Un ensayo abierto que evalúa el polvo para inhalación de tacrolimus en receptores de trasplante de pulmón adultos

Criterios de inclusión:

1. Proporcionar consentimiento informado por escrito para participar y está dispuesto y es capaz de participar en el estudio y cumplir con las restricciones del estudio a juicio del investigador.
2. Hombres o mujeres de 18 años o más, en el momento de la selección.
3. No fumador continuo que no ha usado productos que contienen nicotina (incluido el vapeo electrónico) durante al menos 3 meses antes de la primera dosis y durante todo el estudio, según el informe del paciente y los niveles de cotinina en orina en la selección y el día 1.

4. Haberse sometido a un trasplante de pulmón de aloinjerto bilateral antes de la inscripción y cumplir con todos los siguientes:

   1. Recibir inmunosupresión oral de tacrolimus de liberación inmediata (no intravenosa [IV], de liberación prolongada o sublingual) en una dosis estable durante 3 semanas antes de la primera dosis de acuerdo con los estándares institucionales como parte de un régimen inmunosupresor junto con micofenolato mofetilo (MMF) o azatioprina y corticosteroides-
   2. Demostrar marcadores elevados de disfunción renal: creatinina sérica en sangre > 124 μmol/L (0,14 mg/dL) o tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) < 45
   3. Es capaz de someterse a una broncoscopia de rutina con BAL y biopsia
   4. Detección de valores de volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) y capacidad vital forzada (FVC) ≥ 40 % del valor teórico (para garantizar la viabilidad del injerto)
5. Está de acuerdo en usar métodos anticonceptivos aceptables o no puede tener hijos.
6. Capaz de realizar con éxito la espirometría, usar el dispositivo de inhalación y cumplir con las restricciones del estudio y el programa de visitas.
7. Índice de masa corporal (IMC) ≤ 34,0 kg/m2 en la selección y un peso máximo de 120,0 kg en la selección

Criterio de exclusión:

1. Rechazo activo mediado por anticuerpos (AMR) o cualquier otra evidencia de rechazo agudo.
2. Infección bacteriana, viral o fúngica activa que no se resolvió con éxito al menos 4 semanas antes del ingreso al estudio. Se pueden inscribir pacientes en tratamiento antimicótico profiláctico.
3. Presencia de enfermedad por reflujo gastroesofágico no controlada (ERGE)
4. Antecedentes o presencia de hipersensibilidad o reacción idiosincrásica al tacrolimus o a cualquier inhibidor de la calcineurina.
5. Recibió un tratamiento con otro fármaco en investigación dentro de 5 veces la vida media de eliminación, si se conoce (p. ej., un producto comercializado) o dentro de los 30 días (si se desconoce la vida media de eliminación), lo que sea mayor, antes de la dosificación del Día 1 del estudio .
6. Positivo para antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) PCR, hepatitis C PCR y anticuerpos I y II del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), tuberculosis (TB) o COVID-19 en la selección.

7. Pacientes que hayan tomado cualquiera de los siguientes medicamentos prohibidos dentro de los 30 días posteriores a la primera dosis o que se espera que necesiten estos medicamentos durante el estudio:

   1. ciclosporina
   2. Cualquier forma de sirolimus o everolimus
8. Alergia o sensibilidad a la lactosa o productos lácteos
9. Insuficiencia hepática clínicamente significativa definida como 2,5 veces el límite superior normal (LSN)
10. Trastorno linfoproliferativo postrasplante (PTLD) activo relacionado con la infección por el virus de Epstein-Barr (EBV)
11. Sujetos con anomalías significativas en el electrocardiograma (ECG) en la selección, incluido un intervalo QT corregido por la fórmula de corrección de Fridericia que es ≥ 440 ms en hombres y ≥ 460 ms en mujeres
12. Demuestra una incapacidad para operar el dispositivo de inhalación después del entrenamiento.