L'efficacia e la sicurezza istantanee dell'alverina nella diminuzione dell'ipertensione portale: uno studio pilota esplorativo
Lo scopo principale di questo studio esplorativo era quello di indagare l'efficacia immediata e la sicurezza della somministrazione orale di alverina nel ridurre l'ipertensione portale.
Condizione della malattia: Ipertensione portale cirrotica
Intervento/trattamento:
Farmaco: Alverina 60 mg (1 capsula), per via orale Farmaco: Alverina 120 mg (2 capsule), per via orale
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'ipertensione portale è la principale conseguenza non neoplastica della malattia epatica cronica e rappresenta la principale causa di morte e trapianto di fegato nei pazienti con cirrosi epatica. Mentre nessun trattamento efficace è stato indirizzato alla cirrosi, la riduzione dell'ipertensione portale previene significativamente le complicanze della cirrosi e quindi migliora notevolmente la prognosi dei pazienti. Attualmente, le gestioni farmacologiche dell'ipertensione portale raccomandate dalle linee guida sono modulatori vasoattivi e β-bloccanti non selettivi (NSBB). Sebbene questi trattamenti siano efficaci nel ridurre la pressione portale nei pazienti responsivi, sono ancora lontani dall'ideale a causa degli eventi avversi e della risposta imprevedibile. Poiché le tendenze di morte derivanti da cirrosi e ipertensione portale rimangono elevate, la fisiopatologia dell'ipertensione portale deve essere ulteriormente studiata e sono urgentemente necessarie nuove strategie terapeutiche per l'ipertensione portale.
Il citrato di alverina è un farmaco antispasmodico con azione specifica sulla muscolatura liscia del tubo digerente e dell'utero e non ha effetti sul cuore, sui vasi sanguigni o sulla muscolatura tracheale a dosi terapeutiche. È stato utilizzato in condizioni come la sindrome dell'intestino irritabile, la malattia diverticolare dolorosa del colon e la dismenorrea primaria per alleviare lo spasmo della muscolatura liscia. Il citrato di alverina è stato segnalato come un antagonista selettivo del recettore della serotonina 1A (HTR1A) che ha ridotto l'effetto pronocicettivo viscerale della serotonina. Abbiamo scoperto che l'alverina aveva il potenziale terapeutico sull'ipertensione portale antagonizzando selettivamente l'HTR1A in modelli animali preclinici.
Lo studio mirava a valutare l'efficacia immediata e la sicurezza della somministrazione orale di alverina nel ridurre la pressione portale dei pazienti con ipertensione portale cirrotica.
Lo studio è stato pianificato come un'indagine prospettica randomizzata a centro singolo che valuta due dosi di alverina sulla riduzione istantanea della pressione portale in 20 soggetti due ore dopo aver ricevuto una dose elevata (120 mg) o una dose bassa (60 mg) di alverina. La misurazione dell'esito primario è la variazione della pressione portale dal basale a 2 ore dopo l'inizio della somministrazione orale. Saranno valutati anche il tasso di risposta e la sicurezza di Alverine.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, Cina, 200001
- Shanghai Changzheng Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età 18-75 anni.
- Evidenza confermata di cirrosi/cirrosi diagnosticata mediante biopsia epatica o mediante studi di imaging che mostrano un fegato nodulare, splenomegalia e/o collaterale.
- Pressione portale maggiore di uguale a (≥) 10 mmHg.
- Consenso informato firmato.
Criteri di esclusione:
- Uso di beta-bloccanti non selettivi (ad es. carvedilolo, propranololo) o statine entro 1 mese prima della somministrazione.
- Ascite moderata o massiva, encefalopatia epatica conclamata, sanguinamento gastrointestinale e altre complicanze entro 1 settimana.
- Precedente splenectomia, dissezione vascolare periesofagea del cardias, shunt portosistemico intraepatico transgiugulare (TIPS), trapianto di fegato, ecc.
- Coagulopatia, inclusa conta piastrinica < 50× 10^9/L, rapporto internazionale normalizzato (INR) del tempo di protrombina ≥1,5.
- Bilirubina totale sierica ≥ 5 volte i limiti superiori della norma; livello sierico di sodio < 125 mmol/L; conta dei globuli bianchi < 1× 10^9/ L.
- Insufficienza renale cronica grave (eGFR (CKD-EPI) < 20 ml/min/1,73 m2).
- Presenza di vena epatica, vena porta, trombosi della vena splenica o trasformazione cavernosa della vena porta.
- Ipertensione o paziente diabetico scarsamente controllabili; grave malattia di base come insufficienza respiratoria cronica, insufficienza circolatoria, insufficienza renale ecc.
- Clinicamente diagnosticato o sospettato di malignità, compreso il carcinoma epatocellulare.
- Qualsiasi infezione attiva incontrollata (ad es. infezione polmonare, infezione addominale, HIV, ecc.) 4 settimane prima di entrare nello studio.
- Pazienti allergici al farmaco sperimentale.
- Pazienti con sintomi mentali anormali o che assumono antidepressivi triciclici e farmaci simili nelle ultime 4 settimane.
- Donne in gestazione o allattamento e donne che intendono rimanere incinte durante il periodo di studio.
- Pazienti che stanno partecipando ad altri studi o hanno preso parte ad altri nelle ultime 4 settimane.
- Altra situazione in cui PI ritiene che il paziente debba essere escluso.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Alverina a basso dosaggio
Alverina 60 mg (1 capsula), per via orale
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Gruppo a basso dosaggio: alverina (60 mg, 1 capsula) Gruppo ad alto dosaggio: alverina (120 mg, 2 capsule) Il farmaco viene somministrato per via orale con 200 ml di acqua calda dopo la misurazione della pressione portale basale.
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Sperimentale: Alverina ad alto dosaggio
Alverina 120 mg (2 capsule), per via orale
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Gruppo a basso dosaggio: alverina (60 mg, 1 capsula) Gruppo ad alto dosaggio: alverina (120 mg, 2 capsule) Il farmaco viene somministrato per via orale con 200 ml di acqua calda dopo la misurazione della pressione portale basale.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione della pressione portale
Lasso di tempo: Variazione della pressione portale dal basale a 2 ore dopo l'inizio della somministrazione orale
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Variazione della pressione portale dal basale a 2 ore dopo l'inizio della somministrazione orale
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Variazione della pressione portale dal basale a 2 ore dopo l'inizio della somministrazione orale
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di risposta al trattamento
Lasso di tempo: 2 ore
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La percentuale di pazienti con pressione portale è diminuita di oltre il 10% rispetto al basale a 2 ore.
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2 ore
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Wei-Fen Xie, Director of department of gastroenterology
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- CZXH2022002.01
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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