Alverins øjeblikkelige effektivitet og sikkerhed til at reducere portalhypertension: en eksplorativ pilotundersøgelse

Portal hypertension er den vigtigste ikke-neoplastiske konsekvens af kronisk leversygdom og repræsenterer den førende dødsårsag og levertransplantation hos patienter med levercirrhose. Selvom der ikke er rettet nogen effektiv behandling mod cirrhose, forhindrer reduktion af portal hypertension signifikant komplikationerne ved cirrhose og forbedrer derefter patienternes prognose markant. På nuværende tidspunkt er farmakologisk behandling af portal hypertension anbefalet af retningslinjer vasoaktive modulatorer og ikke-selektive β-blokkere (NSBB'er). Selvom disse behandlinger er effektive til at reducere portaltrykket hos responsive patienter, er de stadig langt fra ideelle på grund af uønskede hændelser og uforudsigelig respons. Da tendenserne til død som følge af cirrose og portal hypertension forbliver høje, skal patofysiologien af ​​portal hypertension undersøges yderligere, og nye terapeutiske strategier for portal hypertension er påtrængende nødvendige.

Alverincitrat er et krampeløsende lægemiddel med specifik virkning på den glatte muskulatur i fordøjelseskanalen og livmoderen og påvirker ikke hjertet, blodkarrene eller luftrørsmusklen ved terapeutiske doser. Det blev brugt ved tilstande som irritabel tyktarm, smertefuld divertikulær sygdom i tyktarmen og primær dysmenoré for at lindre den glatte muskelspasme. Alverincitrat er blevet rapporteret som en selektiv antagonist af serotoninreceptor 1A (HTR1A), der reducerede den viscerale pronociceptive virkning af serotonin. Vi fandt ud af, at alverin havde det terapeutiske potentiale på portal hypertension ved selektivt at antagonisere HTR1A i prækliniske dyremodeller.

Forsøget havde til formål at evaluere den øjeblikkelige effektivitet og sikkerhed ved oral administration af alverin til at reducere portaltrykket hos patienter med cirrhotisk portalhypertension.

Forsøget var planlagt som en prospektiv randomiseret undersøgelse af et enkelt center, der evaluerede to doser alverin ved øjeblikkelig portaltrykreduktion hos 20 forsøgspersoner to timer efter at have modtaget enten høj dosis (120 mg) eller lav dosis (60 mg) af alverin. Den primære udfaldsmåling er ændringen i portaltrykket fra baseline til 2 timer efter start af oral administration. Alverine responsrate og sikkerhed vil også blive evalueret.