Okamžitá účinnost a bezpečnost Alverine při snižování portální hypertenze: Průzkumná pilotní studie

Portální hypertenze je hlavním nenádorovým důsledkem chronického onemocnění jater a představuje hlavní příčinu úmrtí a transplantace jater u pacientů s jaterní cirhózou. Zatímco u cirhózy nebyla dosud řešena žádná účinná léčba, snížení portální hypertenze významně předchází komplikacím cirhózy a následně výrazně zlepšuje prognózu pacientů. V současné době jsou farmakologickými způsoby léčby portální hypertenze doporučenými doporučeními vazoaktivní modulátory a neselektivní β-blokátory (NSBB). Ačkoli jsou tyto léčby účinné při snižování portálního tlaku u citlivých pacientů, stále nejsou zdaleka ideální kvůli nežádoucím účinkům a nepředvídatelné odpovědi. Vzhledem k tomu, že trendy úmrtí v důsledku cirhózy a portální hypertenze zůstávají vysoké, je třeba dále prozkoumat patofyziologii portální hypertenze a naléhavě jsou zapotřebí nové terapeutické strategie pro portální hypertenzi.

Alverin citrát je antispasmodikum se specifickým účinkem na hladké svalstvo trávicího traktu a dělohy a v terapeutických dávkách neovlivňuje srdce, krevní cévy ani tracheální svalstvo. Používal se u stavů, jako je syndrom dráždivého tračníku, bolestivá divertikulární choroba tlustého střeva a primární dysmenorea k úlevě od křečí hladkého svalstva. Alverin citrát byl popsán jako selektivní antagonista serotoninového receptoru 1A (HTR1A), který snižuje viscerální pronociceptivní účinek serotoninu. Zjistili jsme, že alverin má terapeutický potenciál na portální hypertenzi selektivní antagonizací HTR1A v preklinických zvířecích modelech.

Cílem studie bylo zhodnotit okamžitou účinnost a bezpečnost perorálního podávání alverinu při snižování portálního tlaku u pacientů s cirhotickou portální hypertenzí.

Studie byla plánována jako jednocentrové prospektivní randomizované šetření hodnotící dvě dávky alverinu při okamžitém snížení portálního tlaku u 20 subjektů dvě hodiny po podání vysoké dávky (120 mg) nebo nízké dávky (60 mg) alverinu. Primárním výsledným měřením je změna portálního tlaku od výchozí hodnoty do 2 hodin po zahájení perorálního podávání. Hodnotí se také míra odezvy a bezpečnost alverine.