Et åpent forsøk som evaluerer takrolimus inhalasjonspulver hos voksne lungetransplanterte mottakere
En åpen etikettforsøk som evaluerer sikkerheten og PK-profilen til takrolimus inhalasjonspulver hos voksne lungetransplantasjonsmottakere
Dette er en åpen, multisenter, sikkerhets- og farmakokinetisk studie som sammenligner sikkerhet, effekt og farmakokinetiske (PK) nivåer av takrolimus inhalasjonspulver hos lungetransplanterte pasienter som krever redusert takrolimus i blodet på grunn av nyretoksisitet.
Del A av studien vil bestå av en 12 ukers sikkerhets-, effekt- og PK-studie.
Del B av studien vil være en valgfri sikkerhetsforlengelse etter vellykket gjennomføring av den 12 uker lange studien om sikkerhet, effekt og farmakokinetiske egenskaper. Pasienter vil ha muligheten til å fortsette med Tacrolimus inhalasjonspulver i opptil 1 år, med mulighet for å forlenge til 2 år avhengig av resultatene fra del A.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en åpen, enkeltarmsstudie som vil evaluere sikkerheten og farmakokinetikken til takrolimus inhalasjonspulver hos lungetransplanterte pasienter som trenger reduserte blodnivåer av takrolimus på grunn av nyretoksisitet. Takrolimus inhalasjonspulver utvikles som et alternativ til oral takrolimus hos voksne lungetransplanterte. Pasienter som er registrert i denne studien vil ha fått en oral dose takrolimus etter en vellykket lungetransplantasjon som resulterer i nyretoksisitet. I løpet av del A vil pasientene bli overført til studien med forventning om å bytte til inhalert takrolimus med mål om å redusere blodnivået for å stabilisere eller minimere nyretoksisitet samtidig som de opprettholder tilstrekkelig høye lungetakrolimusnivåer for å forhindre avstøting av allograft.
Når studiepasientene er registrert, vil de returnere til klinikken med jevne mellomrom for å tillate dosejustering. Terapeutiske takrolimus-legemiddelkonsentrasjoner vil bli målt ved hvert klinikkbesøk under laveste forhold (dvs. før dose). Nyrefunksjonstesting vil også bli overvåket regelmessig.
Del B av denne studien er en valgfri sikkerhetsforlengelse etter vellykket gjennomføring av del A. Pasienter vil ha muligheten til å fortsette med takrolimus inhalasjonspulver i opptil 1 år, med mulighet for å forlenge til 2 år i påvente av analyse av del A-data. Deltakerne ville returnere til klinikken med jevne mellomrom for sikkerhetsvurderinger, dosejusteringer og for å motta mer takrolimus inhalasjonspulver. Etter 2 år, hvis stoffet fortsatt er under utvikling, vil forsøkspersonen bli invitert til å fortsette å motta takrolimus inhalasjonspulver under et spesielt tilgangsprogram.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
- St Vincent's Hospital
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3004
- The Alfred Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Gi skriftlig informert samtykke til å delta og er villig og i stand til å delta i studien og overholde studierestriksjoner etter etterforskerens vurdering.
- Menn eller kvinner i alderen 18 år eller over, på tidspunktet for screening.
- Kontinuerlig ikke-røyker som ikke har brukt nikotinholdige produkter (inkludert e-vaping) i minst 3 måneder før første dosering og gjennom hele studien, basert på pasientens selvrapportering og urinens kotininnivåer ved screening og dag 1.
Har gjennomgått bilateral allograft lungetransplantasjon før påmelding og oppfyller alle følgende:
- Får oral umiddelbar frigjøring (ikke intravenøs [IV], utvidet frigjøring eller sublingual) takrolimusimmunsuppresjon ved en stabil dose i 3 uker før første dosering i henhold til institusjonelle standarder som del av et immunsuppressivt regime sammen med mykofenolatmofetil (MMF) eller azatioprin og kortikosteroider-
- Viser forhøyede markører for nedsatt nyrefunksjon: blodserumkreatinin > 124 μmol/L (0,14 mg/dL) eller estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) < 45
- Kan gjennomgå rutinemessig bronkoskopi med BAL og biopsi
- Screening av forsert ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1) og forsert vitalkapasitet (FVC) verdier ≥ 40 % anslått (for å sikre levedyktig graft)
- Godta å bruke akseptabel prevensjon eller ikke er i stand til å føde barn.
- Er i stand til å utføre spirometri, bruke inhalasjonsenheten og overholde studierestriksjoner og besøksplan.
- Kroppsmasseindeks (BMI) ≤ 34,0 kg/m2 ved screening, og en maksimal vekt på 120,0 kg ved screening
Ekskluderingskriterier:
- Aktiv antistoffmediert avvisning (AMR) eller andre bevis på akutt avvisning.
- Aktiv bakteriell, viral eller soppinfeksjon ble ikke løst minst 4 uker før studiestart. Pasienter på profylaktisk anti-soppbehandling kan bli registrert.
- Tilstedeværelse av ukontrollert gastroøsofageal reflukssykdom (GERD)
- Anamnese eller tilstedeværelse av overfølsomhet eller idiosynkratisk reaksjon på takrolimus eller en hvilken som helst kalsineurinhemmer.
- Fikk en behandling med andre undersøkelsesmedikamenter innen 5 ganger eliminasjonshalveringstiden, hvis kjent (f.eks. et markedsført produkt) eller innen 30 dager (hvis eliminasjonshalveringstiden er ukjent), avhengig av hva som er lengst, før studiedag 1 dosering .
- Positiv for hepatitt B overflateantigen (HBsAg) PCR, hepatitt C PCR og humant immunsviktvirus (HIV) I og II antistoffer, tuberkulose (TB) eller COVID-19 ved screening.
Pasienter som har tatt noen av følgende forbudte medisiner innen 30 dager etter den første dosen eller som forventes å kreve disse medisinene under studien:
- Syklosporin
- Enhver form for sirolimus eller everolimus
- Allergi eller følsomhet overfor laktose eller melkeprodukter
- Klinisk signifikant nedsatt leverfunksjon definert som 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
- Aktiv post-transplantasjon lymfoproliferativ lidelse (PTLD) relatert til Epstein-Barr Virus (EBV) infeksjon
- Personer med signifikante elektrokardiogram (EKG) abnormiteter ved screening, inkludert et QT-intervall korrigert med Fridericia-korreksjonsformelen som er ≥ 440 msek hos menn og ≥ 460 msek hos kvinner
- Viser manglende evne til å betjene inhalasjonsenheten etter trening
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Takrolimus inhalasjonspulver
Enarms åpen etikett
|
Takrolimuspulver for inhalering for å forhindre akutt allograftavstøtning
Andre navn:
tørrpulverinhalator
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekt på nyrefunksjonen
Tidsramme: Baseline gjennom 12 uker
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline i nyrefunksjon (glomerulær filtrasjonshastighet og kreatinin) over tid.
|
Baseline gjennom 12 uker
|
|
Forekomst av behandlingsfremkomne bivirkninger, alvorlige bivirkninger (SAE) og seponeringer på grunn av bivirkninger.
Tidsramme: baseline gjennom 12 uker
|
sikkerhet og toleranse
|
baseline gjennom 12 uker
|
|
Endring i systolisk og diastolisk blodtrykk (mm Hg) over tid
Tidsramme: baseline gjennom 12 uker
|
sikkerhet og toleranse
|
baseline gjennom 12 uker
|
|
Endringer fra baseline i kalium (mEq/L) over tid
Tidsramme: baseline gjennom 12 uker
|
sikkerhet og toleranse
|
baseline gjennom 12 uker
|
|
Endringer fra baseline i tvungen ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV-1) i liter
Tidsramme: baseline gjennom 12 uker
|
sikkerhet og toleranse
|
baseline gjennom 12 uker
|
|
Endringer fra baseline ved røntgen av thorax
Tidsramme: baseline gjennom 12 uker
|
sikkerhet og toleranse
|
baseline gjennom 12 uker
|
|
Antall deltakere med endringer fra baseline i fysiske undersøkelser
Tidsramme: baseline gjennom 12 uker
|
sikkerhet og toleranse
|
baseline gjennom 12 uker
|
|
Andel pasienter som oppfyller reglene for behandlingsstopp.
Tidsramme: baseline gjennom 12 uker
|
sikkerhet og toleranse
|
baseline gjennom 12 uker
|
|
Forekomst av dødelighet av alle årsaker og allograft-relatert dødelighet.
Tidsramme: baseline gjennom 12 uker
|
sikkerhet og toleranse
|
baseline gjennom 12 uker
|
|
Forekomst av sykehusinnleggelse av alle årsaker og allograft-relatert sykehusinnleggelse
Tidsramme: baseline gjennom 12 uker
|
sikkerhet og toleranse
|
baseline gjennom 12 uker
|
|
Effekten av takrolimus inhalasjonspulver for å forhindre akutte avstøtningshendelser
Tidsramme: Baseline gjennom 12 uker
|
Andel pasienter uten tegn på allograftavstøtning.
|
Baseline gjennom 12 uker
|
|
Effekten av takrolimus inhalasjonspulver for å forhindre akutte avstøtningshendelser
Tidsramme: Baseline gjennom 12 uker
|
Mediantid til første bevis på avvisning.
|
Baseline gjennom 12 uker
|
|
Takrolimus maksimal konsentrasjon (Cmax) ved besøk
Tidsramme: baseline gjennom 12 uker
|
Farmakokinetikk
|
baseline gjennom 12 uker
|
|
Takrolimus tid til maksimal konsentrasjon (Tmax) ved besøk
Tidsramme: baseline gjennom 12 uker
|
Farmakokinetikk
|
baseline gjennom 12 uker
|
|
Takrolimus område under kurven fra 0 til 6 timer (AUC0-6) ved besøk.
Tidsramme: baseline gjennom 12 uker
|
Farmakokinetikk
|
baseline gjennom 12 uker
|
|
Takrolimusområde under kurven til siste måling (AUClast) ved besøk.
Tidsramme: baseline gjennom 12 uker
|
farmakokinetikk
|
baseline gjennom 12 uker
|
|
Terapeutisk medikamentovervåking av takrolimus-blodnivåer ved besøk
Tidsramme: baseline gjennom 12 uker
|
Farmakokinetikk
|
baseline gjennom 12 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Blod og BAL biomarkører
Tidsramme: Baseline gjennom 12 uker
|
Forhold mellom BAL:Blodtakrolimus bunnnivåer ved besøk 1b og besøk 9b etter henholdsvis oral og inhalert administrering, og endring i forhold.
|
Baseline gjennom 12 uker
|
|
DSA
Tidsramme: Baseline gjennom 12 uker
|
Donorspesifikke antistoffnivåer (DSA) ved baseline på oral takrolimus og etter behandling med takrolimus inhalasjonspulver.
|
Baseline gjennom 12 uker
|
|
Akutt allograftavvisning fra EBB-prøver
Tidsramme: Baseline til og med uke 12
|
For å bestemme om takrolimus inhalasjonspulver reduserer (hvis forhøyet) eller opprettholder (hvis allerede lave) tegn på akutt allograftavstøtning fra endobronkial biopsi (EBB)-prøver sammenlignet med baseline oral takrolimusbehandling.
|
Baseline til og med uke 12
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Zamaneh Mikhak, MD, TFF Pharmaceuticals
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- TFF-T2-001
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .