w tym odstępem QT skorygowanym wzorem Fridericia, który wynosi ≥ 440 ms u mężczyzn i ≥ 460 ms u kobiet
- Wykazuje niezdolność do obsługi inhalatora po przeszkoleniu
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Takrolimus w postaci proszku do inhalacji
Otwarta etykieta z jednym ramieniem
|
Takrolimus w postaci proszku do inhalacji w celu zapobiegania ostremu odrzuceniu alloprzeszczepu
Inne nazwy:
inhalator suchego proszku
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wpływ na czynność nerek
Ramy czasowe: Wartość podstawowa przez 12 tygodni
|
Średnia zmiana czynności nerek w stosunku do wartości wyjściowych (współczynnik przesączania kłębuszkowego i kreatynina) w czasie.
|
Wartość podstawowa przez 12 tygodni
|
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem, poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) i przypadków wycofania leku z powodu działań niepożądanych.
Ramy czasowe: wartość podstawowa przez 12 tygodni
|
bezpieczeństwo i tolerancję
|
wartość podstawowa przez 12 tygodni
|
|
Zmiana skurczowego i rozkurczowego ciśnienia krwi (mm Hg) w czasie
Ramy czasowe: wartość podstawowa przez 12 tygodni
|
bezpieczeństwo i tolerancję
|
wartość podstawowa przez 12 tygodni
|
|
Zmiany stężenia potasu (mEq/l) w czasie w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: wartość podstawowa przez 12 tygodni
|
bezpieczeństwo i tolerancję
|
wartość podstawowa przez 12 tygodni
|
|
Zmiany w stosunku do wartości wyjściowych w natężonej objętości wydechowej w ciągu jednej sekundy (FEV-1) w litrach
Ramy czasowe: wartość podstawowa przez 12 tygodni
|
bezpieczeństwo i tolerancję
|
wartość podstawowa przez 12 tygodni
|
|
Zmiany w stosunku do wartości wyjściowych w radiogramie klatki piersiowej
Ramy czasowe: wartość podstawowa przez 12 tygodni
|
bezpieczeństwo i tolerancję
|
wartość podstawowa przez 12 tygodni
|
|
Liczba uczestników, u których w badaniach przedmiotowych wystąpiły zmiany w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: wartość podstawowa przez 12 tygodni
|
bezpieczeństwo i tolerancję
|
wartość podstawowa przez 12 tygodni
|
|
Odsetek pacjentów spełniających zasady przerwania leczenia.
Ramy czasowe: wartość podstawowa przez 12 tygodni
|
bezpieczeństwo i tolerancję
|
wartość podstawowa przez 12 tygodni
|
|
Częstość występowania zgonów z jakiejkolwiek przyczyny i śmiertelności związanej z alloprzeszczepem.
Ramy czasowe: wartość podstawowa przez 12 tygodni
|
bezpieczeństwo i tolerancję
|
wartość podstawowa przez 12 tygodni
|
|
Częstość hospitalizacji z jakiejkolwiek przyczyny i hospitalizacji związanej z alloprzeszczepem
Ramy czasowe: wartość podstawowa przez 12 tygodni
|
bezpieczeństwo i tolerancję
|
wartość podstawowa przez 12 tygodni
|
|
Skuteczność proszku do inhalacji takrolimusu w zapobieganiu ostrym odrzuceniom
Ramy czasowe: Wartość podstawowa przez 12 tygodni
|
Odsetek pacjentów bez dowodów na odrzucenie alloprzeszczepu.
|
Wartość podstawowa przez 12 tygodni
|
|
Skuteczność proszku do inhalacji takrolimusu w zapobieganiu ostrym odrzuceniom
Ramy czasowe: Wartość podstawowa przez 12 tygodni
|
Średni czas do wystąpienia pierwszych dowodów odrzucenia.
|
Wartość podstawowa przez 12 tygodni
|
|
Maksymalne stężenie takrolimusu (Cmax) podczas wizyty
Ramy czasowe: wartość podstawowa przez 12 tygodni
|
Farmakokinetyka
|
wartość podstawowa przez 12 tygodni
|
|
Czas osiągnięcia maksymalnego stężenia takrolimusu (Tmax) podczas wizyty
Ramy czasowe: wartość podstawowa przez 12 tygodni
|
Farmakokinetyka
|
wartość podstawowa przez 12 tygodni
|
|
Pole takrolimusu pod krzywą od 0 do 6 godzin (AUC0-6) podczas wizyty.
Ramy czasowe: wartość podstawowa przez 12 tygodni
|
Farmakokinetyka
|
wartość podstawowa przez 12 tygodni
|
|
Pole takrolimusu pod krzywą do ostatniego pomiaru (AUClast) podczas wizyty.
Ramy czasowe: wartość podstawowa przez 12 tygodni
|
farmakokinetyka
|
wartość podstawowa przez 12 tygodni
|
|
Monitorowanie stężenia takrolimusu we krwi podczas wizyty
Ramy czasowe: wartość podstawowa przez 12 tygodni
|
Farmakokinetyka
|
wartość podstawowa przez 12 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Biomarkery krwi i BAL
Ramy czasowe: Wartość podstawowa przez 12 tygodni
|
Stosunek BAL do minimalnego stężenia takrolimusu we krwi odpowiednio podczas wizyty 1b i wizyty 9b po podaniu doustnym i wziewnym oraz zmiana proporcji.
|
Wartość podstawowa przez 12 tygodni
|
|
DSA
Ramy czasowe: Wartość podstawowa przez 12 tygodni
|
Poziom przeciwciał swoistych dla dawcy (DSA) na początku leczenia doustnym takrolimusem i po leczeniu takrolimusem w postaci proszku do inhalacji.
|
Wartość podstawowa przez 12 tygodni
|
|
Ostre odrzucenie alloprzeszczepu z próbek EBB
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 12
|
W celu ustalenia, czy takrolimus w postaci proszku do inhalacji zmniejsza (jeśli jest podwyższony) lub utrzymuje (jeśli jest już niski) objawy ostrego odrzucenia alloprzeszczepu na podstawie próbek z biopsji wewnątrzoskrzelowej (EBB) w porównaniu z początkową terapią doustnym takrolimusem.
|
Wartość wyjściowa do tygodnia 12
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Dyrektor Studium: Zamaneh Mikhak, MD, TFF Pharmaceuticals
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- TFF-T2-001
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .