Die sofortige Wirksamkeit und Sicherheit von Alverine bei der Verringerung von portaler Hypertonie: eine explorative Pilotstudie

Portale Hypertonie ist die wichtigste nicht-neoplastische Folge einer chronischen Lebererkrankung und stellt die Hauptursache für Tod und Lebertransplantation bei Patienten mit Leberzirrhose dar. Während keine wirksame Behandlung auf die Zirrhose gerichtet ist, verhindert die Verringerung des portalen Bluthochdrucks signifikant die Komplikationen der Zirrhose und verbessert dann die Prognose der Patienten bemerkenswert. Gegenwärtig sind vasoaktive Modulatoren und nichtselektive β-Blocker (NSBBs) die pharmakologische Behandlung der portalen Hypertonie, die von den Richtlinien empfohlen wird. Obwohl diese Behandlungen den Portaldruck bei ansprechenden Patienten wirksam reduzieren, sind sie aufgrund von unerwünschten Ereignissen und unvorhersehbarem Ansprechen noch lange nicht ideal. Da die Todesraten aufgrund von Zirrhose und portaler Hypertonie weiterhin hoch sind, muss die Pathophysiologie der portalen Hypertonie weiter untersucht werden, und es werden dringend neue therapeutische Strategien für die portale Hypertonie benötigt.

Alverincitrat ist ein krampflösendes Medikament mit spezifischer Wirkung auf die glatte Muskulatur des Verdauungstrakts und des Uterus und wirkt sich in therapeutischen Dosen nicht auf das Herz, die Blutgefäße oder die Trachealmuskulatur aus. Es wurde bei Zuständen wie Reizdarmsyndrom, schmerzhafter Divertikulose des Dickdarms und primärer Dysmenorrhoe zur Linderung des Spasmus der glatten Muskulatur eingesetzt. Alverincitrat wurde als selektiver Antagonist des Serotoninrezeptors 1A (HTR1A) beschrieben, der die viszerale pronozizeptive Wirkung von Serotonin reduziert. Wir fanden heraus, dass Alverin das therapeutische Potenzial bei portaler Hypertonie hatte, indem es HTR1A in präklinischen Tiermodellen selektiv antagonisierte.

Die Studie zielte darauf ab, die sofortige Wirksamkeit und Sicherheit der oralen Verabreichung von Alverin bei der Senkung des Pfortaderdrucks bei Patienten mit zirrhotischer portaler Hypertonie zu bewerten.

Die Studie war als prospektive, randomisierte Untersuchung an einem einzigen Zentrum geplant, bei der zwei Dosen von Alverin zur sofortigen portalen Drucksenkung bei 20 Probanden zwei Stunden nach Erhalt entweder einer hohen Dosis (120 mg) oder einer niedrigen Dosis (60 mg) von Alverin bewertet wurden. Die primäre Ergebnismessung ist die Änderung des Pfortaderdrucks vom Ausgangswert bis 2 Stunden nach Beginn der oralen Verabreichung. Die Ansprechrate und Sicherheit von Alverine werden ebenfalls bewertet.