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Alverine 在降低门脉高压方面的即时疗效和安全性:一项探索性试点研究

2022年8月18日 更新者:Wei-Fen Xie、Shanghai Changzheng Hospital

这项探索性研究的主要目的是研究阿尔维林口服给药在降低门脉高压方面的即时疗效和安全性。

疾病状况: 肝硬化性门静脉高压症

干预/治疗:

药物:Alverine 60 mg(1 粒胶囊),口服药物:Alverine 120 mg(2 粒胶囊),口服

研究概览

地位

尚未招聘

详细说明

门静脉高压症是慢性肝病的主要非肿瘤性后果,是肝硬化患者死亡和肝移植的主要原因。 虽然目前还没有针对肝硬化的有效治疗方法,但降低门脉高压可以显着预防肝硬化的并发症,进而显着改善患者的预后。 目前,指南推荐的门静脉高压症药物治疗是血管活性调节剂和非选择性β受体阻滞剂(NSBBs)。 尽管这些治疗可有效降低反应性患者的门静脉压力,但由于不良事件和不可预测的反应,它们仍远非理想。 由于肝硬化和门脉高压症导致的死亡趋势居高不下,门脉高压症的病理生理学需要进一步研究,迫切需要新的门脉高压症治疗策略。

Alverine citrate 是一种解痉药,对消化道和子宫的平滑肌有特异性作用,在治疗剂量下不会影响心脏、血管或气管肌肉。 它用于肠易激综合征、结肠痛性憩室病和原发性痛经等病症,以缓解平滑肌痉挛。 据报道,Alverine citrate 是 5-羟色胺受体 1A (HTR1A) 的选择性拮抗剂,可降低 5-羟色胺对内脏的伤害感受作用。 我们发现阿尔维林在临床前动物模型中通过选择性拮抗 HTR1A 具有治疗门静脉高压症的潜力。

该试验旨在评估阿尔维林口服给药在降低肝硬化门静脉高压症患者门静脉压力方面的即时疗效和安全性。

该试验计划作为一项单中心前瞻性随机研究,评估 20 名受试者在接受高剂量(120 毫克)或低剂量(60 毫克)阿尔维林两小时后服用两剂阿尔维林对即时门静脉压力降低的影响。 主要结果测量是门静脉压力从基线到口服给药开始后 2 小时的变化。 Alverine 的反应率和安全性也将被评估。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

20

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

    • Shanghai
      • Shanghai、Shanghai、中国、200001
        • Shanghai Changzheng Hospital
        • 接触:

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

16年 至 73年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  1. 年龄在 18-75 岁之间。
  2. 通过肝活检或影像学检查显示肝结节、脾肿大和/或侧支循环而确诊的肝硬化/肝硬化的确凿证据。
  3. 门静脉压力大于等于 (≥)10 mmHg。
  4. 签署知情同意书。

排除标准:

  1. 使用非选择性 β 受体阻滞剂(例如 给药前 1 个月内服用卡维地洛、普萘洛尔)或他汀类药物。
  2. 1周内出现中度或大量腹水、明显肝性脑病、消化道出血等并发症。
  3. 既往脾切除术、贲门食管周围血管剥离术、经颈静脉肝内门体分流术(TIPS)、肝移植等。
  4. 凝血障碍,包括血小板计数<50×10^9/L,凝血酶原时间国际标准化比值(INR)≥1.5。
  5. 血清总胆红素≥正常值上限的5倍;血清钠水平 < 125 mmol/ L;白细胞计数 < 1× 10^9/ L。
  6. 严重慢性肾功能不全 (eGFR (CKD-EPI) < 20 ml/min/1.73 平方米)。
  7. 存在肝静脉、门静脉、脾静脉血栓或门静脉海绵样变。
  8. 难以控制的高血压或糖尿病患者;严重的背景疾病,如慢性呼吸衰竭、循环衰竭、肾衰竭等。
  9. 临床诊断或怀疑为恶性肿瘤,包括肝细胞癌。
  10. 任何不受控制的活动性感染(例如 肺部感染、腹部感染、HIV 等)进入研究前 4 周。
  11. 对试验药物过敏的患者。
  12. 过去4周内有异常精神症状或服用三环类抗抑郁药及类似药物的患者。
  13. 妊娠期或哺乳期妇女和计划在研究期间怀孕的妇女。
  14. 正在参加其他试验或在过去 4 周内参加过其他试验的患者。
  15. PI认为应排除患者的其他情况。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:低剂量阿尔维林
Alverine 60 毫克(1 粒胶囊),口服
低剂量组:Alverine(60 mg,1粒) 高剂量组:Alverine(120 mg,2粒) 测量基线门脉压后,用200 ml温水口服给药。
实验性的:高剂量阿尔维林
阿尔维林 120 毫克(2 粒胶囊),口服
低剂量组:Alverine(60 mg,1粒) 高剂量组:Alverine(120 mg,2粒) 测量基线门脉压后,用200 ml温水口服给药。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
门静脉压力的变化
大体时间:口服给药开始后 2 小时内门静脉压力从基线的变化
口服给药开始后 2 小时内门静脉压力从基线的变化
口服给药开始后 2 小时内门静脉压力从基线的变化

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
治疗反应率
大体时间:2小时
门静脉压力在 2 小时时较基线下降超过 10% 的患者百分比。
2小时

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Wei-Fen Xie、Director of department of gastroenterology

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (预期的)

2022年8月1日

初级完成 (预期的)

2022年12月1日

研究完成 (预期的)

2022年12月1日

研究注册日期

首次提交

2022年8月18日

首先提交符合 QC 标准的

2022年8月18日

首次发布 (实际的)

2022年8月19日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年8月19日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年8月18日

最后验证

2022年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

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阿尔维林柠檬酸盐的临床试验

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