Eine Open-Label-Studie zur Bewertung von Tacrolimus-Inhalationspulver bei erwachsenen Empfängern von Lungentransplantationen

Einschlusskriterien:

1. Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme ab und ist bereit und in der Lage, an der Studie teilzunehmen und die Studienbeschränkungen nach Ermessen des Ermittlers einzuhalten.
2. Männer oder Frauen ab 18 Jahren zum Zeitpunkt des Screenings.
3. Kontinuierlicher Nichtraucher, der mindestens 3 Monate vor der ersten Dosierung und während der gesamten Studie keine nikotinhaltigen Produkte (einschließlich E-Dampfen) verwendet hat, basierend auf den Selbstangaben des Patienten und den Cotininspiegeln im Urin beim Screening und Tag 1.

4. Haben sich vor der Einschreibung einer bilateralen Allotransplantat-Lungentransplantation unterzogen und erfüllen alle folgenden Anforderungen:

   1. Erhalten einer oralen Tacrolimus-Immunsuppression mit sofortiger Freisetzung (nicht intravenös [IV], verlängerte Freisetzung oder sublingual) in einer stabilen Dosis für 3 Wochen vor der ersten Dosierung gemäß institutionellen Standards als Teil eines immunsuppressiven Regimes zusammen mit Mycophenolatmofetil (MMF) oder Azathioprin und Kortikosteroide-
   2. Nachweis erhöhter Marker einer Nierenfunktionsstörung: Blutserum-Kreatinin > 124 μmol/L (0,14 mg/dL) oder geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) < 45
   3. Kann sich einer routinemäßigen Bronchoskopie mit BAL und Biopsie unterziehen
   4. Screening forciertes Exspirationsvolumen in einer Sekunde (FEV1) und forcierte Vitalkapazität (FVC) Werte ≥ 40 % vorhergesagt (um lebensfähiges Transplantat sicherzustellen)
5. Einer akzeptablen Empfängnisverhütung zustimmen oder keine Kinder gebären können.
6. Kann Spirometrie erfolgreich durchführen, das Inhalationsgerät verwenden und die Studienbeschränkungen und den Besuchsplan einhalten.
7. Body-Mass-Index (BMI) ≤ 34,0 kg/m2 beim Screening und ein Höchstgewicht von 120,0 kg beim Screening

Ausschlusskriterien:

1. Aktive Antikörper-vermittelte Abstoßung (AMR) oder andere Anzeichen einer akuten Abstoßung.
2. Aktive bakterielle, virale oder Pilzinfektion, die mindestens 4 Wochen vor Studienbeginn nicht erfolgreich behoben wurde. Patienten, die sich einer prophylaktischen Behandlung mit Antimykotika unterziehen, können aufgenommen werden.
3. Vorhandensein einer unkontrollierten gastroösophagealen Refluxkrankheit (GERD)
4. Vorgeschichte oder Vorhandensein von Überempfindlichkeit oder idiosynkratischer Reaktion auf Tacrolimus oder einen Calcineurin-Inhibitor.
5. Erhalten einer Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat innerhalb des 5-fachen der Eliminationshalbwertszeit, falls bekannt (z. B. ein vermarktetes Produkt) oder innerhalb von 30 Tagen (wenn die Eliminationshalbwertszeit unbekannt ist), je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der Dosierung am Studientag 1 .
6. Positiv für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg)-PCR, Hepatitis-C-PCR und Antikörper gegen das humane Immunschwächevirus (HIV) I und II, Tuberkulose (TB) oder COVID-19 beim Screening.

7. Patienten, die innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Dosis eines der folgenden verbotenen Medikamente eingenommen haben oder von denen erwartet wird, dass sie diese Medikamente während der Studie benötigen:

   1. Cyclosporin
   2. Jede Form von Sirolimus oder Everolimus
8. Allergie oder Empfindlichkeit gegenüber Laktose oder Milchprodukten
9. Klinisch signifikante Leberfunktionsstörung, definiert als das 2,5-fache der oberen Normgrenze (ULN)
10. Aktive lymphoproliferative Erkrankung nach Transplantation (PTLD) im Zusammenhang mit einer Infektion mit dem Epstein-Barr-Virus (EBV).
11. Patienten mit signifikanten Anomalien im Elektrokardiogramm (EKG) beim Screening, einschließlich eines durch die Fridericia-Korrekturformel korrigierten QT-Intervalls von ≥ 440 ms bei Männern und ≥ 460 ms bei Frauen
12. Demonstriert die Unfähigkeit, das Inhalationsgerät nach dem Training zu bedienen