A eficácia instantânea e a segurança de Alverine na redução da hipertensão portal: um estudo piloto exploratório
O principal objetivo deste estudo exploratório foi investigar a eficácia instantânea e a segurança da administração oral de alverina na redução da hipertensão portal.
Condição da doença: Hipertensão portal cirrótica
Intervenção/tratamento:
Medicamento: Alverina 60 mg (1 cápsula), via oral Medicamento: Alverina 120 mg (2 cápsulas), via oral
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A hipertensão portal é a principal consequência não neoplásica da doença hepática crônica e representa a principal causa de morte e transplante hepático em pacientes com cirrose hepática. Embora nenhum tratamento eficaz tenha sido direcionado para a cirrose, a redução da hipertensão portal previne significativamente as complicações da cirrose e melhora notavelmente o prognóstico dos pacientes. Atualmente, os tratamentos farmacológicos da hipertensão portal recomendados pelas diretrizes são moduladores vasoativos e β-bloqueadores não seletivos (NSBBs). Embora esses tratamentos sejam eficazes na redução da pressão portal em pacientes responsivos, eles ainda estão longe do ideal devido a eventos adversos e resposta imprevisível. Como as tendências de morte resultantes de cirrose e hipertensão portal permanecem altas, a fisiopatologia da hipertensão portal precisa ser mais investigada e novas estratégias terapêuticas para hipertensão portal são necessárias com urgência.
O citrato de alverina é um fármaco antiespasmódico com ação específica na musculatura lisa do trato alimentar e útero, não afetando coração, vasos sanguíneos ou músculo traqueal em doses terapêuticas. Foi usado em condições como a síndrome do intestino irritável, doença diverticular dolorosa do cólon e dismenorréia primária para aliviar o espasmo do músculo liso. O citrato de alverina foi relatado como um antagonista seletivo do receptor de serotonina 1A (HTR1A) que reduziu o efeito pronociceptivo visceral da serotonina. Descobrimos que a alverina tinha potencial terapêutico na hipertensão portal por antagonizar seletivamente o HTR1A em modelos animais pré-clínicos.
O estudo teve como objetivo avaliar a eficácia instantânea e a segurança da administração oral de alverina na diminuição da pressão portal de pacientes com hipertensão portal cirrótica.
O estudo foi planejado como uma investigação randomizada prospectiva de centro único avaliando duas doses de alverina na redução instantânea da pressão portal em 20 indivíduos duas horas após receberem uma dose alta (120 mg) ou uma dose baixa (60 mg) de alverina. A medição do resultado primário é a mudança na pressão portal desde a linha de base até 2 horas após o início da administração oral. A taxa de resposta e a segurança do Alverine também serão avaliadas.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, China, 200001
- Shanghai Changzheng Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade 18-75 anos.
- Evidência confirmada de cirrose/cirrose diagnosticada por biópsia hepática ou por exames de imagem mostrando fígado nodular, esplenomegalia e/ou colaterais.
- Pressão portal maior que igual a (≥)10 mmHg.
- Consentimento informado assinado.
Critério de exclusão:
- Uso de betabloqueadores não seletivos (ex. carvedilol, propranolol) ou estatinas 1 mês antes da administração.
- Ascite moderada ou maciça, encefalopatia hepática evidente, sangramento gastrointestinal e outras complicações dentro de 1 semana.
- Esplenectomia prévia, dissecção vascular periesofágica da cárdia, shunt portossistêmico intra-hepático transjugular (TIPS), transplante de fígado, etc.
- Coagulopatia, incluindo contagem de plaquetas < 50× 10^9/L, razão normalizada internacional (INR) do tempo de protrombina ≥1,5.
- Bilirrubina total sérica ≥ 5 vezes dos limites superiores do normal; nível sérico de sódio < 125 mmol/L; contagem de glóbulos brancos < 1 × 10^9/ L.
- Insuficiência renal crônica grave (eGFR (CKD-EPI) < 20 ml/min/1,73 m2).
- Presença de veia hepática, veia porta, trombose da veia esplênica ou transformação cavernosa da veia porta.
- Hipertenso mal controlável ou paciente diabético; doença de fundo grave, como insuficiência respiratória crônica, insuficiência circulatória, insuficiência renal, etc.
- Clinicamente diagnosticado ou suspeito de malignidade, incluindo carcinoma hepatocelular.
- Qualquer infecção ativa descontrolada (p. infecção pulmonar, infecção abdominal, HIV, etc) 4 semanas antes de entrar no estudo.
- Paciente que é alérgico ao medicamento experimental.
- Pacientes com sintomas mentais anormais ou tomando antidepressivos tricíclicos e drogas similares nas últimas 4 semanas.
- Mulheres em período de gestação ou lactação e mulheres que planejam engravidar durante o período do estudo.
- Pacientes que estão participando de outros estudos ou participaram de outros nas últimas 4 semanas.
- Outra situação em que o PI acha que o paciente deve ser excluído.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Dose baixa Alverina
Alverina 60mg (1 cápsula), via oral
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Grupo de baixa dose: Alverine (60 mg, 1 cápsula) Grupo de alta dose: Alverine (120 mg, 2 cápsulas) O medicamento é administrado por via oral com 200 ml de água morna após a medição da pressão portal basal.
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Experimental: Alverina em dose alta
Alverina 120mg (2 cápsulas), via oral
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Grupo de baixa dose: Alverine (60 mg, 1 cápsula) Grupo de alta dose: Alverine (120 mg, 2 cápsulas) O medicamento é administrado por via oral com 200 ml de água morna após a medição da pressão portal basal.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança na pressão portal
Prazo: Alteração na pressão portal desde o início até 2 horas após o início da administração oral
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Alteração na pressão portal desde o início até 2 horas após o início da administração oral
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Alteração na pressão portal desde o início até 2 horas após o início da administração oral
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de resposta ao tratamento
Prazo: 2 horas
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A porcentagem de pacientes com pressão portal diminuiu mais de 10% em relação à linha de base em 2h.
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2 horas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Wei-Fen Xie, Director of department of gastroenterology
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CZXH2022002.01
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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