Den umiddelbare effekten og sikkerheten til Alverine for å redusere portalhypertensjon: en utforskende pilotstudie

Portal hypertensjon er den viktigste ikke-neoplastiske konsekvensen av kronisk leversykdom og representerer den ledende årsaken til død og levertransplantasjon hos pasienter med levercirrhose. Selv om ingen effektiv behandling har blitt rettet mot skrumplever, forhindrer reduksjon av portalhypertensjon betydelig komplikasjoner av skrumplever og forbedrer deretter pasientenes prognose betydelig. For tiden er farmakologisk behandling av portal hypertensjon anbefalt av retningslinjer vasoaktive modulatorer og ikke-selektive β-blokkere (NSBB). Selv om disse behandlingene er effektive for å redusere portaltrykket hos responsive pasienter, er de fortsatt langt fra ideelle på grunn av uønskede hendelser og uforutsigbar respons. Siden dødstrendene som følge av cirrhose og portalhypertensjon fortsatt er høye, må patofysiologien til portalhypertensjon undersøkes ytterligere, og nye terapeutiske strategier for portalhypertensjon er påtrengende.

Alverincitrat er et krampeløsende medikament med spesifikk virkning på den glatte muskulaturen i fordøyelseskanalen og livmoren, og påvirker ikke hjertet, blodårene eller luftrørsmuskelen ved terapeutiske doser. Den ble brukt under tilstander som irritabel tarm, smertefull divertikkelsykdom i tykktarmen og primær dysmenoré for å lindre den glatte muskelspasmen. Alverinsitrat er rapportert som en selektiv antagonist av serotoninreseptor 1A (HTR1A) som reduserte den viscerale pronociceptive effekten av serotonin. Vi fant at alverin hadde det terapeutiske potensialet på portalhypertensjon ved selektivt å antagonisere HTR1A i prekliniske dyremodeller.

Forsøket hadde som mål å evaluere den umiddelbare effektiviteten og sikkerheten til oral administrering av alverin ved å redusere portaltrykket hos pasienter med cirrhotisk portalhypertensjon.

Forsøket var planlagt som en prospektiv randomisert undersøkelse med ett senter som evaluerte to doser alverin ved umiddelbar portaltrykkreduksjon hos 20 personer to timer etter å ha mottatt enten høy dose (120 mg) eller lav dose (60 mg) alverin. Den primære utfallsmålingen er endringen i portaltrykket fra baseline til 2 timer etter start av oral administrering. Alverine responsrate og sikkerhet vil også bli evaluert.