Uno studio in aperto che valuta la polvere per inalazione di tacrolimus nei destinatari di trapianto di polmone adulto

Criterio di inclusione:

1. Fornire il consenso informato scritto a partecipare ed è disposto e in grado di partecipare allo studio e rispettare le restrizioni dello studio a giudizio dello sperimentatore.
2. Maschi o femmine di età pari o superiore a 18 anni, al momento dello screening.
3. Non fumatore continuo che non ha utilizzato prodotti contenenti nicotina (incluso lo svapo elettronico) per almeno 3 mesi prima della prima somministrazione e durante lo studio, in base all'autovalutazione del paziente e ai livelli di cotinina nelle urine allo screening e al giorno 1.

4. Sono stati sottoposti a trapianto polmonare allotrapianto bilaterale prima dell'arruolamento e soddisfano tutti i seguenti':

   1. Ricezione di immunosoppressione di tacrolimus orale a rilascio immediato (non endovenoso [IV], a rilascio prolungato o sublinguale) a una dose stabile per 3 settimane prima della prima somministrazione secondo gli standard istituzionali come parte di un regime immunosoppressivo insieme a micofenolato mofetile (MMF) o azatioprina e corticosteroidi-
   2. Dimostrazione di marcatori elevati di disfunzione renale: creatinina sierica nel sangue > 124 μmol/L (0,14 mg/dL) o velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) < 45
   3. È in grado di sottoporsi a broncoscopia di routine con BAL e biopsia
   4. Screening del volume espiratorio forzato in un secondo (FEV1) e dei valori della capacità vitale forzata (FVC) ≥ 40% del previsto (per garantire un innesto vitale)
5. Accetta di usare una contraccezione accettabile o non è in grado di avere figli.
6. In grado di eseguire con successo la spirometria, utilizzare il dispositivo di inalazione e rispettare le restrizioni dello studio e il programma delle visite.
7. Indice di massa corporea (BMI) ≤ 34,0 kg/m2 allo screening e peso massimo di 120,0 kg allo screening

Criteri di esclusione:

1. Rigetto attivo mediato da anticorpi (AMR) o qualsiasi altra evidenza di rigetto acuto.
2. Infezione batterica, virale o fungina attiva non risolta con successo almeno 4 settimane prima dell'ingresso nello studio. Possono essere arruolati pazienti in trattamento profilattico antimicotico.
3. Presenza di malattia da reflusso gastroesofageo incontrollata (GERD)
4. Anamnesi o presenza di ipersensibilità o reazione idiosincratica al tacrolimus o a qualsiasi inibitore della calcineurina.
5. - Ricevuto un trattamento con un altro farmaco sperimentale entro 5 volte l'emivita di eliminazione, se nota (ad esempio, un prodotto commercializzato) o entro 30 giorni (se l'emivita di eliminazione è sconosciuta), a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima della somministrazione del giorno di studio 1 .
6. Positivo per PCR dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), PCR dell'epatite C e anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) I e II, tubercolosi (TB) o COVID-19 allo screening.

7. Pazienti che hanno assunto uno dei seguenti farmaci proibiti entro 30 giorni dalla prima dose o che dovrebbero richiedere questi farmaci durante lo studio:

   1. Ciclosporina
   2. Qualsiasi forma di sirolimus o everolimus
8. Allergia o sensibilità al lattosio o ai latticini
9. Compromissione epatica clinicamente significativa definita come 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
10. Disturbo linfoproliferativo post-trapianto attivo (PTLD) correlato all'infezione da virus di Epstein-Barr (EBV)
11. Soggetti con anomalie significative dell'elettrocardiogramma (ECG) allo screening, incluso un intervallo QT corretto dalla formula di correzione di Fridericia che è ≥ 440 msec negli uomini e ≥ 460 msec nelle donne
12. Dimostra l'incapacità di utilizzare il dispositivo di inalazione dopo l'allenamento