Elektronisädehoito refraktaarisen sklerodermatoottisen kroonisen siirrännäis-isäntätaudin hoitoon
maanantai 22. heinäkuuta 2024 päivittänyt: City of Hope Medical Center
Pilottitutkimus elektronisädehoidon turvallisuudesta ja toteutettavuudesta tulenkestävän sklerodermatoottisen kroonisen siirrännäis-isäntätaudin hoidossa
Tämä kliininen tutkimus testaa yksittäisen pienen annoksen (fraktion) elektronisädehoidon (e-BRT) turvallisuutta ja sivuvaikutuksia 10 Gy:n annoksella hoidettaessa potilaita, joilla on refraktaarinen (ei reagoinut muihin hoitoihin) sklerodermatoottinen krooninen käänteishyljintä-sairaus ( GVHD).
GVHD on yleisin komplikaatio luovuttajan luuytimensiirron jälkeen, ja se tapahtuu luovuttajan immuunisolujen hyökkäävän potilaan soluja vastaan.
Fibroblastit ovat ihosoluja, jotka tuottavat kollageenia ja kuituja ja ovat soluja, jotka ovat pääasiassa mukana ihon GVHD:n kehityksessä.
Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että fibroblasteista voi tulla fibrosyyttejä (inaktiivisia fibroblasteja) nopeimmalla nopeudella saatuaan 8 Gy:n tai enemmän säteilyä.
Lisäksi säätelevät T-solut (Tregs) ovat immuunijärjestelmän soluja, jotka voivat hallita GVHD:tä, ja aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että säteily voi lisätä Tregien määrää.
Siksi e-BRT:llä 10 Gy:llä on potentiaalia parantaa GVHD:tä lisäämällä fibroblastien ja fibrosyyttien välistä nopeutta ja Tregien määrää.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Peruutettu
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAINEN TAVOITE:
I. Varmistetaan 10 Gy:n 6 MeV:n elektronisädehoidon (e-BRT) antamisen turvallisuus potilailla, joilla on refraktaarinen sklerodermatoottinen krooninen graft-versus-host -tauti (cGVHD).
TOISsijainen TAVOITE:
I. Antaa alustavia tehotietoja e-BRT-hoidon antifibroottisista vaikutuksista viikon 4 ja 24 kohdalla.
TUTKIMUSTAVOITTEET:
I. Ihon mikroympäristön arvioiminen 21 päivää ennen (perustaso) ja 28 päivää ja 168 päivää e-BRT-annon jälkeen arvioimalla immuunisolujen alaryhmien (mukaan lukien Th17- ja Treg-solut, mutta niihin rajoittumatta), fibroblastien ja fibrosyytit ja muutokset verisuonissa mitattuna mikroverisuonitiheydellä (MVD) CD31- ja VEGF-värjäyksellä kudosmikrosiruissa (TMA).
II. Arvioida muutoksia GVHD:n tulehduksellisten biomarkkerien ja sytokiinien (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta IL-17A, IL-21 ja IL-2) läsnäolossa ja tasoissa potilaiden plasmassa e-BRT-hoidon jälkeen.
YHTEENVETO:
Potilaille suoritetaan sädehoitosimulaatio päivänä -14 joko kliinisellä järjestelyllä tai tietokonetomografia (CT) simulaatiolla hoitavan säteilyonkologin harkinnan mukaan. Tämän jälkeen potilaat saavat elektronisädehoitoa päivänä 0. Potilaille tehdään myös ihobiopsiat lähtötilanteessa, päivänä 28 ja päivänä 168 sädehoidon jälkeen sekä suurtaajuusultraääni (HFUS) -skannaukset päivinä 28, 56, 84, 112, 140 ja 168 päivänä sen jälkeen. sädehoito.
Tutkimuksen päätyttyä potilaita seurataan vuosittain.
Opintotyyppi
Interventio
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
- City of Hope Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistujan ja/tai laillisesti valtuutetun edustajan dokumentoitu tietoinen suostumus
Sopimus diagnostisista kasvainbiopsioista saadun arkistokudoksen käytön sallimisesta
- Jos niitä ei ole saatavilla, poikkeuksia voidaan myöntää tutkimuksen päätutkijan (PI) hyväksynnällä
- Lupa kliinisen valokuvauksen tekemiseen
- Ikä: >= 18 vuotta
- Histologisesti vahvistettu sklerodermatoottinen GHVD
- Uusiutunut/refraktaarinen sklerodermatoottinen cGVHD
- Mitattavissa oleva sairaus vähintään 2,0 cm
- Epäonnistunut vähintään >= 2 aiempaa etulinjan hoitoa sklerodermatoottiseen krooniseen GvHD:hen
- Täysin toipunut akuuteista toksisista vaikutuksista (paitsi hiustenlähtö) = < asteeseen 1 aikaisempaan hoitoon
Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP): negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti
- Suoritetaan 7 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1, ellei toisin mainita
Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten suostumus käyttää tehokasta ehkäisymenetelmää tai pidättäytyä heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan vähintään 1 kuukauden ajan viimeisen protokollahoidon annoksen jälkeen
- Hedelmälliseksi määritellään, että sitä ei ole steriloitu kirurgisesti (miehet ja naiset) tai kuukautisia ei ole ollut yli 1 vuoden ajan (vain naiset)
Poissulkemiskriteerit:
- Kemoterapia, sädehoito, biologinen hoito, immunoterapia 21 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1
- Kasviperäiset lääkkeet
- Vain naiset: raskaana tai imettävät
- Kyvyttömyys ymmärtää ja allekirjoittaa informoivaa suostumusta
- Yksilöt, joiden tiedetään kantavan ituradan geenimutaatioita TP53:ssa, NBS:ssä ja ATM:ssä.
- Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan näkemyksen mukaan olisi vasta-aiheinen potilaan osallistumiselle kliiniseen tutkimukseen kliinisten tutkimusmenetelmien turvallisuussyistä
- Mahdolliset osallistujat, jotka tutkijan mielestä eivät välttämättä pysty noudattamaan kaikkia tutkimusmenettelyjä (mukaan lukien toteutettavuuteen/logistiikkaan liittyvät vaatimustenmukaisuuskysymykset)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (elektronisädehoito)
Potilaille suoritetaan sädehoitosimulaatio päivänä -14 joko kliinisellä asetuksella tai CT-simulaatiolla hoitavan säteilyonkologin harkinnan mukaan.
Tämän jälkeen potilaat saavat elektronisädehoitoa päivänä 0. Potilaille tehdään myös ihobiopsiat lähtötilanteessa, päivänä 28 ja päivänä 168 sädehoidon jälkeen sekä suurtaajuusultraääni (HFUS) -skannaukset päivinä 28, 56, 84, 112, 140 ja 168 päivänä sen jälkeen. sädehoito.
|
Apututkimukset
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut nimet:
Suorita sädehoitosimulaatio CT:llä
Muut nimet:
Suorita elektronisädehoito
Käy läpi HFUS
Muut nimet:
Suorita sädehoitosimulaatio kliinisen laitteiston avulla
Muut nimet:
Suorita biopsia
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Myrkyllisyyden ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Tutkimushoidon aloittamisesta päivään 28
|
Arvioidaan CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) -version 5 mukaisesti. Ei-hyväksyttävä toksisuus (UT) määritellään paikalliseksi toksisuudeksi hoitoportaalin tasolla, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin Grade 3 National Cancer Instituten (NCI) mukaan. CTCAE versio 5.0.
UT:n havainnointiikkuna on tutkimushoidon saamisesta päivään 28 tai UT:n tarkkailuun sen mukaan, kumpi tulee ensin.
Potilaat, jotka saavat tutkimushoitoa ja suorittavat UT-arvioinnin, ovat UT:n arvioitavia.
Potilaat, jotka ovat korvaamattomia UT:lle, korvataan.
Jokaisesta potilaasta tallennetut toksisuustiedot sisältävät tyypin, vakavuuden ja todennäköisen yhteyden elektronisädehoitoon (eBRT).
Taulukoita laaditaan yhteenvetona havaitusta esiintyvyydestä myrkyllisyyden vakavuuden ja tyypin sekä annostasojen mukaan.
Kaikki potilaat, jotka saavat eBRT:tä, sisällytetään myrkyllisyyksiin/komplikaatioihin osana "kuten hoidettua" -analyysiä.
|
Tutkimushoidon aloittamisesta päivään 28
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tautikohtaisen vasteen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Päivään 168 asti
|
Tautikohtaiset vastekriteerit, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: täydellinen vaste (CR) ja osittainen vaste (PR) kliinikon arvioimien ja potilaan ilmoittamien kroonisen siirrännäisen vastaisen taudin (GVHD) -spesifisten toimenpiteiden mukaisesti, joita National Institutes of the National Institutes suosittelee. Terveyskonsensuksen kehittämisprojekti kroonisen siirrännäis-isäntätaudin kliinisten tutkimusten kriteereistä: IV.
2014 Response Criteria Working Group Report ja muokattu Rodnanin ihopistemäärä sekä 20 MHz ultraääni (USA).
Uusiutumisen/etenemisen kumulatiivinen ilmaantuvuus lasketaan kilpaileviksi riskeiksi.
|
Päivään 168 asti
|
|
Tautikohtaisen vasteen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Päivään 168 asti
|
Tautikohtaiset vastekriteerit, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: täydellinen vaste (CR) ja osittainen vaste (PR) kliinikon arvioimien ja potilaan ilmoittamien kroonisen siirrännäisen vastaisen taudin (GVHD) -spesifisten toimenpiteiden mukaisesti, joita National Institutes of the National Institutes suosittelee. Terveyskonsensuksen kehittämisprojekti kroonisen siirrännäis-isäntätaudin kliinisten tutkimusten kriteereistä: IV.
2014 Response Criteria Working Group Report ja muokattu Rodnanin ihopistemäärä sekä 20 MHz ultraääni (USA).
Kilpaileviksi riskeiksi lasketaan ei-relapse-kuolleisuuden kumulatiivinen ilmaantuvuus.
|
Päivään 168 asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Karamjeet S Sandhu, City of Hope Medical Center
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Sunnuntai 30. kesäkuuta 2024
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 18. syyskuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 18. syyskuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 17. elokuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 23. elokuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 25. elokuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 23. heinäkuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 22. heinäkuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. heinäkuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hengityselinten sairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Keuhkoputken sairaudet
- Keuhkosairaudet, obstruktiiviset
- Keuhkoputkentulehdus
- Obliterans keuhkoputkentulehdus
- Bronkioliitti
- Keuhkokuumeen järjestäminen
- Neoplasmat
- Siirrännäinen vs. isäntätauti
- Bronchiolitis Obliterans -oireyhtymä
Muut tutkimustunnusnumerot
- 21382 (Muu tunniste: City of Hope Medical Center)
- P30CA033572 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- NCI-2022-05914 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .