De onmiddellijke werkzaamheid en veiligheid van Alverine bij het verminderen van portale hypertensie: een verkennende pilotstudie
Het belangrijkste doel van deze verkennende studie was het onderzoeken van de onmiddellijke werkzaamheid en veiligheid van orale toediening van alverine bij het verminderen van portale hypertensie.
Ziektetoestand: Cirrotische portale hypertensie
Interventie/behandeling:
Geneesmiddel: Alverine 60 mg (1 capsule), oraal Geneesmiddel: Alverine 120 mg (2 capsules), oraal
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Portale hypertensie is het belangrijkste niet-neoplastische gevolg van chronische leverziekte en vertegenwoordigt de belangrijkste doodsoorzaak en levertransplantatie bij patiënten met levercirrose. Hoewel er geen effectieve behandeling is voor cirrose, voorkomt vermindering van portale hypertensie de complicaties van cirrose aanzienlijk en verbetert vervolgens de prognose van de patiënt aanzienlijk. Op dit moment zijn de farmacologische behandelingen van portale hypertensie die door richtlijnen worden aanbevolen vasoactieve modulatoren en niet-selectieve β-blokkers (NSBB's). Hoewel deze behandelingen effectief zijn in het verminderen van de portale druk bij responsieve patiënten, zijn ze nog steeds verre van ideaal vanwege bijwerkingen en onvoorspelbare reacties. Aangezien de trends van overlijden als gevolg van cirrose en portale hypertensie hoog blijven, moet de pathofysiologie van portale hypertensie verder worden onderzocht en zijn dringend nieuwe therapeutische strategieën voor portale hypertensie nodig.
Alverine-citraat is een krampstillend medicijn met een specifieke werking op de gladde spieren van het spijsverteringskanaal en de baarmoeder, en heeft bij therapeutische doses geen invloed op het hart, de bloedvaten of de tracheale spier. Het werd gebruikt bij aandoeningen zoals het prikkelbare darm syndroom, pijnlijke divertikelziekte van de dikke darm en primaire dysmenorroe om de spasmen van de gladde spieren te verlichten. Alverinecitraat is gemeld als een selectieve antagonist van serotoninereceptor 1A (HTR1A) die het viscerale pronociceptieve effect van serotonine verminderde. We ontdekten dat alverine het therapeutische potentieel had voor portale hypertensie door HTR1A selectief te antagoniseren in preklinische diermodellen.
De proef was gericht op het evalueren van de onmiddellijke werkzaamheid en veiligheid van orale toediening van alverine bij het verminderen van de portale druk van patiënten met cirrotische portale hypertensie.
De proef was gepland als een prospectief gerandomiseerd onderzoek in één centrum ter evaluatie van twee doses alverine op onmiddellijke portale drukverlaging bij 20 proefpersonen twee uur na ontvangst van een hoge dosis (120 mg) of een lage dosis (60 mg) alverine. De primaire uitkomstmaat is de verandering in portaaldruk vanaf de basislijn tot 2 uur na het begin van de orale toediening. Het responspercentage en de veiligheid van Alverine zullen ook worden geëvalueerd.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, China, 200001
- Shanghai Changzheng Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 18-75 jaar.
- Bevestigd bewijs van cirrose/cirrose gediagnosticeerd door leverbiopsie of door beeldvormingsonderzoeken waaruit een nodulaire lever, splenomegalie en/of onderpand blijkt.
- Portale druk groter dan gelijk aan (≥)10 mmHg.
- Ondertekende geïnformeerde toestemming.
Uitsluitingscriteria:
- Gebruik van niet-selectieve bètablokkers (bijv. carvedilol, propranolol) of statines binnen 1 maand voorafgaand aan de dosering.
- Matige of massale ascites, openlijke hepatische encefalopathie, gastro-intestinale bloedingen en andere complicaties binnen 1 week.
- Eerdere splenectomie, cardia periesofageale vasculaire dissectie, transjugulaire intrahepatische portosystemische shunt (TIPS), levertransplantatie, etc.
- Coagulopathie, inclusief aantal bloedplaatjes < 50× 10^9/L, internationale genormaliseerde ratio (INR) van protrombinetijd ≥1,5.
- Serum totaal bilirubine ≥ 5 maal de bovengrens van normaal; serumnatriumgehalte < 125 mmol/L; aantal witte bloedcellen < 1× 10^9/L.
- Ernstige chronische nierinsufficiëntie (eGFR (CKD-EPI) < 20 ml/min/1,73 m²).
- Aanwezigheid van leverader, poortader, miltveneuze trombose of caverneuze transformatie van de poortader.
- Slecht beheersbare hypertensie of diabetespatiënt; ernstige achtergrondziekte zoals chronische respiratoire insufficiëntie, insufficiëntie van de bloedsomloop, nierinsufficiëntie enz.
- Klinisch gediagnosticeerd of vermoed als maligniteit, inclusief hepatocellulair carcinoom.
- Elke ongecontroleerde actieve infectie (bijv. longinfectie, buikinfectie, hiv, enz.) 4 weken voor deelname aan het onderzoek.
- Patiënt die allergisch is voor het experimentele medicijn.
- Patiënten met abnormale psychische symptomen of die in de afgelopen 4 weken tricyclische antidepressiva en soortgelijke geneesmiddelen gebruikten.
- Dracht- of lactatieperiode vrouwen en vrouwen die van plan zijn zwanger te worden tijdens de studieperiode.
- Patiënten die deelnemen aan andere onderzoeken of hebben deelgenomen aan andere onderzoeken in de afgelopen 4 weken.
- Andere situatie waarin PI vindt dat de patiënt moet worden uitgesloten.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Lage dosis Alverine
Alverine 60 mg (1 capsule), oraal
|
Groep met lage dosis: Alverine (60 mg, 1 capsule) Groep met hoge dosis: Alverine (120 mg, 2 capsules) Het geneesmiddel wordt oraal toegediend met 200 ml warm water na meting van de uitgangspoortdruk.
|
|
Experimenteel: Hoge dosis Alverine
Alverine 120 mg (2 capsules), oraal
|
Groep met lage dosis: Alverine (60 mg, 1 capsule) Groep met hoge dosis: Alverine (120 mg, 2 capsules) Het geneesmiddel wordt oraal toegediend met 200 ml warm water na meting van de uitgangspoortdruk.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in portaaldruk
Tijdsspanne: Verandering in portale druk vanaf baseline tot 2 uur na start van orale toediening
|
Verandering in portale druk vanaf baseline tot 2 uur na start van orale toediening
|
Verandering in portale druk vanaf baseline tot 2 uur na start van orale toediening
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Responspercentage behandeling
Tijdsspanne: Twee uur
|
Het percentage patiënten met portale druk daalde met meer dan 10% ten opzichte van de uitgangswaarde na 2 uur.
|
Twee uur
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Wei-Fen Xie, Director of department of gastroenterology
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CZXH2022002.01
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .