Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vaiheen II tutkimus pembrolitsumabista (Keytruda®) ja trifluridiini/tipirasiilista (Lonsurf®) aiemmin hoidetun pitkälle edenneen mahasyövän kanssa

keskiviikko 9. heinäkuuta 2025 päivittänyt: Sun Young Rha, Yonsei University

Avoin vaiheen II tutkimus pembrolitsumabin (Keytruda®) ja trifluridiinin/tipirasiilin (Lonsurf®) yhdistelmähoidon johtavalla turvallisuuskohortilla potilailla, joilla on aiemmin hoidettu pitkälle edennyt mahasyöpä

Tämä on kaksiosainen, faasi II, avoin, yksihaarainen, monikeskustutkimus, jossa määritetään pembrolitsumabin tehokkuus yhdessä TAS-102:n (trifluridiini/tipirasiili) kanssa potilailla, joilla on edennyt mahasyöpä ja jotka ovat edenneet aikaisemman hoidon jälkeen. anti-PD-1/PD-L1-aineen kanssa tai ilman, ja arvioida edelleen tämän yhdistelmähoidon turvallisuutta ja siedettävyyttä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on kaksiosainen, faasi II, avoin, yksihaarainen, monikeskustutkimus, jossa määritetään pembrolitsumabin tehokkuus yhdessä TAS-102:n (trifluridiini/tipirasiili) kanssa potilailla, joilla on edennyt mahasyöpä ja jotka ovat edenneet aikaisemman hoidon jälkeen. anti-PD-1/PD-L1-aineen kanssa tai ilman, ja arvioida edelleen tämän yhdistelmähoidon turvallisuutta ja siedettävyyttä. Turvallisuuskohortissa suositeltu trifluridiini/tipirasiilin annos yhdessä pembrolitsumabin kanssa määritetään annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) ja turvallisuuden perusteella. Pembrolitsumabin annos vahvistetaan nykyisellä suositellulla annoksella 400 mg IV 6 viikon välein (Q6W). Trifluridiinin/tipirasiilin annoskohortti on 2; annostaso 1 on trifluridiini/tipirasiili 35 mg/m2 kahdesti vuorokaudessa, päivät 1-5, 8-12, 4 viikon välein (Q4W) ja annostaso 0 on trifluridiini/tipirasiili 30 mg/m2 kahdesti vuorokaudessa, päivät 1-5, 8-12, 4 viikon välein (Q4W). DLT arvioidaan ensimmäisen 6 viikon aikana. Myöhemmässä II-vaiheen laajennusosassa potilaat rekrytoidaan neljästä paikasta arvioimaan yhdistelmähoidon tehoa ja turvallisuutta kahdessa kohortissa, naiiveissa anti-PD-1/PD-L1-estäjässä ja altistuskohortissa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

75

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Korean tasavalta
      • Seoul, Korean tasavalta, 03722
        • Severance Hospital
      • Seoul, Korean tasavalta
        • Severance Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

15 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. On antanut kirjallisen tietoisen suostumuksen oikeudenkäynnille.
  2. Onko mies tai nainen vähintään 18-vuotias.
  3. Hänellä on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi pitkälle edenneestä tai metastaattisesta maha-/ruokatorven risteyksen (GEJ) adenokarsinoomasta.
  4. On aiemmin saanut vähintään 2 aikaisempaa rykmenttiä.
  5. Sen elinajanodote on vähintään 3 kuukautta.
  6. Sillä on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1.
  7. Sinulla on yksi tai useampi mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n mukaan.
  8. Pystyy ottamaan lääkkeitä suun kautta.
  9. Sillä on riittävä elintoiminto seuraavien kriteerien mukaisesti.
  10. On valmis seuraamaan ja seuraamaan tutkimusmenetelmiä.
  11. Miespuolisen osallistujan on suostuttava käyttämään tämän protokollan mukaista ehkäisyä hoidon aikana ja vähintään 120 päivää TAS-102:n jälkeen.
  12. Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana tai imetä.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Hänellä on muita samanaikaisesti aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia.
  2. On saanut aikaisempaa hoitoa TAS-102:lla.
  3. On vasta-aiheinen pembrolitsumabille ja/tai TAS-102:lle tai sinulla on vakava yliherkkyys jollekin näistä lääkkeistä ja/tai niiden apuaineista.
  4. Onko sinulla mitään ratkaisematonta ≥Grased 2 toksisuutta (CTCAE v5.0:n mukaan), joka johtuu jostain aikaisemmasta hoidosta ilmoittautumishetkellä.
  5. Hänelle on tehty suuri leikkaus 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta.
  6. Hänellä on tiedossa aktiivisia keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä.
  7. On saanut sädehoitoa mahasyövän hoitoon 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta.
  8. Hän on saanut elävän rokotteen tai heikennetyn rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
  9. Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
  10. On osallistunut on käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimusinterventioannosta.
  11. Hänellä on ollut hallitsematon tai merkittävä sydän- ja verisuonitauti.
  12. Hänellä on aktiivista (merkittävää tai hallitsematonta) maha-suolikanavan verenvuotoa.
  13. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana.
  14. Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkotulehdus/interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkotulehdus/interstitiaalinen keuhkosairaus.
  15. Hänellä on aktiivinen, korjaamaton infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
  16. Hänellä on tiedossa ollut HIV-infektio ( Human Immunodeficiency Virus ).
  17. Hänellä on tiedossa ollut hepatiitti B (määritelty hepatiitti B:n pinta-antigeeniksi [HBsAg] reaktiiviseksi) tai tunnettu aktiivinen hepatiitti C -virusinfektio.
  18. Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
  19. Hänelle on tehty allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto.
  20. Hänellä on historia tai nykyinen näyttö mistä tahansa sairaudesta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa sekoittaa tutkimuksen tuloksia.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: IO kokenut
Pembrolitsumabi 400 mg 6 viikon välein (Q6W), trifluridiini/tipirasiili 35 tai 30 mg/m2 kahdesti vuorokaudessa (BID) 5 päivänä viikossa (D1-5, D8-12) 2 päivän taukolla 2 viikon ajan, minkä jälkeen 14 päivän lepo, toistetaan 4 viikon välein (Q4W)
Lääke: Pembrolitsumabi (Keytruda®), trifluridiini/tipirasiili (Lonsurf®)
käsivarret: pembrolitsumabi 400 mg 6 viikon välein (Q6W), trifluridiini/tipirasiili 35 tai 30 mg/m2 kahdesti vuorokaudessa (BID) 5 päivänä viikossa (D1-5, D8-12) ja 2 päivän tauko 2 viikon ajan, minkä jälkeen 14 päivän tauolla, joka toistetaan 4 viikon välein (Q4W)
Muut nimet:
  • Pembrolitsumabi (Keytruda®)
  • Trifluridiini/tipirasiili (Lonsurf®)
Kokeellinen: IO kokematon
Pembrolitsumabi 400 mg 6 viikon välein (Q6W), trifluridiini/tipirasiili 35 tai 30 mg/m2 kahdesti vuorokaudessa (BID) 5 päivänä viikossa (D1-5, D8-12) 2 päivän taukolla 2 viikon ajan, minkä jälkeen 14 päivän lepo, toistetaan 4 viikon välein (Q4W)
Lääke: Pembrolitsumabi (Keytruda®), trifluridiini/tipirasiili (Lonsurf®)
käsivarret: pembrolitsumabi 400 mg 6 viikon välein (Q6W), trifluridiini/tipirasiili 35 tai 30 mg/m2 kahdesti vuorokaudessa (BID) 5 päivänä viikossa (D1-5, D8-12) ja 2 päivän tauko 2 viikon ajan, minkä jälkeen 14 päivän tauolla, joka toistetaan 4 viikon välein (Q4W)
Muut nimet:
  • Pembrolitsumabi (Keytruda®)
  • Trifluridiini/tipirasiili (Lonsurf®)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Objektiivinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: 6 kuukautta viimeisen kohteen viimeisestä hoidosta
Täydellisessä remissiossa (CR) tai osittaisessa remissiossa (PR) olevien potilaiden osuus parhaan vasteen (BOR) joukossa, jonka tutkija arvioi RECIST 1.1:n mukaisesti.
6 kuukautta viimeisen kohteen viimeisestä hoidosta
Vaihe Ib (DLT)
Aikaikkuna: ensimmäisen 6 viikon aikana
Vaihe Ib (johtava turvallisuuskohortti): Annosta rajoittava toksisuus (DLT)
ensimmäisen 6 viikon aikana
Vaihe Ib (RP2D)
Aikaikkuna: ensimmäisen 6 viikon aikana
Vaihe Ib (johtava turvallisuuskohortti): Suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D)
ensimmäisen 6 viikon aikana

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 6 kuukautta viimeisen kohteen viimeisestä hoidosta
Määritetään tutkimushoidon alkamisajankohdasta syystä kuolemaan. Kaikki koehenkilöt, joiden ei tiedetä kuolleen analyysin aikaan, sensuroidaan viimeisenä tallennettuna päivänä, jolloin kohteen tiedettiin olevan elossa.
6 kuukautta viimeisen kohteen viimeisestä hoidosta
Progression-free survival (PFS) RECIST 1.1:n mukaan arvioituna
Aikaikkuna: 6 kuukautta viimeisen kohteen viimeisestä hoidosta
Määritelty ajalle tutkimushoidon aloittamisesta objektiivisen taudin etenemisen tai kuoleman päivämäärään. Eteneminen määritellään RECIST v1.1 -kriteerien mukaisesti.
6 kuukautta viimeisen kohteen viimeisestä hoidosta
Disease Control rate (DCR) RECIST 1.1:n mukaan arvioituna
Aikaikkuna: 6 kuukautta viimeisen kohteen viimeisestä hoidosta
Määritetään niiden potilaiden osuutena, joilla on paras objektiivinen vaste (BOR) eli täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR) tai stabiili sairaus, joka on säilynyt vähintään 12 viikon ajan hoidon aloittamisesta, kuten RECIST 1.1 määrittelee.
6 kuukautta viimeisen kohteen viimeisestä hoidosta
Vasteen kesto (DOR) RECISTin mukaan arvioituna 1.1
Aikaikkuna: 6 kuukautta viimeisen kohteen viimeisestä hoidosta
Määritelty aika tutkijan ensimmäisestä objektiivisen vasteen määrittämisestä taudin etenemiseen tai kuolemaan RECIST 1.1:n mukaisesti.
6 kuukautta viimeisen kohteen viimeisestä hoidosta
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia
Aikaikkuna: Koko koejakson ajan sekä enintään 3 kuukautta viimeisen annoksen tutkimushoidon jälkeen jokaiselle koehenkilölle
Pembrolitsumabin ja TAS-120:n yhdistelmähoidon turvallisuus ja siedettävyys CTCAE 5.0 -kriteerien mukaisesti luokiteltujen haittatapahtumien perusteella.
Koko koejakson ajan sekä enintään 3 kuukautta viimeisen annoksen tutkimushoidon jälkeen jokaiselle koehenkilölle

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Yonsei University

Tutkijat

  • Päätutkija: SUN YOUNG Rha, Yonsei Cancer Center, Yonsei University College of Medicine

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 1. joulukuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 2. marraskuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 1. joulukuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 7. heinäkuuta 2022

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 17. elokuuta 2022

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 19. elokuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 11. heinäkuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 9. heinäkuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. heinäkuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 4-2022-0582

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa