L'efficacité et l'innocuité instantanées de l'alvérine dans la diminution de l'hypertension portale : une étude pilote exploratoire

L'hypertension portale est la principale conséquence non néoplasique de la maladie hépatique chronique et représente la principale cause de décès et de transplantation hépatique chez les patients atteints de cirrhose du foie. Bien qu'aucun traitement efficace n'ait été adressé à la cirrhose, la réduction de l'hypertension portale prévient significativement les complications de la cirrhose et améliore alors remarquablement le pronostic des patients. À l'heure actuelle, les traitements pharmacologiques de l'hypertension portale recommandés par les lignes directrices sont les modulateurs vasoactifs et les β-bloquants non sélectifs (NSBB). Bien que ces traitements soient efficaces pour réduire la pression portale chez les patients réactifs, ils sont encore loin d'être idéaux en raison d'événements indésirables et d'une réponse imprévisible. Comme les tendances de décès résultant de la cirrhose et de l'hypertension portale restent élevées, la physiopathologie de l'hypertension portale doit être étudiée plus avant et de nouvelles stratégies thérapeutiques pour l'hypertension portale sont nécessaires de toute urgence.

Le citrate d'alvérine est un médicament antispasmodique ayant une action spécifique sur le muscle lisse du tube digestif et de l'utérus, et n'affecte pas le cœur, les vaisseaux sanguins ou le muscle trachéal aux doses thérapeutiques. Il a été utilisé dans des conditions telles que le syndrome du côlon irritable, la maladie diverticulaire douloureuse du côlon et la dysménorrhée primaire pour soulager les spasmes des muscles lisses. Le citrate d'alvérine a été rapporté comme un antagoniste sélectif du récepteur de la sérotonine 1A (HTR1A) qui réduit l'effet pronociceptif viscéral de la sérotonine. Nous avons découvert que l'alvérine avait un potentiel thérapeutique sur l'hypertension portale en antagoniste sélectif de HTR1A dans des modèles animaux précliniques.

L'essai visait à évaluer l'efficacité et l'innocuité immédiates de l'administration orale d'alvérine dans la diminution de la pression portale des patients atteints d'hypertension portale cirrhotique.

L'essai a été planifié comme une enquête prospective randomisée monocentrique évaluant deux doses d'alvérine sur la réduction instantanée de la pression portale chez 20 sujets deux heures après avoir reçu une dose élevée (120 mg) ou une faible dose (60 mg) d'alvérine. Le critère de jugement principal est la variation de la pression portale entre la ligne de base et 2 heures après le début de l'administration par voie orale. Le taux de réponse et la sécurité des alvérines seront également évalués.