Alverinen välitön tehokkuus ja turvallisuus portaaliverenpaineen vähentämisessä: kartoittava pilottitutkimus
Tämän tutkivan tutkimuksen päätarkoituksena oli tutkia alveriinin oraalisen annon välitöntä tehoa ja turvallisuutta portaaliverenpainetaudin alentamisessa.
Sairauden tila: Kirroottinen portaalihypertensio
Interventio/hoito:
Lääke: Alverine 60 mg (1 kapseli), suun kautta Lääke: Alverine 120 mg (2 kapselia), suun kautta
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Portaalihypertensio on kroonisen maksasairauden tärkein ei-neoplastinen seuraus ja johtava kuolinsyy ja maksansiirto potilailla, joilla on maksakirroosi. Vaikka kirroosiin ei ole osoitettu tehokasta hoitoa, portaaliverenpaineen vähentäminen estää merkittävästi kirroosin komplikaatioita ja parantaa sitten merkittävästi potilaiden ennustetta. Tällä hetkellä ohjeiden suosittelemat portaalihypertension farmakologiset hoidot ovat vasoaktiivisia modulaattoreita ja ei-selektiivisiä beetasalpaajia (NSBB). Vaikka nämä hoidot ovat tehokkaita vähentämään portaalipainetta herkillä potilailla, ne ovat silti kaukana ihanteellisista haittatapahtumista ja arvaamattomista vasteista. Koska kirroosista ja portaalihypertensiosta johtuvat kuolinsuunnat ovat edelleen korkeat, portaaliverenpainetaudin patofysiologiaa on tutkittava edelleen, ja uusia terapeuttisia strategioita portaaliverenpainetautiin tarvitaan kiireellisesti.
Alveriinisitraatti on kouristusta estävä lääke, jolla on spesifinen vaikutus ruoansulatuskanavan ja kohdun sileään lihakseen, eikä se vaikuta sydämeen, verisuoniin tai henkitorven lihakseen terapeuttisilla annoksilla. Sitä käytettiin sellaisissa olosuhteissa kuin ärtyvän suolen oireyhtymä, paksusuolen kivulias divertikulaarinen sairaus ja primaarinen dysmenorrea lievittämään sileän lihaksen kouristuksia. Alveriinisitraatin on raportoitu olevan serotoniinireseptorin 1A (HTR1A) selektiivinen antagonisti, joka vähensi serotoniinin viskeraalista pronosiseptiivistä vaikutusta. Havaitsimme, että alveriinilla oli terapeuttista potentiaalia portaalihypertensioon, koska se antagonisoi selektiivisesti HTR1A:ta prekliinisissä eläinmalleissa.
Tutkimuksen tavoitteena oli arvioida alveriinin oraalisen annon välitöntä tehoa ja turvallisuutta portaalipaineen alentamisessa potilailla, joilla on kirroottinen portaalihypertensio.
Tutkimus suunniteltiin yhden keskuksen prospektiiviseksi satunnaistetuksi tutkimukseksi, jossa arvioitiin kaksi alveriiniannosta portaalipaineen välittömässä laskussa 20 koehenkilöllä kahden tunnin kuluttua joko suuren (120 mg) tai pienen annoksen (60 mg) alveriiniannoksen saamisesta. Ensisijainen tulosmittaus on portaalipaineen muutos lähtötasosta 2 tuntiin suun kautta antamisen aloittamisen jälkeen. Alverinen vasteprosentti ja turvallisuus arvioidaan myös.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kiina, 200001
- Shanghai Changzheng Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 18-75 vuotta.
- Vahvistettu näyttö kirroosista/kirroosista, joka on diagnosoitu maksabiopsialla tai kuvantamistutkimuksilla, jotka osoittavat maksan nodulaarista, splenomegaliaa ja/tai sivukirroosia.
- Portaalipaine suurempi kuin (≥)10 mmHg.
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Epäselektiivisten beetasalpaajien käyttö (esim. karvediloli, propranololi) tai statiineja 1 kuukauden kuluessa ennen annostelua.
- Kohtalainen tai massiivinen askites, selvä hepaattinen enkefalopatia, maha-suolikanavan verenvuoto ja muut komplikaatiot 1 viikon sisällä.
- Aiempi splenektomia, sydämen periosofageaalinen verisuonten dissektio, transjugulaarinen intrahepaattinen portosysteeminen shuntti (TIPS), maksansiirto jne.
- Koagulopatia, mukaan lukien verihiutaleiden määrä < 50 × 10^9/l, protrombiiniajan kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≥1,5.
- Seerumin kokonaisbilirubiini ≥ 5 kertaa normaalin ylärajasta; seerumin natriumpitoisuus < 125 mmol/L; valkosolujen määrä < 1×10^9/l.
- Vaikea krooninen munuaisten vajaatoiminta (eGFR (CKD-EPI) < 20 ml/min/1,73 m2).
- Maksalaskimon, porttilaskimon, pernan laskimotukos tai porttilaskimon paisuvainen muutos.
- huonosti hallittavissa oleva verenpainetauti tai diabeetikko; vakava taustasairaus, kuten krooninen hengitysvajaus, verenkiertohäiriö, munuaisten vajaatoiminta jne.
- Kliinisesti diagnosoitu tai epäilty pahanlaatuinen kasvain, mukaan lukien hepatosellulaarinen syöpä.
- Mikä tahansa hallitsematon aktiivinen infektio (esim. keuhkotulehdus, vatsatulehdus, HIV jne.) 4 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista.
- Potilas, joka on allerginen kokeelliselle lääkkeelle.
- Potilaat, joilla on epänormaaleja mielenterveysoireita tai jotka ovat käyttäneet trisyklisiä masennuslääkkeitä ja vastaavia lääkkeitä viimeisen 4 viikon aikana.
- Raskaus- tai imetysaikanaiset ja naiset, jotka suunnittelevat raskautta tutkimusjakson aikana.
- Potilaat, jotka osallistuvat muihin tutkimuksiin tai ovat osallistuneet muihin tutkimuksiin viimeisen 4 viikon aikana.
- Muu tilanne, jossa PI:n mielestä potilas pitäisi sulkea pois.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Pieni annos Alverine
Alverine 60 mg (1 kapseli), suun kautta
|
Pienen annoksen ryhmä: Alverine (60 mg, 1 kapseli) Suuriannosryhmä: Alveriini (120 mg, 2 kapselia) Lääke annetaan suun kautta 200 ml:n kanssa lämmintä vettä sen jälkeen, kun portaalin peruspaine on mitattu.
|
|
Kokeellinen: Suuri annos Alverinea
Alverine 120mg (2 kapselia), suun kautta
|
Pienen annoksen ryhmä: Alverine (60 mg, 1 kapseli) Suuriannosryhmä: Alveriini (120 mg, 2 kapselia) Lääke annetaan suun kautta 200 ml:n kanssa lämmintä vettä sen jälkeen, kun portaalin peruspaine on mitattu.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos portaalin paineessa
Aikaikkuna: Portaalipaineen muutos lähtötasosta 2 tuntiin suun kautta antamisen aloittamisen jälkeen
|
Portaalipaineen muutos lähtötasosta 2 tuntiin suun kautta antamisen aloittamisen jälkeen
|
Portaalipaineen muutos lähtötasosta 2 tuntiin suun kautta antamisen aloittamisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoidon vasteprosentti
Aikaikkuna: 2 tuntia
|
Portaalipaineesta kärsivien potilaiden prosenttiosuus laski yli 10 % lähtötasosta 2 tunnin kohdalla.
|
2 tuntia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Wei-Fen Xie, Director of department of gastroenterology
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CZXH2022002.01
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .