Natychmiastowa skuteczność i bezpieczeństwo Alverine w zmniejszaniu nadciśnienia wrotnego: eksploracyjne badanie pilotażowe
Głównym celem tego badania eksploracyjnego było zbadanie natychmiastowej skuteczności i bezpieczeństwa doustnego podawania alweryny w zmniejszaniu nadciśnienia wrotnego.
Stan chorobowy: marskość wątroby, nadciśnienie wrotne
Interwencja/leczenie:
Lek: Alverine 60 mg (1 kapsułka), doustnie Lek: Alverine 120 mg (2 kapsułki), doustnie
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Nadciśnienie wrotne jest głównym nienowotworowym następstwem przewlekłej choroby wątroby i stanowi główną przyczynę zgonów i przeszczepów wątroby u pacjentów z marskością wątroby. Chociaż nie ma skutecznego leczenia marskości wątroby, to zmniejszenie nadciśnienia wrotnego znacznie zapobiega powikłaniom marskości wątroby, a następnie znacznie poprawia rokowanie pacjentów. Obecnie zalecanymi w wytycznych farmakologicznymi metodami leczenia nadciśnienia wrotnego są modulatory wazoaktywne i nieselektywne beta-adrenolityki (NSBB). Chociaż te terapie są skuteczne w zmniejszaniu ciśnienia wrotnego u reagujących pacjentów, nadal są dalekie od ideału ze względu na zdarzenia niepożądane i nieprzewidywalną reakcję. Ponieważ tendencje do zgonów wynikających z marskości wątroby i nadciśnienia wrotnego pozostają wysokie, patofizjologia nadciśnienia wrotnego wymaga dalszych badań i pilnie potrzebne są nowe strategie terapeutyczne nadciśnienia wrotnego.
Cytrynian alweryny jest lekiem przeciwskurczowym o specyficznym działaniu na mięśnie gładkie przewodu pokarmowego i macicy, aw dawkach terapeutycznych nie wpływa na serce, naczynia krwionośne ani mięsień tchawicy. Stosowano go w stanach takich jak zespół jelita drażliwego, bolesna choroba uchyłkowa jelita grubego i pierwotne bolesne miesiączkowanie w celu złagodzenia skurczu mięśni gładkich. Cytrynian alweryny został opisany jako selektywny antagonista receptora serotoninowego 1A (HTR1A), który zmniejsza trzewne pronocyceptywne działanie serotoniny. Stwierdziliśmy, że alweryna ma potencjał terapeutyczny w nadciśnieniu wrotnym poprzez selektywne antagonizowanie HTR1A w przedklinicznych modelach zwierzęcych.
Badanie miało na celu ocenę natychmiastowej skuteczności i bezpieczeństwa doustnego podawania alweryny w zmniejszaniu ciśnienia wrotnego u pacjentów z nadciśnieniem wrotnym z marskością wątroby.
Badanie zostało zaplanowane jako jednoośrodkowe, prospektywne, randomizowane badanie oceniające dwie dawki alweryny pod kątem natychmiastowego zmniejszenia ciśnienia wrotnego u 20 osób dwie godziny po otrzymaniu dużej dawki (120 mg) lub małej dawki (60 mg) alweryny. Podstawowym pomiarem wyniku jest zmiana ciśnienia w portalu od wartości początkowej do 2 godzin po rozpoczęciu podawania doustnego. Oceniony zostanie również odsetek odpowiedzi i bezpieczeństwo Alverine.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Chiny, 200001
- Shanghai Changzheng Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek 18-75 lat.
- Potwierdzony dowód marskości wątroby/Marskość rozpoznana na podstawie biopsji wątroby lub badań obrazowych wykazujących guzki wątroby, splenomegalię i/lub oboczne.
- Ciśnienie wrotne większe niż równe (≥)10 mmHg.
- Podpisana świadoma zgoda.
Kryteria wyłączenia:
- Stosowanie nieselektywnych beta-blokerów (np. karwedylol, propranolol) lub statyny w ciągu 1 miesiąca przed podaniem dawki.
- Umiarkowane lub masywne wodobrzusze, jawna encefalopatia wątrobowa, krwawienia z przewodu pokarmowego i inne powikłania w ciągu 1 tygodnia.
- Wcześniejsza splenektomia, rozwarstwienie naczyń okołoprzełykowych wpustu, przezszyjny wewnątrzwątrobowy przeciek wrotno-systemowy (TIPS), przeszczep wątroby itp.
- Koagulopatia, w tym liczba płytek krwi < 50× 10^9/ L, międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) czasu protrombinowego ≥1,5.
- Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≥ 5-krotność górnej granicy normy; stężenie sodu w surowicy < 125 mmol/l; liczba krwinek białych < 1× 10^9/L.
- Ciężka przewlekła niewydolność nerek (eGFR (CKD-EPI) < 20 ml/min/1,73 m2).
- Obecność żyły wątrobowej, żyły wrotnej, zakrzepicy żyły śledzionowej lub przekształcenia jamistego żyły wrotnej.
- Źle kontrolowane nadciśnienie lub pacjent z cukrzycą; ciężka choroba podstawowa, taka jak przewlekła niewydolność oddechowa, niewydolność krążenia, niewydolność nerek itp.
- Klinicznie zdiagnozowany lub podejrzewany jako nowotwór złośliwy, w tym rak wątrobowokomórkowy.
- Każda niekontrolowana aktywna infekcja (np. infekcja płuc, infekcja jamy brzusznej, HIV itp.) 4 tygodnie przed włączeniem do badania.
- Pacjent z alergią na eksperymentalny lek.
- Pacjenci z nieprawidłowymi objawami psychicznymi lub przyjmujący trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne i podobne leki w ciągu ostatnich 4 tygodni.
- Kobiety w ciąży lub w okresie laktacji oraz kobiety planujące zajście w ciążę w okresie badania.
- Pacjenci, którzy biorą udział w innych badaniach lub brali udział w innych badaniach w ciągu ostatnich 4 tygodni.
- Inna sytuacja, w której PI uważa, że pacjent powinien zostać wykluczony.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Niska dawka alweryny
Alverine 60mg (1 kapsułka), doustnie
|
Grupa z małą dawką: Alverine (60 mg, 1 kapsułka) Grupa z dużą dawką: Alverine (120 mg, 2 kapsułki) Lek podaje się doustnie z 200 ml ciepłej wody po zmierzeniu wyjściowego ciśnienia wrotnego.
|
|
Eksperymentalny: Wysoka dawka Alverine
Alverine 120mg (2 kapsułki), doustnie
|
Grupa z małą dawką: Alverine (60 mg, 1 kapsułka) Grupa z dużą dawką: Alverine (120 mg, 2 kapsułki) Lek podaje się doustnie z 200 ml ciepłej wody po zmierzeniu wyjściowego ciśnienia wrotnego.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana ciśnienia w portalu
Ramy czasowe: Zmiana ciśnienia w portalu od wartości początkowej do 2 godzin po rozpoczęciu podawania doustnego
|
Zmiana ciśnienia w portalu od wartości początkowej do 2 godzin po rozpoczęciu podawania doustnego
|
Zmiana ciśnienia w portalu od wartości początkowej do 2 godzin po rozpoczęciu podawania doustnego
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik odpowiedzi na leczenie
Ramy czasowe: 2 godziny
|
Odsetek pacjentów z ciśnieniem wrotnym zmniejszył się o ponad 10% od wartości wyjściowej po 2 godzinach.
|
2 godziny
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Wei-Fen Xie, Director of department of gastroenterology
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CZXH2022002.01
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .