La eficacia instantánea y la seguridad de Alverine en la disminución de la hipertensión portal: un estudio piloto exploratorio
El propósito principal de este estudio exploratorio fue investigar la eficacia y seguridad instantáneas de la administración oral de alverine para disminuir la hipertensión portal.
Condición de la enfermedad: Hipertensión portal cirrótica
Intervención/tratamiento:
Fármaco: Alverine 60 mg (1 cápsula), por vía oral Fármaco: Alverine 120 mg (2 cápsulas), por vía oral
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La hipertensión portal es la principal consecuencia no neoplásica de la enfermedad hepática crónica y representa la principal causa de muerte y trasplante hepático en pacientes con cirrosis hepática. Si bien no se ha abordado ningún tratamiento eficaz para la cirrosis, la reducción de la hipertensión portal previene significativamente las complicaciones de la cirrosis y luego mejora notablemente el pronóstico de los pacientes. En la actualidad, los tratamientos farmacológicos de la hipertensión portal recomendados por las guías son los moduladores vasoactivos y los bloqueadores β no selectivos (NSBB). Aunque estos tratamientos son efectivos para reducir la presión portal en pacientes que responden, todavía están lejos de ser ideales debido a los eventos adversos y la respuesta impredecible. Dado que las tendencias de muerte por cirrosis e hipertensión portal siguen siendo altas, es necesario investigar más a fondo la fisiopatología de la hipertensión portal y se necesitan urgentemente nuevas estrategias terapéuticas para la hipertensión portal.
El citrato de alverina es un fármaco antiespasmódico con acción específica sobre el músculo liso del tracto alimentario y el útero, y no afecta el corazón, los vasos sanguíneos o el músculo traqueal a dosis terapéuticas. Se usó en condiciones como el síndrome del intestino irritable, la enfermedad diverticular dolorosa del colon y la dismenorrea primaria para aliviar el espasmo del músculo liso. Se ha informado que el citrato de alverina es un antagonista selectivo del receptor de serotonina 1A (HTR1A) que reduce el efecto pronociceptivo visceral de la serotonina. Encontramos que la alverina tenía el potencial terapéutico en la hipertensión portal al antagonizar selectivamente HTR1A en modelos animales preclínicos.
El ensayo tuvo como objetivo evaluar la eficacia y seguridad instantáneas de la administración oral de alverina para disminuir la presión portal de pacientes con hipertensión portal cirrótica.
El ensayo se planeó como una investigación aleatoria prospectiva de un solo centro que evaluara dos dosis de alverina sobre la reducción instantánea de la presión portal en 20 sujetos dos horas después de recibir una dosis alta (120 mg) o una dosis baja (60 mg) de alverina. La medida de resultado primaria es el cambio en la presión portal desde el inicio hasta 2 horas después del inicio de la administración oral. También se evaluará la tasa de respuesta y la seguridad de Alverine.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, Porcelana, 200001
- Shanghai Changzheng Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad 18-75 años.
- Evidencia confirmada de cirrosis/cirrosis diagnosticada por biopsia hepática o por estudios de imágenes que muestran un hígado nodular, esplenomegalia y/o colateral.
- Presión portal mayor que igual a (≥)10 mmHg.
- Consentimiento informado firmado.
Criterio de exclusión:
- Uso de betabloqueantes no selectivos (p. carvedilol, propranolol) o estatinas en el mes anterior a la dosificación.
- Ascitis moderada o masiva, encefalopatía hepática manifiesta, sangrado gastrointestinal y otras complicaciones dentro de 1 semana.
- Esplenectomía previa, disección vascular periesofágica del cardias, derivación portosistémica intrahepática transyugular (TIPS), trasplante hepático, etc.
- Coagulopatía, incluido recuento de plaquetas < 50 × 10^9/ L, índice internacional normalizado (INR) de tiempo de protrombina ≥1,5.
- Bilirrubina sérica total ≥ 5 veces los límites superiores de lo normal; nivel de sodio sérico < 125 mmol/ L; recuento de glóbulos blancos < 1× 10^9/ L.
- Insuficiencia renal crónica grave (TFGe (CKD-EPI) < 20 ml/min/1,73 m2).
- Presencia de trombosis de vena hepática, vena porta, vena esplénica o transformación cavernosa de la vena porta.
- Hipertensión mal controlable o paciente diabético; enfermedad de fondo grave como insuficiencia respiratoria crónica, insuficiencia circulatoria, insuficiencia renal, etc.
- Clínicamente diagnosticado o sospechado de malignidad, incluido el carcinoma hepatocelular.
- Cualquier infección activa no controlada (p. infección pulmonar, infección abdominal, VIH, etc.) 4 semanas antes de ingresar al estudio.
- Paciente que es alérgico al fármaco experimental.
- Pacientes con síntomas mentales anormales o que toman antidepresivos tricíclicos y medicamentos similares en las últimas 4 semanas.
- Mujeres en período de gestación o lactancia y mujeres que planean quedar embarazadas durante el período de estudio.
- Pacientes que participan en otros ensayos o han participado en otros en las últimas 4 semanas.
- Otra situación en la que PI cree que el paciente debe ser excluido.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Alverine en dosis bajas
Alverine 60 mg (1 cápsula), por vía oral
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Grupo de dosis baja: Alverine (60 mg, 1 cápsula) Grupo de dosis alta: Alverine (120 mg, 2 cápsulas) El fármaco se administra por vía oral con 200 ml de agua tibia después de medir la presión portal inicial.
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Experimental: Alverina en altas dosis
Alverine 120 mg (2 cápsulas), por vía oral
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Grupo de dosis baja: Alverine (60 mg, 1 cápsula) Grupo de dosis alta: Alverine (120 mg, 2 cápsulas) El fármaco se administra por vía oral con 200 ml de agua tibia después de medir la presión portal inicial.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la presión portal
Periodo de tiempo: Cambio en la presión portal desde el inicio hasta 2 horas después del inicio de la administración oral
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Cambio en la presión portal desde el inicio hasta 2 horas después del inicio de la administración oral
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Cambio en la presión portal desde el inicio hasta 2 horas después del inicio de la administración oral
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta al tratamiento
Periodo de tiempo: 2 horas
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El porcentaje de pacientes con presión portal disminuyó en más del 10 % con respecto al valor inicial a las 2 h.
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2 horas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Wei-Fen Xie, Director of department of gastroenterology
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CZXH2022002.01
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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