Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy II pembrolizumabu (Keytruda®) i triflurydyny/tipiracylu (Lonsurf®) z wcześniej leczonym zaawansowanym rakiem żołądka

9 lipca 2025 zaktualizowane przez: Sun Young Rha, Yonsei University

Otwarte badanie fazy II z wiodącą kohortą bezpieczeństwa leczenia skojarzonego pembrolizumabem (Keytruda®) i triflurydyną/typiracylem (Lonsurf®) u pacjentów z wcześniej leczonym zaawansowanym rakiem żołądka

Jest to dwuczęściowe, otwarte, jednoramienne, wieloośrodkowe badanie fazy II, mające na celu określenie skuteczności pembrolizumabu w skojarzeniu z TAS-102 (triflurydyna/typiracyl) u pacjentów z zaawansowanym rakiem żołądka, u których nastąpiła progresja po wcześniejszym leczeniu z lub bez czynnika anty-PD-1/PD-L1 oraz w celu dalszej oceny bezpieczeństwa i tolerancji tego leczenia skojarzonego.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to dwuczęściowe, otwarte, jednoramienne, wieloośrodkowe badanie fazy II, mające na celu określenie skuteczności pembrolizumabu w skojarzeniu z TAS-102 (triflurydyna/typiracyl) u pacjentów z zaawansowanym rakiem żołądka, u których nastąpiła progresja po wcześniejszym leczeniu z lub bez czynnika anty-PD-1/PD-L1 oraz w celu dalszej oceny bezpieczeństwa i tolerancji tego leczenia skojarzonego. W kohorcie prowadzącej do bezpieczeństwa zalecana dawka triflurydyny/typiracylu w skojarzeniu z pembrolizumabem zostanie określona z uwzględnieniem toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) i bezpieczeństwa. Dawka pembrolizumabu zostanie ustalona na aktualnie zalecanej dawce 400 mg IV co 6 tygodni (Q6W). Będzie kohorta 2-dawkowa dla triflurydyny/typiracylu; Poziom dawki 1 to triflurydyna/typiracyl 35 mg/m2 BID, D1-5, D8-12, co 4 tygodnie (Q4W), a poziom dawki 0 to triflurydyna/typiracyl 30 mg/m2 BID, D1-5, D8-12, co 4 tygodnie (Q4W). DLT będzie oceniane przez pierwsze 6 tygodni. W późniejszej części II fazy ekspansji pacjenci będą rekrutowani z czterech ośrodków w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa terapii skojarzonej w 2 kohortach, kohortach nieleczonych anty-PD-1/PD-L1 i kohortach narażonych.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

75

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Republika Korei
      • Seoul, Republika Korei, 03722
        • Severance Hospital
      • Seoul, Republika Korei
        • Severance Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

15 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wyraził pisemną świadomą zgodę na badanie.
  2. Jest mężczyzną lub kobietą w wieku co najmniej 18 lat.
  3. Ma potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie zaawansowanego lub przerzutowego gruczolakoraka połączenia żołądkowo-przełykowego (GEJ).
  4. Wcześniej otrzymał co najmniej 2 wcześniejsze pułki.
  5. Żyje co najmniej 3 miesiące.
  6. Ma status sprawności 0 lub 1 we Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  7. Mieć 1 lub więcej mierzalnych chorób zgodnie z RECIST 1.1.
  8. Potrafi przyjmować leki doustnie.
  9. Ma odpowiednią funkcję narządów zgodnie z poniższymi kryteriami.
  10. Jest chętny do śledzenia i przestrzegania procedur badawczych.
  11. Uczestnik płci męskiej musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji zgodnie z tym protokołem w okresie leczenia i przez co najmniej 120 dni po TAS-102.
  12. Uczestniczka może wziąć udział, jeśli nie jest w ciąży ani nie karmi piersią.

Kryteria wyłączenia:

  1. Ma inne jednocześnie aktywne nowotwory złośliwe.
  2. Otrzymał wcześniejszą terapię TAS-102.
  3. Jest przeciwwskazany do pembrolizumabu i/lub TAS-102 lub ma ciężką nadwrażliwość na którykolwiek z tych leków i/lub ich substancje pomocnicze.
  4. Czy w momencie włączenia do badania wystąpiła jakakolwiek nierozwiązana toksyczność stopnia ≥ 2 (zgodnie z CTCAE v5.0) przypisana jakimkolwiek wcześniejszym terapiom.
  5. Przeszedł poważną operację w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką interwencji w ramach badania.
  6. Ma znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
  7. Otrzymał radioterapię w leczeniu raka żołądka w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanych leków.
  8. Otrzymał żywą szczepionkę lub żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
  9. Ma rozpoznany niedobór odporności lub jest poddawany przewlekłej ogólnoustrojowej terapii sterydowej lub innej formie leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
  10. Uczestniczył, używał eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanej interwencji.
  11. Ma historię niekontrolowanej lub znaczącej choroby sercowo-naczyniowej.
  12. Ma aktywne (znaczące lub niekontrolowane) krwawienie z przewodu pokarmowego.
  13. Ma aktywną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat.
  14. Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc/śródmiąższowej choroby płuc, która wymagała sterydów lub ma obecne zapalenie płuc/śródmiąższową chorobę płuc.
  15. Ma aktywną, nierozwiązaną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
  16. Ma znaną historię zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
  17. Ma znaną historię zapalenia wątroby typu B (zdefiniowanego jako reaktywny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]) lub znaną aktywną infekcję wirusem zapalenia wątroby typu C.
  18. Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
  19. Przeszedł allogeniczny przeszczep tkanki/narządu miąższowego.
  20. Ma historię lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zakłócić wyniki badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: IO doświadczony
Pembrolizumab 400 mg co 6 tygodni (co 6 tygodni), triflurydyna/typiracyl w dawce 35 lub 30 mg/m2 dwa razy na dobę (BID) przez 5 dni w tygodniu (D1-5, D8-12) z 2 dniami przerwy przez 2 tygodnie, następnie 14-dniowy odpoczynek, powtarzany co 4 tygodnie (Q4T)
Lek: Pembrolizumab (Keytruda®), Triflurydyna/Tipiracyl (Lonsurf®)
ramiona: pembrolizumab 400 mg co 6 tygodni (Q6W), triflurydyna/typiracyl w dawce 35 lub 30 mg/m2 dwa razy na dobę (BID) przez 5 dni w tygodniu (D1-5, D8-12) z 2 dniami przerwy przez 2 tygodnie, następnie poprzez 14-dniowy odpoczynek powtarzany co 4 tygodnie (Q4T)
Inne nazwy:
  • Pembrolizumab (Keytruda®)
  • Triflurydyna/Tipiracyl (Lonsurf®)
Eksperymentalny: IO bez doświadczenia
Pembrolizumab 400 mg co 6 tygodni (co 6 tygodni), triflurydyna/typiracyl w dawce 35 lub 30 mg/m2 dwa razy na dobę (BID) przez 5 dni w tygodniu (D1-5, D8-12) z 2 dniami przerwy przez 2 tygodnie, następnie 14-dniowy odpoczynek, powtarzany co 4 tygodnie (Q4T)
Lek: Pembrolizumab (Keytruda®), Triflurydyna/Tipiracyl (Lonsurf®)
ramiona: pembrolizumab 400 mg co 6 tygodni (Q6W), triflurydyna/typiracyl w dawce 35 lub 30 mg/m2 dwa razy na dobę (BID) przez 5 dni w tygodniu (D1-5, D8-12) z 2 dniami przerwy przez 2 tygodnie, następnie poprzez 14-dniowy odpoczynek powtarzany co 4 tygodnie (Q4T)
Inne nazwy:
  • Pembrolizumab (Keytruda®)
  • Triflurydyna/Tipiracyl (Lonsurf®)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: 6 miesięcy po ostatnim zabiegu ostatniego pacjenta
Odsetek pacjentów w całkowitej remisji (CR) lub częściowej remisji (PR) wśród najlepszych odpowiedzi (BOR) ocenianych przez badacza zgodnie z RECIST 1.1.
6 miesięcy po ostatnim zabiegu ostatniego pacjenta
Faza Ib (DLT)
Ramy czasowe: w ciągu pierwszych 6 tygodni
Faza Ib (wprowadzająca kohorta bezpieczeństwa): Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT)
w ciągu pierwszych 6 tygodni
Faza Ib (RP2D)
Ramy czasowe: w ciągu pierwszych 6 tygodni
Faza Ib (wprowadzająca kohorta bezpieczeństwa): Zalecana dawka w fazie 2 (RP2D)
w ciągu pierwszych 6 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 6 miesięcy po ostatnim zabiegu ostatniego pacjenta
Zdefiniowany jako czas rozpoczęcia leczenia w ramach badania do zgonu z przyczyny. Każdy podmiot, o którym nie wiadomo, czy zmarł w czasie analizy, zostanie ocenzurowany w ostatnim zarejestrowanym dniu, w którym wiadomo było, że podmiot żyje.
6 miesięcy po ostatnim zabiegu ostatniego pacjenta
Czas przeżycia wolny od progresji choroby (PFS) oceniany zgodnie z RECIST 1.1
Ramy czasowe: 6 miesięcy po ostatnim zabiegu ostatniego pacjenta
Zdefiniowany jako czas od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do daty obiektywnej progresji choroby lub zgonu. Progresję definiuje się zgodnie z kryteriami RECIST v1.1.
6 miesięcy po ostatnim zabiegu ostatniego pacjenta
Wskaźnik kontroli choroby (DCR) zgodnie z oceną RECIST 1.1
Ramy czasowe: 6 miesięcy po ostatnim zabiegu ostatniego pacjenta
Zdefiniowany jako odsetek pacjentów z najlepszą obiektywną odpowiedzią (BOR), całkowitą odpowiedzią (CR) lub częściową odpowiedzią (PR) lub stabilną chorobą utrzymującą się przez minimum dwanaście tygodni od rozpoczęcia leczenia, zgodnie z RECIST 1.1.
6 miesięcy po ostatnim zabiegu ostatniego pacjenta
Czas trwania odpowiedzi (DOR) zgodnie z oceną RECIST 1.1
Ramy czasowe: 6 miesięcy po ostatnim zabiegu ostatniego pacjenta
Zdefiniowany jako czas od pierwszego ustalenia przez badacza obiektywnej odpowiedzi do pierwszego stwierdzenia progresji choroby lub zgonu zgodnie z RECIST 1.1.
6 miesięcy po ostatnim zabiegu ostatniego pacjenta
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem
Ramy czasowe: Przez cały okres badania, jak również do 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku dla każdego uczestnika
Bezpieczeństwo i tolerancja terapii skojarzonej pembrolizumabem i TAS-120 na podstawie zdarzeń niepożądanych sklasyfikowanych zgodnie z kryteriami CTCAE 5.0.
Przez cały okres badania, jak również do 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku dla każdego uczestnika

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Yonsei University

Śledczy

  • Główny śledczy: SUN YOUNG Rha, Yonsei Cancer Center, Yonsei University College of Medicine

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2022

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

2 listopada 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 lipca 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 sierpnia 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

19 sierpnia 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

11 lipca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 lipca 2025

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 4-2022-0582

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj