Мгновенная эффективность и безопасность альверина в снижении портальной гипертензии: предварительное пилотное исследование
Основная цель этого исследовательского исследования заключалась в изучении мгновенной эффективности и безопасности перорального приема альверина в снижении портальной гипертензии.
Болезненное состояние: цирротическая портальная гипертензия.
Вмешательство/лечение:
Лекарственное средство: Альверин 60 мг (1 капсула) перорально Лекарственное средство: Альверин 120 мг (2 капсулы) перорально
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Портальная гипертензия является основным неопухолевым последствием хронического заболевания печени и представляет собой ведущую причину смерти и необходимости трансплантации печени у пациентов с циррозом печени. Хотя эффективного лечения цирроза не проводилось, снижение портальной гипертензии значительно предотвращает осложнения цирроза, а затем значительно улучшает прогноз пациентов. В настоящее время фармакологическими средствами лечения портальной гипертензии, рекомендованными руководствами, являются вазоактивные модуляторы и неселективные β-блокаторы (НСББ). Несмотря на то, что эти методы лечения эффективны для снижения портального давления у чувствительных пациентов, они все еще далеки от идеальных из-за побочных эффектов и непредсказуемого ответа. Поскольку тенденции смертности в результате цирроза печени и портальной гипертензии остаются высокими, патофизиология портальной гипертензии нуждается в дальнейшем изучении, и срочно необходимы новые терапевтические стратегии портальной гипертензии.
Альверина цитрат является спазмолитическим препаратом со специфическим действием на гладкую мускулатуру пищеварительного тракта и матки и не влияет на сердце, кровеносные сосуды или мышцы трахеи в терапевтических дозах. Его использовали при таких состояниях, как синдром раздраженного кишечника, болезненная дивертикулярная болезнь толстой кишки и первичная дисменорея для снятия спазма гладкой мускулатуры. Сообщалось, что цитрат альверина является селективным антагонистом рецептора серотонина 1A (HTR1A), который снижает висцеральный проноцицептивный эффект серотонина. Мы обнаружили, что альверин обладает терапевтическим потенциалом при портальной гипертензии, избирательно противодействуя HTR1A в доклинических моделях на животных.
Исследование было направлено на оценку мгновенной эффективности и безопасности перорального введения альверина в снижении портального давления у пациентов с цирротической портальной гипертензией.
Испытание планировалось как одноцентровое проспективное рандомизированное исследование, в котором оценивали влияние двух доз альверина на мгновенное снижение портального давления у 20 субъектов через два часа после приема либо высокой дозы (120 мг), либо низкой дозы (60 мг) альверина. Первичным результатом измерения является изменение портального давления по сравнению с исходным уровнем через 2 часа после начала перорального введения. Также будут оцениваться скорость реакции и безопасность альверина.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Китай, 200001
- Shanghai Changzheng Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст 18-75 лет.
- Подтвержденные признаки цирроза/цирроза, диагностированные с помощью биопсии печени или визуализирующих исследований, показывающих узловатую печень, спленомегалию и/или коллатерали.
- Портальное давление больше, чем равно (≥) 10 мм рт.ст.
- Подписанное информированное согласие.
Критерий исключения:
- Использование неселективных бета-блокаторов (например, карведилол, пропранолол) или статины в течение 1 месяца до приема.
- Умеренный или массивный асцит, явная печеночная энцефалопатия, желудочно-кишечное кровотечение и другие осложнения в течение 1 недели.
- Спленэктомия в анамнезе, расслоение околопищеводных сосудов кардии, трансъюгулярное внутрипеченочное портосистемное шунтирование (TIPS), трансплантация печени и др.
- Коагулопатия, в том числе количество тромбоцитов < 50×10^9/л, международное нормализованное отношение (МНО) протромбинового времени ≥1,5.
- Общий билирубин сыворотки ≥ 5 раз выше верхней границы нормы; уровень натрия в сыворотке < 125 ммоль/л; количество лейкоцитов < 1× 10^9/л.
- Тяжелая хроническая почечная недостаточность (рСКФ (CKD-EPI) < 20 мл/мин/1,73 м2).
- Наличие тромбоза печеночной, воротной, селезеночной вены или кавернозной трансформации воротной вены.
- Плохо контролируемая артериальная гипертензия или больной диабетом; тяжелое фоновое заболевание, такое как хроническая дыхательная недостаточность, недостаточность кровообращения, почечная недостаточность и т. д.
- Клинически диагностировано или подозревается злокачественное новообразование, включая гепатоцеллюлярную карциному.
- Любая неконтролируемая активная инфекция (например, легочная инфекция, абдоминальная инфекция, ВИЧ и т. д.) за 4 недели до включения в исследование.
- Пациент с аллергией на экспериментальный препарат.
- Пациенты с аномальными психическими симптомами или принимающие трициклические антидепрессанты и аналогичные препараты в течение последних 4 недель.
- Женщины в период беременности или лактации и женщины, которые планируют забеременеть в период исследования.
- Пациенты, которые участвуют в других исследованиях или принимали участие в других исследованиях за последние 4 недели.
- Другая ситуация, когда PI считает, что пациента следует исключить.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Низкая доза альверина
Альверин 60 мг (1 капсула), перорально
|
Группа низких доз: Альверин (60 мг, 1 капсула) Группа высоких доз: Альверин (120 мг, 2 капсулы) Препарат принимают перорально, запивая 200 мл теплой воды после измерения исходного портального давления.
|
|
Экспериментальный: Альверин в высоких дозах
Альверин 120 мг (2 капсулы), перорально
|
Группа низких доз: Альверин (60 мг, 1 капсула) Группа высоких доз: Альверин (120 мг, 2 капсулы) Препарат принимают перорально, запивая 200 мл теплой воды после измерения исходного портального давления.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение портального давления
Временное ограничение: Изменение портального давления по сравнению с исходным уровнем через 2 часа после начала перорального введения.
|
Изменение портального давления по сравнению с исходным уровнем через 2 часа после начала перорального введения.
|
Изменение портального давления по сравнению с исходным уровнем через 2 часа после начала перорального введения.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота ответа на лечение
Временное ограничение: Два часа
|
Процент пациентов с портальным давлением снизился более чем на 10% по сравнению с исходным уровнем через 2 часа.
|
Два часа
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Wei-Fen Xie, Director of department of gastroenterology
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CZXH2022002.01
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .