Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze II pembrolizumabu (Keytruda®) a trifluridinu/tipiracilu (Lonsurf®) s dříve léčeným pokročilým karcinomem žaludku

9. července 2025 aktualizováno: Sun Young Rha, Yonsei University

Otevřená studie fáze II se zaváděcí bezpečnostní kohortou kombinované léčby pembrolizumabem (Keytruda®) a trifluridinem/tipiracilem (Lonsurf®) u pacientů s dříve léčeným pokročilým karcinomem žaludku

Toto je dvoudílná, otevřená, jednoramenná, multicentrická studie fáze II ke stanovení účinnosti pembrolizumabu v kombinaci s TAS-102 (trifluridin/tipiracil) u pacientů s pokročilým karcinomem žaludku, kteří po předchozí léčbě progredovali s nebo bez anti-PD-1/PD-L1 látky a dále posoudit bezpečnost a snášenlivost této kombinované léčby.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je dvoudílná, otevřená, jednoramenná, multicentrická studie fáze II ke stanovení účinnosti pembrolizumabu v kombinaci s TAS-102 (trifluridin/tipiracil) u pacientů s pokročilým karcinomem žaludku, kteří po předchozí léčbě progredovali s nebo bez anti-PD-1/PD-L1 látky a dále posoudit bezpečnost a snášenlivost této kombinované léčby. Ve skupině „lead-in-safety“ bude doporučená dávka trifluridinu/tipiracilu v kombinaci s pembrolizumabem stanovena s toxicitou limitující dávku (DLT) a bezpečností. Dávka pembrolizumabu bude fixována současnou doporučenou dávkou 400 mg IV každých 6 týdnů (Q6W). Bude existovat 2 dávková kohorta pro trifluridin/tipiracil; úroveň dávky 1 je trifluridin/tipiracil 35 mg/m2 BID, D1-5, D8-12, každé 4 týdny (Q4W) a úroveň dávky 0 je trifluridin/tipiracil 30 mg/m2 BID, D1-5, D8-12, každé 4 týdny (Q4W). DLT bude hodnocena během prvních 6 týdnů. V následné rozšiřující části II. fáze budou pacienti vybráni ze čtyř pracovišť, aby se vyhodnotila účinnost a bezpečnost kombinované terapie ve 2 kohortách, v kohortách dosud neužívaných inhibitory anti-PD-1/PD-L1 a ve skupinách s expozicí.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

75

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Korejská republika
      • Seoul, Korejská republika, 03722
        • Severance Hospital
      • Seoul, Korejská republika
        • Severance Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

15 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Poskytl písemný informovaný souhlas se studiem.
  2. Muž nebo žena ve věku minimálně 18 let.
  3. Má histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózu pokročilého nebo metastatického adenokarcinomu žaludku/gastroezofageální junkce (GEJ).
  4. Dříve obdržel alespoň 2 předchozí pluky.
  5. Má předpokládanou životnost minimálně 3 měsíce.
  6. Má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
  7. Mít 1 nebo více měřitelných onemocnění podle RECIST 1.1.
  8. Je schopen užívat léky perorálně.
  9. Má odpovídající orgánovou funkci, jak je definována následujícími kritérii.
  10. Je ochoten sledovat a dodržovat výzkumné postupy.
  11. Mužský účastník musí souhlasit s používáním antikoncepce podle tohoto protokolu během období léčby a nejméně 120 dní po TAS-102.
  12. Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná nebo nekojí.

Kritéria vyloučení:

  1. Má další souběžně aktivní malignity.
  2. Podstoupil předchozí léčbu TAS-102.
  3. Je kontraindikován pro pembrolizumab a/nebo TAS-102 nebo má těžkou přecitlivělost na některý z těchto léků a/nebo jejich pomocné látky.
  4. Má v době registrace nějakou nevyřešenou toxicitu ≥2. stupně (podle CTCAE v5.0) přisuzovanou jakýmkoli předchozím terapiím.
  5. Prodělal větší chirurgický zákrok během 2 týdnů před první dávkou studijních intervencí.
  6. Má známé aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS).
  7. Během 2 týdnů před první dávkou studovaných léků podstoupil radioterapii pro léčbu rakoviny žaludku.
  8. Obdržel živou vakcínu nebo živou atenuovanou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studovaného léku.
  9. Má diagnózu imunodeficience nebo dostává chronickou systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou studovaného léku.
  10. Zúčastnil se, použil zkoumané zařízení během 4 týdnů před první dávkou studijního zásahu.
  11. Má v anamnéze nekontrolovatelné nebo významné kardiovaskulární onemocnění.
  12. Má aktivní (významné nebo nekontrolované) gastrointestinální krvácení.
  13. Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu.
  14. Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění, které vyžadovalo steroidy, nebo má současnou pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění.
  15. Má aktivní, nevyléčenou infekci vyžadující systémovou léčbu.
  16. Má známou anamnézu infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
  17. Má známou anamnézu hepatitidy B (definované jako reaktivní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]) nebo známou aktivní infekci virem hepatitidy C.
  18. Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
  19. Má alogenní transplantaci tkáně/pevného orgánu.
  20. Má anamnézu nebo aktuální důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, které by mohly zkreslit výsledky studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: IO zkušený
Pembrolizumab 400 mg každých 6 týdnů (Q6W), trifluridin/tipiracil v dávce 35 nebo 30 mg/m2 dvakrát denně (BID) po dobu 5 dnů v týdnu (D1-5, D8-12) s 2denní přestávkou po dobu 2 týdnů, následovanou 14denní odpočinek, opakující se každé 4 týdny (Q4W)
Lék: Pembrolizumab (Keytruda®), Trifluridin/Tipiracil (Lonsurf®)
ramena: Pembrolizumab 400 mg každých 6 týdnů (Q6W), trifluridin/tipiracil v dávce 35 nebo 30 mg/m2 dvakrát denně (BID) po dobu 5 dnů v týdnu (D1-5, D8-12) s 2denní přestávkou po dobu 2 týdnů, následuje 14denní přestávkou, opakující se každé 4 týdny (Q4W)
Ostatní jména:
  • Pembrolizumab (Keytruda®)
  • Trifluridin/Tipiracil (Lonsurf®)
Experimentální: IO bez zkušeností
Pembrolizumab 400 mg každých 6 týdnů (Q6W), trifluridin/tipiracil v dávce 35 nebo 30 mg/m2 dvakrát denně (BID) po dobu 5 dnů v týdnu (D1-5, D8-12) s 2denní přestávkou po dobu 2 týdnů, následovanou 14denní odpočinek, opakující se každé 4 týdny (Q4W)
Lék: Pembrolizumab (Keytruda®), Trifluridin/Tipiracil (Lonsurf®)
ramena: Pembrolizumab 400 mg každých 6 týdnů (Q6W), trifluridin/tipiracil v dávce 35 nebo 30 mg/m2 dvakrát denně (BID) po dobu 5 dnů v týdnu (D1-5, D8-12) s 2denní přestávkou po dobu 2 týdnů, následuje 14denní přestávkou, opakující se každé 4 týdny (Q4W)
Ostatní jména:
  • Pembrolizumab (Keytruda®)
  • Trifluridin/Tipiracil (Lonsurf®)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivních odpovědí (ORR)
Časové okno: 6 měsíců po posledním ošetření posledního subjektu
Podíl pacientů v kompletní remisi (CR) nebo částečné remisi (PR) mezi nejlepší odpovědí (BOR) hodnocený zkoušejícím podle RECIST 1.1.
6 měsíců po posledním ošetření posledního subjektu
Fáze Ib (DLT)
Časové okno: během prvních 6 týdnů
Fáze Ib (hlavní bezpečnostní kohorta): Toxicita limitující dávku (DLT)
během prvních 6 týdnů
Fáze Ib (RP2D)
Časové okno: během prvních 6 týdnů
Fáze Ib (úvodní bezpečnostní kohorta): Doporučená dávka 2. fáze (RP2D)
během prvních 6 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 6 měsíců po posledním ošetření posledního subjektu
Definováno jako čas začátku studijní léčby do smrti podle příčiny. Jakýkoli subjekt, o kterém není známo, že zemřel v době analýzy, bude cenzurován k poslednímu zaznamenanému datu, kdy bylo známo, že je naživu.
6 měsíců po posledním ošetření posledního subjektu
Přežití bez progrese (PFS) podle hodnocení RECIST 1.1
Časové okno: 6 měsíců po posledním ošetření posledního subjektu
Definováno jako doba od zahájení studijní léčby do data objektivní progrese onemocnění nebo úmrtí. Progrese je definována v souladu s kritérii RECIST v1.1.
6 měsíců po posledním ošetření posledního subjektu
Míra kontroly onemocnění (DCR) podle RECIST 1.1
Časové okno: 6 měsíců po posledním ošetření posledního subjektu
Definováno jako podíl subjektů s nejlepší objektivní odpovědí (BOR) s kompletní odpovědí (CR) nebo částečnou odpovědí (PR) nebo stabilním onemocněním udržovaným po dobu minimálně dvanácti týdnů od zahájení léčby, jak je definováno v RECIST 1.1.
6 měsíců po posledním ošetření posledního subjektu
Doba trvání odpovědi (DOR) podle RECIST 1.1
Časové okno: 6 měsíců po posledním ošetření posledního subjektu
Definováno jako čas od prvního stanovení objektivní odpovědi zkoušejícím do první progrese onemocnění nebo úmrtí podle RECIST 1.1.
6 měsíců po posledním ošetření posledního subjektu
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou
Časové okno: Během celého zkušebního období, jakož i až 3 měsíce po poslední dávce studijní léčby pro každý subjekt
Bezpečnost a snášenlivost kombinované terapie pembrolizumabem a TAS-120, jak bylo stanoveno na základě nežádoucích účinků kategorizovaných v souladu s kritérii CTCAE 5.0.
Během celého zkušebního období, jakož i až 3 měsíce po poslední dávce studijní léčby pro každý subjekt

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Yonsei University

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: SUN YOUNG Rha, Yonsei Cancer Center, Yonsei University College of Medicine

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. prosince 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

2. listopadu 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. července 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. srpna 2022

První zveřejněno (Aktuální)

19. srpna 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

11. července 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. července 2025

Naposledy ověřeno

1. července 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 4-2022-0582

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Adenokarcinom žaludku a gastroezofageální junkce

Klinické studie na Pembrolizumab (Keytruda®), Trifluridin/Tipiracil (Lonsurf®)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Peru

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit