Et åbent forsøg, der evaluerer tacrolimus inhalationspulver hos voksne lungetransplantationsmodtagere

Inklusionskriterier:

1. Giv skriftligt informeret samtykke til at deltage og er villig og i stand til at deltage i undersøgelsen og overholde undersøgelsesrestriktioner efter Investigators vurdering.
2. Mænd eller kvinder på 18 år eller derover, på tidspunktet for screeningen.
3. Kontinuerlig ikke-ryger, som ikke har brugt nikotinholdige produkter (inklusive e-vaping) i mindst 3 måneder forud for den første dosering og under hele undersøgelsen, baseret på patientens selvrapportering og urinens cotininniveauer ved screening og dag 1.

4. Har gennemgået bilateral allograft lungetransplantation før tilmelding og opfylder alle følgende:

   1. Modtager oral øjeblikkelig frigivelse (ikke intravenøs [IV], forlænget frigivelse eller sublingual) tacrolimus-immunsuppression ved en stabil dosis i 3 uger før første dosering i henhold til institutionelle standarder som en del af et immunsuppressivt regime sammen med mycophenolatmofetil (MMF) eller azathioprin og kortikosteroider-
   2. Påvisning af forhøjede markører for nyreinsufficiens: blodserumkreatinin > 124 μmol/L (0,14 mg/dL) eller estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) < 45
   3. Er i stand til at gennemgå rutinemæssig bronkoskopi med BAL og biopsi
   4. Screening af forceret ekspiratorisk volumen på et sekund (FEV1) og forceret vitalkapacitet (FVC) værdier ≥ 40 % forudsagt (for at sikre levedygtigt transplantat)
5. Accepter at bruge acceptabel prævention eller er ikke i stand til at føde børn.
6. I stand til med succes at udføre spirometri, bruge inhalationsanordningen og overholde undersøgelsesrestriktioner og besøgsplan.
7. Body mass index (BMI) ≤ 34,0 kg/m2 ved screening og en maksimal vægt på 120,0 kg ved screening

Ekskluderingskriterier:

1. Aktiv antistof-medieret afstødning (AMR) eller andre tegn på akut afstødning.
2. Aktiv bakteriel, viral eller svampeinfektion ikke løst med succes mindst 4 uger før studiestart. Patienter i profylaktisk anti-svampebehandling kan blive indskrevet.
3. Tilstedeværelse af ukontrolleret gastro-esophageal reflukssygdom (GERD)
4. Anamnese eller tilstedeværelse af overfølsomhed eller idiosynkratisk reaktion på tacrolimus eller enhver calcineurinhæmmer.
5. Modtog en behandling med andet forsøgslægemiddel inden for 5 gange eliminationshalveringstiden, hvis kendt (f.eks. et markedsført produkt) eller inden for 30 dage (hvis eliminationshalveringstiden er ukendt), alt efter hvad der er længst, før undersøgelsesdag 1 dosering .
6. Positiv for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) PCR, hepatitis C PCR og human immundefektvirus (HIV) I og II antistoffer, tuberkulose (TB) eller COVID-19 ved screening.

7. Patienter, der har taget nogen af ​​følgende forbudte medicin inden for 30 dage efter den første dosis, eller som forventes at have brug for disse medikamenter under undersøgelsen:

   1. Cyclosporin
   2. Enhver form for sirolimus eller everolimus
8. Allergi eller følsomhed over for laktose eller mælkeprodukter
9. Klinisk signifikant leverinsufficiens defineret som 2,5 gange den øvre normalgrænse (ULN)
10. Aktiv post-transplantation lymfoproliferativ lidelse (PTLD) relateret til Epstein-Barr Virus (EBV) infektion
11. Personer med signifikante elektrokardiogram (EKG) abnormiteter ved screening, inklusive et QT-interval korrigeret med Fridericia-korrektionsformlen, der er ≥ 440 msek hos mænd og ≥ 460 msek hos kvinder
12. Demonstrerer manglende evne til at betjene inhalationsanordningen efter træning