Alverins omedelbara effektivitet och säkerhet för att minska portalhögt blodtryck: en utforskande pilotstudie
Huvudsyftet med denna explorativa studie var att undersöka den omedelbara effektiviteten och säkerheten av oral administrering av alverin för att minska portal hypertoni.
Sjukdomstillstånd: Cirrhotic portal hypertension
Intervention/behandling:
Läkemedel: Alverine 60 mg (1 kapsel), oralt Läkemedel: Alverine 120 mg (2 kapslar), oralt
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Portal hypertoni är den huvudsakliga icke-neoplastiska konsekvensen av kronisk leversjukdom och representerar den främsta orsaken till dödsfall och levertransplantationer hos patienter med levercirros. Även om ingen effektiv behandling har riktats mot cirros, förhindrar minskning av portal hypertoni signifikant komplikationerna av cirros och förbättrar sedan markant patienternas prognos. För närvarande är farmakologisk behandling av portal hypertoni som rekommenderas av riktlinjer vasoaktiva modulatorer och icke-selektiva β-blockerare (NSBBs). Även om dessa behandlingar är effektiva för att minska portaltrycket hos lyhörda patienter, är de fortfarande långt ifrån idealiska på grund av biverkningar och oförutsägbar respons. Eftersom trenderna för dödsfall till följd av cirros och portalhypertoni förblir höga, behöver patofysiologin för portalhypertoni undersökas ytterligare, och nya terapeutiska strategier för portalhypertoni behövs omgående.
Alverincitrat är ett kramplösande läkemedel med specifik verkan på den glatta muskulaturen i matsmältningskanalen och livmodern och påverkar inte hjärtat, blodkärlen eller luftstrupsmuskeln vid terapeutiska doser. Det användes vid tillstånd som irritabel tarm, smärtsam divertikulär sjukdom i tjocktarmen och primär dysmenorré för att lindra den glatta muskelspasmen. Alverincitrat har rapporterats som en selektiv antagonist av serotoninreceptor 1A (HTR1A) som minskade den viscerala pronociceptiva effekten av serotonin. Vi fann att alverin hade den terapeutiska potentialen på portal hypertoni genom att selektivt antagonisera HTR1A i prekliniska djurmodeller.
Studien syftade till att utvärdera den omedelbara effektiviteten och säkerheten av oral administrering av alverin för att minska portaltrycket hos patienter med cirrhotic portal hypertension.
Studien var planerad som en prospektiv randomiserad undersökning med ett enda centrum som utvärderade två doser alverin vid omedelbar sänkning av portaltrycket hos 20 försökspersoner två timmar efter att ha fått antingen hög dos (120 mg) eller låg dos (60 mg) av alverin. Det primära utfallsmåttet är förändringen i portaltrycket från baslinjen till 2 timmar efter start av oral administrering. Alverine svarsfrekvens och säkerhet kommer också att utvärderas.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina, 200001
- Shanghai Changzheng Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder 18-75 år.
- Bekräftade tecken på skrumplever/cirros diagnostiserat genom leverbiopsi eller genom bildundersökningar som visar en nodulär lever, splenomegali och/eller kollateral.
- Portaltryck större än lika med (≥)10 mmHg.
- Undertecknat informerat samtycke.
Exklusions kriterier:
- Användning av icke-selektiva betablockerare (t.ex. karvedilol, propranolol) eller statiner inom 1 månad före dosering.
- Måttlig eller massiv ascites, öppen leverencefalopati, gastrointestinala blödningar och andra komplikationer inom 1 vecka.
- Tidigare splenektomi, cardia periesofageal vaskulär dissektion, transjugulär intrahepatisk portosystemisk shunt (TIPS), levertransplantation, etc.
- Koagulopati, inklusive trombocytantal < 50× 10^9/L, internationellt normaliserat förhållande (INR) av protrombintid ≥1,5.
- Totalt serumbilirubin ≥ 5 gånger övre normalgränsen; serumnatriumnivå < 125 mmol/L; antal vita blodkroppar < 1× 10^9/ L.
- Svår kronisk njurinsufficiens (eGFR (CKD-EPI) < 20 ml/min/1,73 m2).
- Förekomst av leverven, portalven, mjältvenstrombos eller kavernös transformation av portalvenen.
- Dåligt kontrollerbar hypertoni eller diabetespatient; allvarlig bakgrundssjukdom som kronisk andningssvikt, cirkulationssvikt, njursvikt etc.
- Kliniskt diagnostiserad eller misstänkt som malignitet, inklusive hepatocellulärt karcinom.
- Alla okontrollerade aktiva infektioner (t.ex. lunginfektion, bukinfektion, HIV, etc) 4 veckor innan inträde i studien.
- Patient som är allergisk mot det experimentella läkemedlet.
- Patienter med onormala psykiska symtom eller som tagit tricykliska antidepressiva och liknande läkemedel under de senaste 4 veckorna.
- Dräktighets- eller amningsperiod kvinnor och kvinnor som planerar att bli gravida under studieperioden.
- Patienter som deltar i andra prövningar eller har deltagit i andra under de senaste 4 veckorna.
- Annan situation där PI tycker att patienten ska uteslutas.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Låg dos Alverine
Alverine 60mg (1 kapsel), oralt
|
Lågdosgrupp: Alverine (60 mg, 1 kapsel) Högdosgrupp: Alverine (120 mg, 2 kapslar) Läkemedlet ges oralt med 200 ml varmt vatten efter mätning av baslinjens portaltryck.
|
|
Experimentell: Hög dos Alverine
Alverine 120mg (2 kapslar), oralt
|
Lågdosgrupp: Alverine (60 mg, 1 kapsel) Högdosgrupp: Alverine (120 mg, 2 kapslar) Läkemedlet ges oralt med 200 ml varmt vatten efter mätning av baslinjens portaltryck.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i portaltrycket
Tidsram: Förändring i portaltrycket från baslinjen till 2 timmar efter start av oral administrering
|
Förändring i portaltrycket från baslinjen till 2 timmar efter start av oral administrering
|
Förändring i portaltrycket från baslinjen till 2 timmar efter start av oral administrering
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Behandlingssvarsfrekvens
Tidsram: 2 timmar
|
Andelen patienter med portaltryck minskade med mer än 10 % från baslinjen vid 2 timmar.
|
2 timmar
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Wei-Fen Xie, Director of department of gastroenterology
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CZXH2022002.01
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .